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Rap1シグナルと哺乳類Hippoによる細胞接着と増殖の統合的制御

研究課題

研究課題/領域番号 25291047
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 細胞生物学
研究機関関西医科大学

研究代表者

木梨 達雄  関西医科大学, 医学部, 教授 (30202039)

連携研究者 植田 祥啓  関西医科大学, 医学部, 講師 (90533208)
近藤 直幸  関西医科大学, 医学部, 助教 (30570840)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
2015年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
キーワードRap1 / Hippoシグナル / Mst1 / インテグリン / リンパ球
研究成果の概要

Hippo経路は形態形成や細胞増殖の調節に重要な役割を果たしている。今回の研究で免疫系における新たな役割がみいだされた。マウスおよびヒトについて調べた結果、Rap1-RAPL -Mst1 /Mst2(哺乳類Hippo)のシグナル経路は、1.自己反応性の未熟リンパ球を排除する過程、2.末梢のリンパ球おける異物(抗原)の認識に必要な細胞接着過程、3.制御性T細胞では抗原に特異的抑制過程、4.細胞障害性T細胞においては抗腫瘍効果を負に制御する働きがあること、などが明らかになった。これらの成果は炎症・自己免疫・腫瘍免疫の病態理解や創薬開発などの疾患克服に向けて重要な知見を与えると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (11件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Sema3e/plexin D1 modulates immunological synapse and migration of thymocytes by Rap1 inhibition2016

    • 著者名/発表者名
      Ueda Y., Kondo N., Ozawa M., Tomiyama T., Yasuda K., Kinashi T.
    • 雑誌名

      J Immunol.

      巻: 196(7) 号: 7 ページ: 3019-31

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1502121

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Enhanced cytotoxic T cell function and inhibition of tumor progression by Mst1 deficiency.2016

    • 著者名/発表者名
      Yasuda K., Ueda Y., Ozawa M., Matsuda T., Kinashi T.
    • 雑誌名

      FEBS Letter

      巻: 590(1) 号: 1 ページ: 68-75

    • DOI

      10.1002/1873-3468.12045

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hypermethylation of MST1 in IgG4-related autoimmune pancreatitis and rheumatoid arthritis2015

    • 著者名/発表者名
      Fukuhara T, Tomiyama T, Yasuda K, Ueda Y, Ozaki Y, Son Y, Nomura S, Uchida K, Okazaki K, Kinashi T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 463(4) 号: 4 ページ: 968-974

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.06.043

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Integrin LFA-1 regulates cell adhesion via transient clutch formation2015

    • 著者名/発表者名
      Ishibashi, M., Miyanaga, Y., Matsuoka, S., Kozuka, J., Togashi, Y., Kinashi, T. and Ueda, M.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 464 号: 2 ページ: 459-466

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.06.155

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Autotaxin Produced by Stromal Cells Promotes LFA-1-Independent and Rho-Dependent Interstitial T Cell Motility2014

    • 著者名/発表者名
      Katakai T., Kondo N., Ueda Y., and Kinashi T
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 193 号: 2 ページ: 617-626

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1400565

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rab13 acts downstream of the kinase Mst1 to deliver the integrin LFA-1 to the cell surface for lymphocyte trafficking.2014

    • 著者名/発表者名
      Nishikimi A, Ishihara S, Ozawa M, Etoh K, Fukuda M, Kinashi T and Katagiri K
    • 雑誌名

      Sci. Signal.

      巻: Vol. 7, Issue 336 号: 336

    • DOI

      10.1126/scisignal.2005199

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Longest neurite-specific activation of Rap1B in hippocampal neurons contributes to polarity formation through RalA and Nore1A in addition to PI3-kinase.2013

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T, Yasuda S, Nagai H, Koinuma S, Morishita S, Goto A, Kinashi T, Wada N.
    • 雑誌名

      Genes Cells.

      巻: 18(11) 号: 11 ページ: 1020-31

    • DOI

      10.1111/gtc.12097

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HTLV-1 bZIP Factor Induces Inflammation through Labile Foxp3 Expression.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto-Taguchi N, Satou Y, Miyazato P, Ohshima K, Nakagawa M, Katagiri K, Kinashi T, Matsuoka M.
    • 雑誌名

      PLoS Pathog.

