癌抑制因子VHLの新規機能の解明

• 研究課題/領域番号: 25291023
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 嘉村 巧 名古屋大学, 理学(系)研究科(研究院), 教授 (40333455)
• 研究分担者: 奥村 文彦 名古屋大学, 大学院理学研究科, 助教 (00507212)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2015年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円)
• キーワード: タンパク質分解 / ガン / 癌 / 蛋白質分解

研究成果の概要

VHL病の原因遺伝子であるpVHLは、HIF-alphaの分解を促進する。pVHLの新規基質を探索した結果、転写因子B-Mybを同定した。B-MybはVEGF受容体やPDGF受容体依存的にリン酸化されるとpVHLに認識されにくくなり、安定化することを明らかにした。また、ヌードマウスへの移植実験により、B-Mybが腫瘍形成能を有することを示した。さらにマイクロアレイ解析によりB-Mybは、HIF-alpha非依存性の経路を制御していることが示された。これらの結果はB-MybがHIF-alpha経路とは別の経路を制御することでVHL病の発症や進行を抑制していることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Parallel regulation of VHL disease by pVHL-mediated degradation of B-Myb and HIF-α (2016)
  • 著者名/発表者名: Okumura, F., Uematsu, K., Byrne, S.D., Hirano, M., Okumura, A. J., Nishikimi, A., Shuin, T., Fukui, Y., Nakatsukasa, K. & Kamura, T.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of cullin 5-containing ubiquitin ligases (2016)
  • 著者名/発表者名: Okumura, F. , Joo-Okumura, A., Nakatsukasa, K. & Kamura, T.
  • 雑誌名: Cell Division. 巻: N/A 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1186/s13008-016-0016-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Integrated molecular analysis of clear-cell renal cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Yoshida K
  • 雑誌名: Nature Genet. 巻: 45 号: 8 ページ: 860-867
  • DOI: 10.1038/ng.2699
  • 査読あり
• [雑誌論文] A stalled retrotranslocation complex reveals physical linkage between substrate recognition and proteasomal degradation during ER associated degradation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kunio Nakatsukasa. Jeffrey L. Brodsky, Takumi Kamura
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 巻: (印刷中) 号: 11 ページ: 1765-1775
  • DOI: 10.1091/mbc.e12-12-0907
  • 査読あり
• [学会発表] pVHL依存的なFOBとHIFαの分解はそれぞれ独立してVHL病を制御している (2015)
  • 著者名/発表者名: 奥村 文彦、植松 桂司、Stuart D. Byrne、平野 みえ、奥村(城尾) 晶子、錦見 昭彦、執印 太郎、福井 宣規、中務 邦雄、嘉村 巧
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Fボックスタンパク質Ucc1による代謝制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中務 邦雄、嘉村 巧
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] 染色体安定性の維持におけるCRL5ASB7ユビキチンリガーゼの機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 植松 桂司、奥村 文彦、中務 邦雄、嘉村 巧
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ユビキチンリガーゼSCFMet30の新規基質p17の同定と機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 富澤 優貴、中務 邦雄、奥村 文彦、嘉村 巧
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 出芽酵母E3リガーゼSCFDia2の新奇基質Prl1の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: Dawit Hailu Alemayehu、中務 邦雄、奥村 文彦、嘉村 巧
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Hect型E3リガーゼTom1によるFEARネットワーク構成因子Spol2の分解制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 栗田 英奈、中務 邦雄、曽根 恵、奥村 文彦、嘉村 巧
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] pVHLはFOBとHIF-の分解を介してVHL病を制御する. (2014)
  • 著者名/発表者名: 奥村文彦、植松桂司、松崎真理子、平野みえ、奥村晶子、錦見昭彦、金森正和、執印太郎、福井宣規、中務邦雄、嘉村巧
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Functional analysis of budding yeast SCFYlr224w E3 ligase (2013)
  • 著者名/発表者名: Takumi Kamura
  • 学会等名: The 35th Naito Conference "The Ubiquitin-Proteasome System: From Basic Mechanism to Pathophysiological Roles"
  • 発表場所: Chateraise Gateaux Kingdom Sapporo (Sapporo)
• [学会発表] Activation of PKR by ubiquitin-like molecule ISG15 modification down-regulates protein translation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Okumura
  • 学会等名: The 35th Naito Conference "The Ubiquitin-Proteasome System: From Basic Mechanism to Pathophysiological Roles"
  • 発表場所: Chateraise Gateaux Kingdom Sapporo (Sapporo)
• [学会発表] 複合体型SCFYlr224w E3リガーゼの新規基質p40の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中務邦雄、西村崇、嘉村巧
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 招待講演
• [学会発表] ISG15修飾を受けたPKRによるタンパク質翻訳制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥村文彦、奥村晶子、植松桂司、畠山鎮次、D. Zhang、嘉村巧
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [学会発表] 複合体型ユビキチンリガーゼECSASB7の機能解 (2013)
  • 著者名/発表者名: 外海駿輔、奥村文彦、中務邦雄、嘉村巧
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [学会発表] CRL2Zyg11B複合体の新規基質p50の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松崎真理子、奥村文彦、中務邦雄、嘉村巧
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [学会発表] 複合体型ユビキチンリガーゼECVZYG11Bの機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 植松桂司、奥村文彦、中務邦雄、嘉村巧
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [学会発表] 出芽酵母FEARネットワーク構成因子Spo12の新たな分解制御機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 曽根惠、中務邦雄、奥村文彦、嘉村巧
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [備考] 分子修飾学教室へようこそ
  • URL: http://www.bio.nagoya-u.ac.jp/laboratory/mcb.html
• [備考] 名古屋大学大学院理学研究科生命理学専攻分子修飾学グループ
  • URL: http://bunshi4.bio.nagoya-u.ac.jp/̃2kamura/index.html
• [備考] 名古屋大学大学院理学研究科生命理学専攻分子修飾学グループ
  • URL: http://bunshi4.bio.nagoya-u.ac.jp/̃2kamura/index.html