モガムリズマブを用いた成人T細胞白血病リンパ腫に対する革新的治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 25290058
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 石田 高司 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80405183)
• 研究分担者: 上田 龍三 愛知医科大学, 医学部, 教授 (20142169)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2015年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2014年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2013年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: CCR4 / 制御性T細胞 / 成人T細胞白血病/リンパ腫 / IDO / mogamulizumab / 成人T細胞白血病リンパ腫 / ATL / HTLV-1 / Tax

研究成果の概要

ATLに対するモガムリズマブ治療中の免疫モニタリング　(MIMOGA study, UMIN000008696)に、2016年4月までに78名が登録され、免疫動態と詳細な臨床情報が蓄積されている。中間解析(49例)で、grade 2 以上の皮膚関連毒性を認めた患者群において全生存期間が延長する傾向を認め、また、腫瘍細胞が　effector Treg phenotype を示す患者群において、有意な生存期間の延長を認めた。
IDOは、ATLの免疫抑制状態に寄与し、IDO活性高値は有意な予後不良因子である。モガムリズマブを用いたATL治療に際し、IDO阻害薬との併用が有望であることを示す知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic significance of tryptophan catabolism in adult T-cell leukemia/lymphoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki, A., Ishida, T., Maeda, Y., Suzuki, S., Ito, A., Takino, H., Ogura, H., Totani, H., Yoshida, T., Kinoshita, S., Narita, T., Ri, M., Kusumoto, S., Inagaki, A., Komatsu, H., Niimi, A., Ueda, R., Utsunomiya, A., Inagaki, H. & Iida, S.
  • 雑誌名: Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 巻: 21 (12) 号: 12 ページ: 2830-2839
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-14-2275
  • NAID: 130005130183
  • 説明: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase Ia Study of FoxP3+ CD4 Treg Depletion by Infusion of a Humanized Anti-CCR4 Antibody, KW-0761, in Cancer Patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: 2.Kurose K, Ohue Y, Wada H, Iida S, Ishida T, Kojima T, Doi T, Suzuki S, Isobe M, Funakoshi T, Kakimi K, Nishikawa H, Udono H, Oka M, Ueda R, Nakayama E.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 21 号: 19 ページ: 4327-36
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-15-0357
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dose-intensified chemotherapy alone or in combination with mogamulizumab in newly diagnosed aggressive adult T-cell leukaemia-lymphoma: a randomized phase II study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Jo T, Takemoto S, Suzushima H, Uozumi K, Yamamoto K, Uike N, Saburi Y, Nosaka K, Utsunomiya A, Tobinai K, Fujiwara H, Ishitsuka K, Yoshida S, Taira N, Moriuchi Y, Imada K, Miyamoto T, Akinaga S, Tomonaga M, Ueda R
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 未定 号: 5 ページ: 672-682
  • DOI: 10.1111/bjh.13338
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase II study of bortezomib in patients with relapsed or refractory aggressive adult T-cell leukemia/lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishitsuka K, Utsunomiya A, Katsuya H, Takeuchi S, Takatsuka Y, Hidaka M, Sakai T, Yoshimitsu M, Ishida T, Tamura K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 9 ページ: 1219-1223
  • DOI: 10.1111/cas.12735
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lower expression of activating transcription factors 3 and 4 correlates with shorter progression-free survival in multiple myeloma patients receiving bortezomib plus dexamethasone therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Narita T, Ri M, Masaki A, Mori F, Ito A, Kusumoto S, Ishida T, Komatsu H, Iida S.
  • 雑誌名: Blood Cancer J. 巻: 5 号: 12 ページ: e373-e373
  • DOI: 10.1038/bcj.2015.98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening Performance for Frailty Among Older Patients With Cancer: A Cross-Sectional Observational Study of Two Approaches. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okuyama T, Sugano K, Iida S, Ishida T, Kusumoto S, Akechi T.
