選択的ミトコンドリア分解の分子基盤と制御機構

• 研究課題/領域番号: 25291045
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡本 浩二 大阪大学, 生命機能研究科, 准教授 (40455217)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円); 2015年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
• キーワード: ミトコンドリア / オートファジー / リン脂質メチル化酵素 / タンパク質N末端アセチル化酵素 / 新生ポリペプチド鎖結合因子 / 出芽酵母 / 酵母 / 品質管理 / オルガネラ膜動態

研究成果の概要

オートファジーに依存したミトコンドリアの選択的分解は「マイトファジー」と呼ばれ、酵母からヒトまで保存された基本的な機構であり、ミトコンドリアの質や量を管理する仕組みとして寄与している。本研究では、酵母の変異体を用いた解析により、リン脂質メチル化酵素・タンパク質N末端アセチル化酵素・新生ポリペプチド鎖結合因子が、効率よくマイトファジーを起こすのに重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Assays for mitophagy in yeast (2017)
  • 著者名/発表者名: Eiyama A, Okamoto K
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 巻: 1567 ページ: 337-347
  • DOI: 10.1007/7651_2017_11
  • ISBN: 9781493977499, 9781493977505
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipid methylation controls Atg32-mediated mitophagy and Atg8 recycling (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara K, Eiyama A, Suzuki SW, Sakoh-Nakatogawa M, Okumura N, Tani M, Hashimoto A, Nagumo S, Kondo-Okamoto N, Kondo-Kakuta C, Asai E, Kirisako H, Nakatogawa H, Kuge O, Takao T, Ohsumi Y, Okamoto K
  • 雑誌名: EMBO Journal 巻: 34 号: 21 ページ: 2703-2719
  • DOI: 10.15252/embj.201591440
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protein N-terminal Acetylation by the NatA Complex Is Critical for Selective Mitochondrial Degradation (2015)
  • 著者名/発表者名: Eiyama A, Okamoto K
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 290 号: 41 ページ: 25034-25044
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.677468
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bcl-2-like protein 13 is a mammalian Atg32 homologue that mediates mitophagy and mitochondrial fragmentation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakawa T, Yamaguchi O, Hashimoto A, Hikoso S, Takeda T, Oka T, Yasui H, Ueda H, Akazawa Y, Nakayama H, Taneike M, Misaka T, Omiya S, Shah AM, Yamamoto A, Nishida K, Ohsumi Y, Okamoto K, Sakata Y, Otsu K.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 6 号: 1 ページ: 7527-7527
  • DOI: 10.1038/ncomms8527
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PINK1/Parkin-mediated mitophagy in mammalian cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Eiyama A, Okamoto K
  • 雑誌名: Current Opinion in Cell Biology 巻: 33 ページ: 95-101
  • DOI: 10.1016/j.ceb.2015.01.002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Assays for autophagy II: Mitochondrial autophagy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanki T, Okamoto K.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 1163 ページ: 165-173
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-0799-1_11
  • ISBN: 9781493907984, 9781493907991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Receptor-mediated mitophagy in yeast and mammalian systems (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu L, Sakakibara K, Chen Q, Okamoto K.
  • 雑誌名: Cell Research 巻: 24 号: 7 ページ: 787-795
  • DOI: 10.1038/cr.2014.75
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mitochondrial degradation during starvation is selective and temporally distinct from bulk autophagy in yeast. (2013)
  • 著者名/発表者名: Eiyama, A., Kondo-Okamoto, N., and Okamoto, K.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 587 号: 12 ページ: 1787-1792
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.04.030
  • 査読あり
• [学会発表] 酵母が語るマイトファジー誘導の分子機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本浩二
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー
  • 発表場所: 大阪大学蛋白質研究所、吹田
  • 年月日: 2017-03-21
  • 招待講演
• [学会発表] 体の中のエネルギー・環境問題 ～ミトコンドリアを丸ごと分別・除去する仕組み～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本浩二
  • 学会等名: 生化学若い研究者の会近畿支部冬のセミナー
  • 発表場所: 大阪大学大学院生命機能研究科、吹田
  • 招待講演
• [学会発表] Atg8とマイトファジー (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本浩二
  • 学会等名: ミトコンドリアサイエンスワークショップ2016
  • 発表場所: 福岡リーセントホテル、福岡
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] Targeting autophagy for mitochondrial clearance (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K
  • 学会等名: 2015 TSMRM Symposium on Mitochondrial Dysfunction in Human Diseases and Annual Meeting
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2015-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] Multiple pathways regulating mitochondria-specific autophagy (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Asia Conference on Mitochondria
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 年月日: 2015-10-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] マイトファジー：ミトコンドリアを丸ごと分解する分子機構と生理機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡本浩二
  • 学会等名: 第34回分子病理学研究会
  • 発表場所: ホテル フルーツ・フラワー、神戸
  • 年月日: 2015-07-25
  • 招待講演
• [学会発表] オートファジーが駆動する選択的ミトコンドリア分解 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡本浩二
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-27
  • 招待講演
• [学会発表] Targeting autophagy for mitochondrial clearance (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K.
  • 学会等名: 7th International Symposium on Autophagy
  • 発表場所: Huangshan, China
  • 年月日: 2015-03-21
  • 招待講演
• [学会発表] ミトコンドリアを丸ごと隔離・除去する仕組み (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本浩二
  • 学会等名: 第25回フォーラム・イン・ドージン
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-11-14
  • 招待講演
• [学会発表] リン脂質メチル化を介した選択的ミトコンドリア分解の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本浩二
  • 学会等名: 第9回臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-11-01
  • 招待講演
• [学会発表] 酵母が語る選択的ミトコンドリア分解の基本原理 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本浩二
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] An unexpected link between phospholipid methylation and mitophagy (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K.
  • 学会等名: 2nd International Picobiology Institute Symposium
  • 発表場所: Hyogo, Japan
  • 年月日: 2014-10-10
  • 招待講演
• [学会発表] オートファジーが駆動するミトコンドリア分解の仕組み (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本浩二
  • 学会等名: 第52回日本生物物理学会年会
  • 発表場所: 札幌、北海道
  • 年月日: 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] Targeting autophagy for mitochondrial clearance (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K.
  • 学会等名: 4th Asia Pacific Protein Association Conference
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 年月日: 2014-05-18
  • 招待講演
• [学会発表] Targeting autophagy for mitochondrial clearance (2014)
  • 著者名/発表者名: Koji Okamoto
  • 学会等名: Keystone Symposium on Mitochondrial Dynamics and Physiology
  • 発表場所: Santa Fe, New Mexico, USA
  • 招待講演
• [学会発表] リン脂質代謝の異常から垣間見えてきたマイトファジーの分子機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本 浩二
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Targeting autophagy for mitochondrial clearance (2013)
  • 著者名/発表者名: Koji Okamoto
  • 学会等名: 10th Conference of the Asian Society of Mitochondrial Research and Medicine (ASMRM)
  • 発表場所: Seoul, South Korea
  • 招待講演
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/okamoto/Okamoto_Lab/
• [備考] 研究内容紹介サイト
  • URL: http://www.omoroi-seimei.info/introduction/lab27-okamoto.html
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/okamoto/Okamoto_Lab/
• [備考] 研究内容紹介サイト
  • URL: http://www.omoroi-seimei.info/introduction/lab27-okamoto.html