癌に対する次世代型CAR-T細胞療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25290057
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 玉田 耕治 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00615841)
• 研究分担者: 佐古田 幸美 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30629754)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円); 2015年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2014年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2013年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
• キーワード: がん免疫 / CAR-T細胞 / 免疫細胞療法 / 遺伝子改変技術 / がん免疫療法 / 遺伝子改変Ｔ細胞

研究成果の概要

本研究ではキメラ抗原受容体（Chimeric antigen receptor: CAR）を利用したがん免疫療法の応用性を向上させるために、FITC（fluorescein isothiocyanate）標識した抗腫瘍抗体とFITC認識CAR-T細胞を利用した新規治療法の開発研究を実施した。その結果、複数の標的分子を有する腫瘍細胞に対する高い傷害活性、不均一な標的分子を発現する腫瘍細胞に対する傷害活性、腫瘍新生血管を標的としたがん治療効果などが認められた。このことから、FITC認識CAR-T細胞を利用した次世代型CAR-T細胞療法の優れた応用性が実証された。

研究成果

• [雑誌論文] Pathogenic Function of Herpesvirus Entry Mediator in Experimental Autoimmune Uveitis by Induction of Th1- and Th17-Type T Cell Responses. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakoda Y, Nagai T, Murata S, Mizuno Y, Kurosawa H, Shoda H, Morishige N, Yanai R, Sonoda KH, Tamada K.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 196(7) 号: 7 ページ: 2947-54
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1501742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined adjuvants of poly(I:C) plus LAG-3-Ig improve anti-tumor effects of tumor-specific T cells preventing their exhaustion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kano Y, Iguchi T, Matsui H, Adachi K, Sakoda Y, Miyakawa T, Doi S, Hazama S, Nagano H, Ueyama Y, Tamada K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107(4) 号: 4 ページ: 398-406
  • DOI: 10.1111/cas.12861
  • 査読あり
• [雑誌論文] The SALM5-HVEM interaction limits inflammation and contributes to immune privilege in the CNS. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhu Y, Yao S, Augustine MM, Xu H, Wang J, Sun J, Broadwater M, Ruff W, Luo L, Zhu G, Tamada K, Chen L.
  • 雑誌名: Science Advances. 巻: in press
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The Tumor Necrosis Factor Superfamily Molecule LIGHT Promotes Keratinocyte Activity and Skin Fibrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Herro R, Da Silva Antunes R, Aguilera AR, Tamada K, Croft M.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 135(8) 号: 8 ページ: 2109-18
  • DOI: 10.1038/jid.2015.110
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor superfamily 14 (LIGHT) controls thymic stromal lymphopoietin to drive pulmonary fibrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Herro R, Da Silva Antunes R, Aguilera AR, Tamada K, Croft M.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 136(3) 号: 3 ページ: 757-68
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2014.12.1936
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Immune checkpoint blockade opens an avenue of cancer immunotherapy with a potent clinical efficacy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Adachi K, Tamada K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106(8) 号: 8 ページ: 945-50
  • DOI: 10.1111/cas.12695
• [雑誌論文] Dendritic cells transfected with heat-shock protein 70 messenger RNA for patients with hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma: a phase 1 dose escalation clinical trial. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Yoshimura K, Matsui H, Shindo Y, Tamesa T, Tokumitsu Y, Hashimoto N, Tokuhisa Y, Sakamoto K, Sakai K, Suehiro Y, Hinoda Y, Tamada K, Yoshino S, Hazama S, Oka M.