  • 雑誌名: J Natl Compr Canc Netw. 巻: 13 ページ: 1525-1531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Medical Decision-Making Incapacity among Newly Diagnosed Older Patients with Hematological Malignancy Receiving First Line Chemotherapy: A Cross-Sectional Study of Patients and Physicians. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugano K, Okuyama T, Iida S, Komatsu H, Ishida T, Kusumoto S, Uchida M, Nakaguchi T, Kubota Y, Ito Y, Takahashi K, Akechi T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Medical Decision-Making Incapacity among Newly Diagnosed Older Patients with Hematological Malignancy Receiving First Line Chemotherapy: A Cross-Sectional Study of Patients and Physicians. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugano, K., T. Okuyama, S. Iida, H. Komatsu, T. Ishida, S. Kusumoto, M. Uchida, T. Nakaguchi, Y. Kubota, Y. Ito, K. Takahashi, and T. Akechi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(8) 号: 8 ページ: 398-404
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0136163
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reactivation of hepatitis B virus (HBV) infection in adult T-cell leukemia-lymphoma patients with resolved HBV infection following systemic chemotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Totani H, Kusumoto S, Ishida T, Masuda A, Yoshida T, Ito A, Ri M, Komatsu H, Murakami S, Mizokami M, Ueda R, Niimi A, Inagaki H, Tanaka Y, Iida S.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 398-404
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1750-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD30-positive primary bone marrow lymphoma mimicking Hodgkin lymphoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Kusumoto S, Masaki A, Ishida T, Inagaki H, Iida S, Mori F.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 109-11
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1714-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of miR-145 down-regulation in adult T-cell leukemia/ lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: 11.Xia H, Yamada S, Aoyama M, Sato F, Masaki A, Ge Y, Ri M, Ishida T, Ueda R, Utsunomiya A, Asai K, Inagaki H.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 45 ページ: 1192-1198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effects of bevacizumab in a microenvironment-dependent human adult T-cell leukemia/lymphoma mouse model. (2014)
  • 著者名/発表者名: 10.Mori F, Ishida T, Ito A, Sato F, Masaki A, Narita T, Suzuki S, Yamada T, Takino H, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Hishizawa M, Imada K, Takaori-Kondo A, Niimi A, Ueda R, Inagaki H, Iida S.
  • 雑誌名: Eur J Haematol. 巻: 92 ページ: 219-228
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reactivation of hepatitis B virus in a patient with adult T-cell leukemia-lymphoma receiving the anti-CC chemokine receptor 4 antibody mogamulizumab. (2014)
  • 著者名/発表者名: 9.Nakano N, Kusumoto S, Tanaka Y, Ishida T, Takeuchi S, Takatsuka Y, Akinaga S, Mizokami M, Ueda R, Utsunomiya A.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 44 ページ: 354-357
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-1 bZIP factor specific CD4 T cell responses in ATL patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: 8.Narita T, Ishida T, Masaki A, Suzuki S, Ito A, Mori F, Yamada T, Masaki Ri, Kusumoto S, Komatsu H, Miyazaki Y, Takatsuka Y, Utsunomiya A, Niimi A, Iida S, Ueda R
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 192 ページ: 940-947
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Multicenter phase II study of mogamulizumab (KW-0761), a defucosylated anti-CCR4 antibody, in patients with relapsed peripheral T-cell lymphoma and cutaneous T-cell lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: 7.Ogura M*, Ishida T*, Hatake K, Taniwaki M, Ando K, Tobinai K, Fujimoto K, Yamamoto K, Miyamoto T, Uike N, Tanimoto M, Tsukasaki K, Ishizawa K, Suzumiya J, Inagaki H, Tamura K, Akinaga S, Tomonaga M, Ueda R.
  • 雑誌名: J Clin Oncol. 巻: 32 ページ: 1157-1163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angioimmunoblastic T-cell lymphoma mice model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato F
  • 雑誌名: Leuk Res. 巻: 37 号: 1 ページ: 21-7
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2012.09.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bath-PUVA Therapy Decreases Infiltrating CCR4-Expressing Tumor Cells and Regulatory T Cells in Patients With Mycosis Fungoides. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato H
  • 雑誌名: Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 巻: Epub ahead 号: 3 ページ: 273-280
  • DOI: 10.1016/j.clml.2012.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stevens-Johnson Syndrome associated with mogamulizumab treatment of adult T-cell leukemia / lymphoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishida T
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 5 ページ: 647-50
  • DOI: 10.1111/cas.12116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous Tax-specific CTL therapy in a primary adult T cell leukemia/lymphoma cell-bearing NOD/Shi-scid, IL-2Rγnull mouse model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaki A, Ishida T, Suzuki S, Ito A, Mori F, Sato F, Narita T, Yamada T, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Tanaka Y, Niimi A, Inagaki H, Iida S, Ueda R.
