M期染色体動態を制御する核小体RNA-タンパク質ネットワークの解析

• 研究課題/領域番号: 25290064
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ゲノム生物学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 木村 圭志 筑波大学, 生命環境系, 准教授 (50332268)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2015年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2014年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2013年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
• キーワード: 分裂期 / 染色体 / 核小体 / RNA / Aurora B / NOL11 / リン酸化 / ＲＮＡ / ＮＯＬ11

研究成果の概要

M期進行に関与する因子として同定した核小体因子NOL11の機能解析を行った。NOL11は核小体因子WDR43, Cirhinと複合体を形成しRNA依存的にM期染色体周辺に局在した。NOL11をKDしたところ、M期染色体の赤道面上での整列異常などのM期染色体の形態や動態異常、cdc2キナーゼ活性の抑制によるM期進行の遅延が観察された。一方、NOL11 KDは間期細胞において、rRNA転写の抑制と核小体崩壊を引き起こした。他の方法でrRNA転写を阻害し核小体崩壊を誘導した際にも、Cdc2活性抑制によるM期開始の遅延が観察され、間期における核小体構造の維持とM期の進行との関連が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Gradual reduction in rRNA transcription triggers p53 acethlation and apoptosis via MYBBP1A (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumazawa T, Nishimura K, Katagiri N, Hashimoto S, Hayashi Y, and Kimura K
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: ５ ページ: 10854-10854
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The nucleolar protein nucleophosmin is essential for autophagy induced by inhibiting Pol I transcription (2015)
  • 著者名/発表者名: Naohiro Katagiri, Takao Kuroda, Hiroyuki Kishimoto, Yuki Hayashi, Takuya Kumazawa, Keiji Kimura
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 8903-8903
  • DOI: 10.1038/srep08903
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Perturbation of Ribosome Biogenesis Drives Cells into Senescence through 5S RNP-Mediated p53 Activation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, Kumazawa T, Kuroda T, Katagiri N, Tsuchiya M, Goto N, Furumai R, Murayama A, Yanagisawa J, Kimura K
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 10 号: 8 ページ: 1310-1323
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.01.055
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Downregulation of rRNA transcription triggers cell differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Kuroda T, Kishimoto H, Wang C, Iwama A, Kimura K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 5 ページ: e98586-e98586
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0098586
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Nucleolar Protein Myb-binding Protein 1A (MYBBP1A) Enhances p 53 Tetramerization and Acetylation in Response to Nucleolar Disruption (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono W, Hayashi Y, Yokoyama W , Kuroda T, Kishimoto H, Ito I, Kimura K, Akaogi K, Waku T, Yanagisawa J.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 289 号: 8 ページ: 4928-4940
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.474049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleolar protein, Myb-binding protein 1A, specifically binds to nonacetylated p53 and efficiently promotes transcriptional activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ono W, Akaogi K, Waku T, Kuroda T, Yokoyama W, Hayashi Y, Kimura K, Kishimoto H, Yanagisawa J
  • 雑誌名: Biochem. Biophys.Res.Commun 巻: 434 ページ: 659-663
  • 査読あり
• [学会発表] 間期核小体構造と時空間的なCdk1活性制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 林優樹、藤村亜紀子、加藤かざし、宇田川里奈、広田亨、木村圭志
  • 学会等名: 第３４回染色体ワークショップ 第１５回核ダイナミクス研究会
  • 発表場所: 千葉県・木更津市・かずさアカデミアホール
  • 年月日: 2017-01-12
• [学会発表] 核小体タンパク質NOL11はCdk1の活性化を調節する (2016)
  • 著者名/発表者名: 林優樹、藤村亜紀子、加藤かざし、宇田川里奈、広田亨、木村圭志
  • 学会等名: 第３９回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県・横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-12-02
• [学会発表] ホスファターゼによる分裂期染色体結合タンパク質の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 郡司理紗子、松井亮仁、林優樹、木村圭志
  • 学会等名: 第３９回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県・横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-12-02
• [学会発表] RNAによるM期染色体の構造と結合タンパク質の維持 (2016)
  • 著者名/発表者名: 加藤かざし、小暮祐一郎、林優樹、木村圭志
  • 学会等名: 第３９回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県・横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] rRNAプロセシング因子NOL11によるM期染色体動態の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 林 優樹、加藤 かざし、藤村 亜紀子、郡司 理紗子、松高 愛、広田 亨、木村 圭志
  • 学会等名: 第33回染色体ワークショップ第14回核ダイナミクス研究会
  • 発表場所: 宮城県・松島・松島一の坊
  • 年月日: 2016-01-12
• [学会発表] 核小体は各種ストレス時の細胞の運命を決める (2015)
  • 著者名/発表者名: 熊澤 拓也、西村 和帆、片桐 尚宏、竹田 征治、斎藤 能彦、木村 圭志
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫県・神戸・ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-04
• [学会発表] 各小隊タンパク質Nucleophosminを介した新規オートファジー誘導経路の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 片桐 尚宏、林 優樹、熊澤 拓也、木村 圭志
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫県・神戸・ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 各種ストレス時における細胞の運命決定メカニズムの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村和帆，熊澤拓也，黒田貴雄，木村圭志
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] 核小体崩壊によって誘導されるオートファジーに、核小体タンパク質ＮＰＭが関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 片桐尚宏，林優樹，熊澤拓也，木村圭志
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] 核小体因子によるAurora Bを介したM期染色体動態の制御
  • 著者名/発表者名: 木村 圭志
  • 学会等名: 第３１回染色体ワークショップ第12核ダイナミクス研究会
  • 発表場所: 神奈川県・足柄郡・ホテルおかだ
• [学会発表] 核小体因子はAurora Bを介してM期染色体を制御する
  • 著者名/発表者名: 木村 圭志
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫県・神戸国際会議場
• [学会発表] 核小体因子によるAurora Bを介した M期染色体動態制御
  • 著者名/発表者名: 木村 圭志
  • 学会等名: 蛋白研セミナー
  • 発表場所: 大阪府・大阪大学
• [備考] 筑波大学大学院 生体情報制御学研究室
  • URL: http://www.agbi.tsukuba.ac.jp/~frog/