  • 雑誌名: Cancer Immunol. Immunother. 巻: 64(8) 号: 8 ページ: 1047-56
  • DOI: 10.1007/s00262-015-1709-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] B7-H3 Promotes Pathogenesis of Autoimmune Disease and Inflammation by Regulating the Activity of Different T Cell Subsets. (2015)
  • 著者名/発表者名: Luo L, Zhu G, Xu H, Yao S, Zhou G, Zhu Y, Tamada K, Huang L, Flies AD, Broadwater M, Ruff W, van Deursen JM, Melero I, Zhu Z, Chen L.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(6) 号: 6 ページ: e0130126-e0130126
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0130126
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Dietary Omega-3 Fatty Acids Suppress Experimental Autoimmune Uveitis in Association with Inhibition of Th1 and Th17 Cell Function． (2015)
  • 著者名/発表者名: Shoda H，Yanai R，Yoshimura T，Nagai T，Kimura K，Sobrin L，Connor KM，Sakoda Y, Tamada K，Ikeda T，Sonoda KH
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 9 ページ: e0138241-e0138241
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0138241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination immunotherapy with 4-1BB activation and PD-1 blockade enhances antitumor efficacy in a mouse model of subcutaneous tumor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shindo Y, Yoshimura K, Kuramasu A, Watanabe Y, Ito H, Kondo T, Oga A, Ito H, Yoshino S, Hazama S, Tamada K, Yagita H, Oka M.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 35 ページ: 129-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intermittent chemotherapy can retain the therapeutic potential of anti-CD137 antibody during the late tumor-bearing state. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tongu M, Harashima N, Tamada K, Chen L, Harada M
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 106 号: 1 ページ: 9-17
  • DOI: 10.1111/cas.12568
  • NAID: 120005982740
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vγ2Vδ2 T cell Costimulation Increases NK cell Killing of Monocyte-derived Dendritic Cells. Immunology. (2015)
  • 著者名/発表者名: Cairo C, Surendran N, Harris KM, Mazan-Mamczarz K, Sakoda Y, Diaz-Mendez F, Tamada K, Gartenhaus RB, Mann DL, Pauza CD.
  • 雑誌名: Immunoogy 巻: 144 号: 3 ページ: 422-430
  • DOI: 10.1111/imm.12386
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-1分子の基礎と抗PD-1抗体の作用メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 70 ページ: 30-35
  • NAID: 40022581983
• [雑誌論文] A stem cell medium containing neural stimulating factor induces a pancreatic cancer stem-like cell-enriched population. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Yoshimura K, Yoshikawa K, Tsunedomi R, Shindo Y, Matsukuma S, Maeda N, Kanekiyo S, Suzuki N, Kuramasu A, Sonoda K, Tamada K, Kobayashi S, Saya H, Hazama S and Oka M
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 45 号: 5 ページ: 1857-1866
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2603
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] T複数のがん標的分子を認識する次世代型CAR-T細胞の研究と開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐古田幸美、玉田耕治
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 55 ページ: 651-656
• [雑誌論文] キメラ抗原レセプター（CAR）遺伝子導入T細胞によるがん治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 62 ページ: 344-348
  • NAID: 40020210857
• [雑誌論文] がん免疫逃避機構を標的とした新規治療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 41 ページ: 1062-1065
• [雑誌論文] 免疫チェックポイント阻害による新たながん免疫療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安達圭志、玉田耕治
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 24 ページ: 31-38
• [雑誌論文] 複数のがん標的分子を認識する次世代型CAR-T細胞の研究と開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐古田幸美、玉田耕治
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 55 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [学会発表] がん治療に向けた次世代型CAR-T細胞療法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会総会、日本免疫治療学研究会ジョイントシンポジウム
  • 発表場所: 大阪府大阪市(大阪国際会議場)
  • 年月日: 2016-03-18
  • 招待講演
• [学会発表] 腫瘍免疫と免疫チェックポイント阻害療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第28回北海道癌治療研究会
  • 発表場所: 北海道札幌市（アスティ45）
  • 年月日: 2016-02-27
  • 招待講演
• [学会発表] 最新がん免疫療法の潮流と将来展望 (2016)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第103回日本肺癌学会関西支部学術集会
  • 発表場所: 大阪府大阪市（薬業年金会館）
  • 年月日: 2016-02-20
