がん細胞のエネルギー代謝とストレス適応の協調機構の解明と治療標的化

• 研究課題/領域番号: 25290061
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 冨田 章弘 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター ゲノム研究部, 部長 (40251483)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2015年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2014年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2013年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: 癌 / 分子標的治療 / 微小環境 / グルコース / ストレス応答

研究成果の概要

グルコースの供給が十分ではない腫瘍内組織において、グルコース要求性の高いがん細胞が生存し増殖するためには、エネルギー代謝と協調して起こるストレス適応機構が重要な役割を果たす。本研究では、ミトコンドリアに依存したストレス適応機構とミトコンドリアに依存しないストレス適応機構に分け、栄養飢餓条件下におけるがん細胞のストレス応答制御分子の探索を行い複数の分子の同定に成功した。さらに、それら制御分子の治療標的としての妥当性検証や薬剤候補の探索・評価の研究を推進した。

研究成果

• [雑誌論文] Comprehensive transcriptomic analysis of molecularly targeted drugs in cancer for target pathway evaluation (2015)
  • 著者名/発表者名: Mashima T, Ushijima M, Matsuura M, Tsukahara S, Kunimasa K, Furuno A, Saito S, Kitamura M, Soma-Nagae T, Seimiya H, Dan S, Yamori T, Tomida A
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: in press 号: 7 ページ: 909-920
  • DOI: 10.1111/cas.12682
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The endoplasmic reticulum-localized protein TBL2 interacts with the 60S ribosomal subunit. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukumo Y, Tsukahara S, Furuno A, Iemura S, Natsume T, Tomida A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 10；462（4） 号: 4 ページ: 383-388
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.04.144
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TBL2 Associates With ATF4 mRNA Via Its WD40 Domain and Regulates Its Translation During ER Stress. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukumo Y, Tsukahara S, Furuno A, Iemura SI, Natsume T, Tomida A
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 巻: 117(2): 号: 2 ページ: 500-9
  • DOI: 10.1002/jcb.25301
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of ATP citrate lyase induces triglyceride accumulation with altered fatty acid composition in cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 5.Migita T, Okabe S, Ikeda K, Igarashi S, Sugawara S, Tomida A, Soga T, Taguchi R, Seimiya H.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 135 号: 1 ページ: 37-47
  • DOI: 10.1002/ijc.28652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultrastructural localization of intravenously injected carbon nanohorns in tumor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumura S, Yuge R, Sato S, Tomida A, Ichihashi T, Irie H, Iijima S, Shiba K, Yudasaka M.
  • 雑誌名: Int J Nanomedicine 巻: 9 ページ: 3499-3508
  • DOI: 10.2147/ijn.s62688
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TBL2 is a novelPERK-binding protein that modulates stress-signaling and cell survival during endoplasmic reticulum stress. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsukumo Y, Tsukahara S, Furuno A, Iemura S, Natsume T, Tomida A
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13:9(11) 号: 11 ページ: e112761-e112761
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0112761
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of a gene expression database and related analysis programs for evaluation of anticancer compounds. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ushijima M, Mashima T, Tomida A, Dan S, Saito S, Furuno A, Tsukahara S, Seimiya H, Yamori T, Matsuura M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104(3) 号: 3 ページ: 360-368
  • DOI: 10.1111/cas.12071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of ATP citrate lyase induces an anticancer effect via reactive oxygen species: AMPK as a predictive biomarker for therapeutic impact (2013)
  • 著者名/発表者名: Migita, T., Okabe, S., Ikeda, K., Igarashi, S., Sugawara, S., Tomida, A., Taguchi, R., Soga, T., Seimiya, H.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 182 号: 5 ページ: 1800-1810
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.01.048
  • 査読あり
• [学会発表] がん分子標的薬に関する包括的遺伝子発現データベース構築 (2015)
  • 著者名/発表者名: 馬島哲夫，牛嶋大，松浦正明，塚原里美，国政和宏，清宮啓之，旦慎吾，矢守隆夫，冨田章弘．
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] USP10/USP13阻害剤Spautin-1のグルコース選択的な殺細胞効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 国政和宏，旦慎吾，矢守隆夫，冨田章弘．
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] がん細胞増殖を抑制するマイクロRNA阻害剤による異常なDNA損傷応答 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡本有加，小井土大，塚原里美，冨田章弘．
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] がん細胞増殖抑制活性を有するmiRNA阻害剤によるDNA損傷応答の誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡本有加，冨田章弘．
  • 学会等名: 第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル
  • 年月日: 2015-06-10
• [学会発表] がん分子標的薬の標的分子経路の評価と同定のための包括的遺伝子発現データベース構築と解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 馬島哲夫，冨田章弘，国政和宏，旦慎吾，清宮啓之，矢守隆夫．
  • 学会等名: 第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル
  • 年月日: 2015-06-10
• [学会発表] USP10/USP13阻害剤Spautin-1の小胞体ストレス応答抑制作用分子機序の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 国政和宏，旦慎吾，矢守隆夫，冨田章弘．
  • 学会等名: 第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル
  • 年月日: 2015-06-10
• [学会発表] 小胞体ストレス下における幹細胞マーカー分子LGR5及びCD44の発現変動 (2015)
  • 著者名/発表者名: 土岐珠未，岡本有加，永澤生久子，冨田章弘．
  • 学会等名: 第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル
  • 年月日: 2015-06-10
• [学会発表] UPR標的遺伝子の発現変化を伴って細胞毒性を示すmiRNA阻害剤の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本有加，小井土大，塚原里美，国政和宏，冨田章弘．
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] オートファジー阻害剤spautin-1のグルコース飢餓選択的な殺細胞作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 国政和宏，冨田章弘．
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] 嫌気的環境下においてミトコンドリアを介して活性化するHIF-1の新たな転写活性制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小井土大，芳賀直実，塚原里美，佐藤重男，冨田章弘．
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] Connectivity Mapデータベースを利用した化合物スクリーニングのアルゴリズム開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 牛嶋大，冨田章弘，齋藤さかえ，野田哲生，松浦正明
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] がん細胞増殖抑制効果を有するヒトmicroRNA阻害剤の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本有加，国政和宏，冨田章弘．
  • 学会等名: 第18回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 仙台市情報・産業プラザ（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2014-06-26
• [学会発表] オートファジー阻害剤spautin-1はグルコース飢餓誘導性の小胞体ストレス応答を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 国政和宏，冨田章弘．
  • 学会等名: 第18回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 仙台市情報・産業プラザ（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2014-06-26
• [学会発表] 細胞内ストレス：がん細胞の特徴的代謝とストレス応答
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] がん微小環境標的治療の分子標的としての新規ストレス応答UPR制御因子TBL2
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘，築茂由則，塚原里美
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
• [備考] がん研究会がん化学療法センターゲノム研究部ホームページ
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/chemotherapy/department/genome/index.html
• [備考] 公益財団法人がん研究会がん化学療法センターゲノム研究部
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/chemotherapy/department/genome/index.html