小胞体MAMの形成および機能におけるsyntaxin17の役割

• 研究課題/領域番号: 25291029
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 多賀谷 光男 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (30179569)
• 研究分担者: 井上 弘樹 東京薬科大学, 生命科学部, 講師 (10294448) ; 橋本 吉民 東京薬科大学, 生命科学部, 助教 (50616761) ; 新崎 恒平 東京薬科大学, 生命科学部, 講師 (70609990)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円); 2015年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2014年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2013年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: 小胞体 / ミトコンドリア / syntaxin17 / レジオネラ / 神経変性疾患

研究成果の概要

MAM（mitochondria-associated membrane）は小胞体サブドメインの一つであり、様々な細胞内現象に関与する。申請者らはsyntaxin 17（Syn17）が以下の機能を持つことを明らかにした。（１）Syn17はミトコンドリア分裂因子Drp1の局在と活性を調節し、ミトコンドリアの分裂を促す。（２）Syn17は小胞体Ca2+ホメオスタシスを制御する。（３）Syn17はDrp1を脱リン酸化するホスファターゼPGAM5の局在を調節する。（４）Syn17と微小管およびDrp1の結合はMAP1B-LC1によって仲介されている。（５）レジオネラは感染時にSyn17を分解する。

研究成果

• [雑誌論文] γ-SNAP stimulates disassembly of endosomal SNARE complexes and regulates endocytic trafficking pathways. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue, H., Matsuzaki, Y., Tanaka, A., Hosoi, K., Ichimura, K., Arasaki, K., Wakana, Y., Asano, K., Tanaka, M., Okuzaki, D., Yamamoto, A., Tani, K. and Tagaya, M.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 128 ページ: 2781-2794
  • DOI: 10.1242/jcs.158634
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 変わりゆくオルガネラ間コミュニケーションの概念 (2015)
  • 著者名/発表者名: 多賀谷光男
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 33 ページ: 2546-2552
• [雑誌論文] MAM-ミトコンドリア機能を制御する小胞体サブドメイン (2015)
  • 著者名/発表者名: 多賀谷光男、新崎恒平、谷佳津子
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 33 ページ: 2553-2559
• [雑誌論文] A Role for the Ancient SNARE Syntaxin 17 in Regulating Mitochondrial Division (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Arasaki, H. Shimizu, H. Mogari, N. Nishida, N. Hirota, A. Furuno, Y. Kudo, M. Baba, N. Baba, J. Cheng, T. Fujimoto, N.Ishihara, C. Ortiz-Sandoval, L. Barlow, A Raturi, N. Dohmae, Y. Wakana, H. Inoue, K.Tani, J. Dacks, T.Simmen, M. Tagaya
  • 雑誌名: Developmental Cell 巻: 32(9) 号: 3 ページ: 304-317
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2014.12.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valosin-containing protein-interacting membrane protein (VIMP) links the endoplasmic reticulum with microtubules in concert with cytoskeleton-linking membrane protein (CLIMP)-63 (2014)
  • 著者名/発表者名: Noda, C., Kimura, H., Arasaki, K., Matsushita, M., Yamamoto, A., Wakana, Y., Inoue, H., and Tagaya, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 号: 35 ページ: 24304-24313
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.571372
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Moonlighting functions of the NRZ (mammalian Dsl1) complex. Front (2014)
  • 著者名/発表者名: Tagaya, M., Arasaki, K., Inoue, H., and Kimura, H.
  • 雑誌名: Cell Develop. Biol 巻: (in press) ページ: 25-25
  • DOI: 10.3389/fcell.2014.00025
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MAMの新たな機能と関連疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 2. 多賀谷光男、若菜裕一、川端美緒
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 33 ページ: 436-442
  • NAID: 40020031737
• [雑誌論文] PtdIns(3)P-bound UVRAG coordinates Golgi-ER retrograde and Atg9 transport by differential interactions with the ER tether and the Beclin1 complex. (2013)
  • 著者名/発表者名: He, S., Ni, D., Ma, B., Lee, J.-H., Zhang, T., Ghozalli, I., Pirooz, S. D., Zhao, Z., Bharatham, N., Li, B., Oh, S., Lee, W.-H., Takahashi, Y., Wang, H.-G., Minassian, A., Feng, P., Deretic, V., Pepperkok, R., Tagaya, M., Yoon, H. S., and Liang, C.