  • 雑誌名: The journal of Immunology 巻: 191 (1) 号: 1 ページ: 135-144
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global real-time quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction detecting proto-oncogenes associated with 14q32 chromosomal translocation as a valuable marker for predicting survival in multiple myeloma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inagaki A, Tajima E, Uranishi M, Totani H, Asao Y, Ogura H, Masaki A, Yoshida T, Mori F, Ito A, Yano H, Ri M, Kayukawa S, Kataoka T, Kusumoto S, Ishida T, Hayami Y, Hanamura I, Komatsu H, Inagaki H, Matsuda Y, Ueda R, Iida S.
  • 雑誌名: Leukemia Research 巻: 37 (12) 号: 12 ページ: 1648-1655
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2013.09.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of graft-versus-host disease on allogeneic hematopoietic cell transplantation for adult T cell leukemia-lymphoma focusing on preconditioning regimens: nationwide retrospective study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Hishizawa M, Kato K, Tanosaki R, Fukuda T, Takatsuka Y, Eto T, Miyazaki Y, Hidaka M, Uike N, Miyamoto T, Tsudo M, Sakamaki H, Morishima Y, Suzuki R, Utsunomiya A.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant. 巻: 19(12) 号: 12 ページ: 1731-1739
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.09.014
  • 査読あり
• [学会発表] Multicenter Phase II Study of Lenalidomide in Patients with Relapsed Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Ishida T, Nosaka K, Taira N, Abe Y, Imaizumi Y, Moriuchi Y, Jo T, Ishizawa K, Tobinai K, Tsukasaki K, Ito S, Yoshimitsu M, Otsuka M, Ogura M, Midorikawa S, Ruiz W, Ohtsu T,
  • 学会等名: American Society of Hematology 57th Annual Meeting & Exposition
  • 発表場所: Orland, FL, USA
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] Randomized phase II study of mogamulizumab (KW-0761) plus VCAP-AMP-VECP (mLSG15) versus mLSG15 alone for newly diagnosed aggressive adult T-cell leukemia-lymphoma (ATL). (2013)
  • 著者名/発表者名: Jo T, Ishida T, Takemoto S, Suzushima H, Uozumi K, Yamamoto K, Uike N, Saburi Y, Nosaka K, Utsunomiya A, Tobinai K, Fujiwara H, Ishitsuka K, Yoshida S, Taira N, Moriuchi Y, Imada K, Miyamoto T, Tomonaga M, Ueda R.
  • 学会等名: 2013 ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, USA
• [学会発表] The Efficacy and Safety of Mogamulizumab (KW-0761) in Multicenter Phase II Study for Patients with Relapsed Peripheral or Cutaneous T-Cell Lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda R, Ogura M, Ishida T, Hatake K, Taniwaki M, Ando K, Tobinai K, Fujimoto K, Yamamoto K, Miyamoto T, Uike N, Tanimoto M, Tsukasaki K, Ishizawa K, Suzumiya J, Inagaki H, Tamura K, Akinaga S, Tomonaga M.
  • 学会等名: 12th International Conference on Malignant Lymphoma.
  • 発表場所: Palazzo dei Congressi, Lugano, Switzerland
• [学会発表] Combination of Mogamulizumab (KW-0761) with VCAP-AMP-VECP (mLSG15) is Well Tolerated and Effective as an Initial Therapy for Aggressive Adult T-Cell Leukaemia-Lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Takemoto S, Ishida T, Jo T, Uozumi K, Suzushima H, Yamamoto K, Uike N, Saburi Y, Nosaka K, Utsunomiya A, Tobinai K, Fujiwara H, Ishitsuka K, Yoshida S, Taira N, Moriuchi Y, Imada K, Miyamoto T, Tsukasaki K, Tomonaga M, Ueda R.
  • 学会等名: 12th International Conference on Malignant Lymphoma.
  • 発表場所: Palazzo dei Congressi, Lugano, Switzerland