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫チェックポイント阻害剤の開発から見えてきた研究課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第28回日本バイオセラピィ学会
  • 発表場所: 埼玉県川越市（川越東武ホテル）
  • 年月日: 2015-12-03
  • 招待講演
• [学会発表] 造血器悪性腫瘍に対するCAR-T細胞療法の進展と将来展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第24回広島悪性リンパ腫研究会
  • 発表場所: 広島県広島市（ホテルメルパルク広島）
  • 年月日: 2015-11-28
  • 招待講演
• [学会発表] がん免疫療法の分子・細胞メカニズム解析：さらなる進展を目指して (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市（札幌コンベンションセンター）
  • 年月日: 2015-11-20
  • 招待講演
• [学会発表] 造血器悪性腫瘍に対するCAR-T細胞療法の進展と将来展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第26回山口血液疾患研究会
  • 発表場所: 山口県山口市（山口グランドホテル）
  • 年月日: 2015-11-16
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫チェックポイント阻害療法の基礎と臨床 (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第76回福岡がん化学療法研究会
  • 発表場所: 福岡県福岡市（福岡センタービル）
  • 年月日: 2015-11-11
  • 招待講演
• [学会発表] がん免疫療法の最新研究と将来展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第26回免疫細胞療法研究会
  • 発表場所: 福島県福島市（福島県立医科大学）
  • 年月日: 2015-10-05
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫療法が切り開くがん治療の新時代 (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第１回Immuno-Oncology Forum
  • 発表場所: 東京都港区（第一ホテル東京）
  • 年月日: 2015-08-22
  • 招待講演
• [学会発表] Next generation CAR-T cells endowed with a superior survival and migration potential (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第21回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 大阪府大阪市（大阪国際会議場）
  • 年月日: 2015-07-24
  • 招待講演
• [学会発表] Immune checkpoint mechanisms by PD-L1/PD-1 and its related molecular interactions (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会、ESMO/JSMO Joint Symposium
  • 発表場所: 北海道札幌市（ロイトン札幌）
  • 年月日: 2015-07-17
  • 招待講演
• [学会発表] がん治療に向けた次世代型CAR-T細胞療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会 CAR-T cell therapy seminar
  • 発表場所: 北海道札幌市（ロイトン札幌）
  • 年月日: 2015-07-17
  • 招待講演
• [学会発表] Novel technology to advance chimeric antigen receptor T cells for cancer immunotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: がん免疫療法・マクロファージ国際会議2015
  • 発表場所: 東京都文京区（東京大学 伊藤謝恩ホール）
  • 年月日: 2015-07-10
  • 国際学会
• [学会発表] がん免疫療法の最前線－抗PD-1抗体を中心に－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第19回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 愛媛県松山市（松山全日空ホテル）
  • 年月日: 2015-06-12
  • 招待講演
• [学会発表] がん免疫療法の進歩－基礎的分野から－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2015-05-29
  • 招待講演
• [学会発表] がん免疫チェックポイント阻害療法、そしてその先へ (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第36回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: 鹿児島県奄美市（奄美観光ホテル）
  • 年月日: 2015-05-15
  • 招待講演
• [学会発表] がん免疫療法の最新研究－抗体療法と細胞療法－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京都千代田区（東京国際フォーラム）
  • 年月日: 2015-04-18
  • 招待講演
• [学会発表] がんに対する次世代型CAR-T細胞療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第12回日本免疫治療学研究会シンポジウム
  • 発表場所: 東京都文京区（東京ガーデンパレス）
  • 年月日: 2015-02-28
  • 招待講演
• [学会発表] 8CAR-T細胞による免疫療法の将来展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会 第10回ＴＲワークショップ
  • 発表場所: 東京都千代田区（都市センターホテル）
  • 年月日: 2015-01-20
  • 招待講演
• [学会発表] Novel strategies of chimeric antigen receptor (CAR)-T cells for cancer immunotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第19回がん研究会―国際癌化学療法シンポジウム
  • 発表場所: 東京都江東区（日本科学未来館）
  • 年月日: 2014-12-11
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝子改変Ｔ細胞療法の次世代技術開発：CAR-T細胞療法の改良を目指して (2014)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第27回日本バイオセラピィ学会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪市（ナレッジキャピタルコングレコンベンションセンター）
  • 年月日: 2014-12-04
  • 招待講演
• [学会発表] Immune checkpoint mechanisms mediated by PD-L1/CD80 interaction in mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] Checkpoint blockade-based combination therapies against cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第52回日本癌治療学会 高松宮妃癌研究基金共催国際シンポジウム
  • 発表場所: 横浜市（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-08-30
  • 招待講演
• [学会発表] がん免疫療法の進展と将来展望－抗体療法と細胞療法－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第35回癌免疫外科研究会モーニングセミナー
  • 発表場所: 大阪市（シェラトン都ホテル大阪）
  • 年月日: 2014-05-23
  • 招待講演
• [学会発表] CAR-T細胞による免疫療法の将来展望
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第17回がん免疫学会
  • 発表場所: 山口（ＡＮＡクラウンプラザホテル宇部）
  • 招待講演
• [学会発表] Development of multi-targeting CAR T cells for cancer immunotherapy
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌（ロイトン札幌）
  • 招待講演