  • 雑誌名: Nat. Cell Biol. 巻: 15 号: 10 ページ: 1206-1219
  • DOI: 10.1038/ncb2848
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new role for RINT-1 in SNARE complex assembly at the trans-Golgi network in coordination with the COG complex. (2013)
  • 著者名/発表者名: A new role for RINT-1 in SNARE complex assembly at the trans-Golgi network in coordination with the COG complex.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: 24 号: 18 ページ: 2907-2917
  • DOI: 10.1091/mbc.e13-01-0014
  • 査読あり
• [学会発表] 脂肪滴の生合成形におけるsyntaxin 17の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村葉那、新崎恒平、多賀谷光男
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会-第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] MAP1B-LC1はsyntaxin17との相互作用を介してオートファジーを制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 長島晴輝、新崎恒平、黒澤優里、堂前直、多賀谷光男
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会-第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Regulation of mitochondrial division and mitophagy by syntaxin 17 (2015)
  • 著者名/発表者名: Kohei Arasaki, Masashi Sugo, Naohiko Hirota, Naoshi Dohmae, Carolina Ortiz-Sandoval, Thomas Simmen, Yuzuru Imai, Nobutaka Hattori, and Mitsuo Tagaya
  • 学会等名: Mutifaceted Mitochondria
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2015-07-19
• [学会発表] Syntaxin17はDrp1の脱リン酸化酵素であるPGAM5の局在を調節する (2015)
  • 著者名/発表者名: 須合真士、新崎恒平、堂前直、多賀谷光男
  • 学会等名: 第67回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-30
• [学会発表] Syntaxin17の分解に関わるレジオネラエフェクターの探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三上優美、ハーベイ ジェームス、ロイ クレイグ、多賀谷光男、新崎恒平
  • 学会等名: 第67回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-30
• [学会発表] レジオネラ感染に関わるRabタンパク質の同定及びレジオネラ菌の小胞体定着化機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新崎恒平、川端美緒、加藤郁子、多賀谷光男
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] レジオネラ菌によるRab5ユビキチン化機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川端美緒、加藤郁子、多賀谷光男、新崎恒平
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] レジオネラ菌は小胞体内での移行にRab4及びRab10を利用する (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤郁子、川端美緒、新崎恒平、多賀谷光男
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] レジオネラ菌の宿主小胞体への移行及び定着化の機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新崎恒平、川端美緒、野内優、多賀谷光男
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] PGAM5によるDrp1の脱リン酸化へのSyntaxin17の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 須合真士、新崎恒平、堂前直、多賀谷光男
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] レジオネラ菌の小胞体への侵入にはRab6が機能する (2014)
  • 著者名/発表者名: 川端美緒、加藤郁子、新崎恒平
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Rab4及びRab10のレジオネラ感染における機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤郁子、川端美緒、新崎恒平
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] RINT-1の新たな役割：COG複合体との協調によるTGN局在SNARE複合体の会合の調節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新崎恒平、高木大地、古野暁子、相田美和、三角佳生、多賀谷光男
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 小胞体とミトコンドリアの接触部位におけるsyntaxin17の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 多賀谷光男、新崎恒平
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 浸潤突起形成に関わるSNAREタンパク質の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木瑶子、渡邉卓也、多賀谷光男、井上弘樹
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [備考]
  • URL: http://pathos.ls.toyaku.ac.jp/?page_id=121
• [備考] 分子細胞生物学研究室のページ
  • URL: http://pathos.ls.toyaku.ac.jp/?page_id=121