      巻: 9(9):e1003630. 号: 9 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1003630

    • NAID

      120005341884

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Antigen-specific suppression and immunological synapse formation by regulatory T cells require the mst1 kinase.2013

    • 著者名/発表者名
      Tomiyama T, Ueda Y, Katakai T, Kondo N, Okazaki K, Kinashi T.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 8(9):e73874. 号: 9 ページ: e73874-e73874

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0073874

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dendritic Cells Regulate High-Speed Interstitial T Cell Migration in the Lymph Node via LFA-1/ICAM-1.2013

    • 著者名/発表者名
      Katakai T, Habiro K, Kinashi T.
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 191(3) 号: 3 ページ: 1188-99

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1300739

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hippo-Foxa2 signaling pathway plays a role in peripheral lung maturation and surfactant homeostasis.2013

    • 著者名/発表者名
      Chung C, Kim T, Kim M, Kim M, Song H, Kim TS, Seo E, Lee SH, Kim H, Kim SK, Yoo G, Lee DH, Hwang DS, Kinashi T, Kim JM, Lim DS.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A

      巻: 100:19 号: 19 ページ: 7732-37

    • DOI

      10.1073/pnas.1220603110

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mst1による胸腺細胞のインテグリン接着制御と選択機構2013

    • 著者名/発表者名
      植田祥啓、木梨達雄
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: Vol.247,No6 ページ: 565-566

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Roles of Rap1 signaling in immune synapse formation and self-tolerance.2015

    • 著者名/発表者名
      Kinashi T.
    • 学会等名
      The 6th Xiamen Winter Symposium
    • 発表場所
      Xiamen China
    • 年月日
      2015-12-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Imaging of thymocyte trafficking and antigen recognition: roles of Rap1 signaling in self tolerance2015

    • 著者名/発表者名
      木梨達雄
    • 学会等名
      第3回御茶ノ水動脈硬化学会
    • 発表場所
      東京(庭のホテル)
    • 年月日
      2015-02-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Visualization of thymocyte trafficking and selection processes: the importance of Rap1 signaling and integrins2015

    • 著者名/発表者名
      Kinashi T., Ueda Y., Kondo N.
    • 学会等名
      International Symposium on Multi-dimensional Fluorescence Live Imaging of Cellular Functions and Molecular Activities
    • 発表場所
      京都(国立京都国際会館)
    • 年月日
      2015-01-26 – 2015-01-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] SEMA3E/Plexin D1 axis controls thymocyte sdhesion and polarization by modulating the Rap1signaling pathway2014

    • 著者名/発表者名
      Ueda Y., Kondo N.,Ozawa M., Katakai T., and Kinashi T.
    • 学会等名
      第43回免疫学会学術集会
    • 発表場所
      京都(国立京都国際会館)
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of lymphocyte migration and immunological synapse formation through Rap1 signaling.2014

    • 著者名/発表者名
      Kinashi T., Katakai T., Ueda Y., Kondo N.
    • 学会等名
      九州大学生体防御医学研究所国際シンポジウム"Recent Advances in Immunology and Inflammation 2014"
    • 発表場所
      福岡(九州大学病院キャンパス コラボステーションI 2F 視聴覚ホール)
    • 年月日
      2014-11-07 – 2014-11-08
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Single-Molecule Analysis of LFA-1/ICAM-1 Binding in Lymphocyte.2014

    • 著者名/発表者名
      Kinashi T., Kondo N.
    • 学会等名
      Biophysical Society 58th Annual Meeting.
    • 発表場所
      the Moscone Center, San Francisco USA.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Environmental control of high-speed T cell migration in the lymph node2013

    • 著者名/発表者名
      Katakai T., kinashi T.
    • 学会等名
      日本免疫学会総会第42回学術集会
    • 発表場所
      幕張メッセ
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Live-imaging analysis of LFA-1/ICAM-1 and roles of Mst1 in immunological synapse formation using primary T lymphocytes2013

    • 著者名/発表者名
      Kondo N., Ueda Y., Katakai T., Kinashi T.
    • 学会等名
      日本免疫学会総会第42回学術集会
    • 発表場所
      幕張メッセ
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Crucial roles of Mst1for antigen recognition during T cell-APC interactions.2013

    • 著者名/発表者名
      Ozawa M., Katakai T., Ueda Y., Lee S.I., Kinashi T.
    • 学会等名
      日本免疫学会総会第42回学術集会
    • 発表場所
      幕張メッセ
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Rap1シグナルによる胸腺細胞の動態制御機構

    • 著者名/発表者名
      木梨達雄
    • 学会等名
      酵素学研究拠点シンポジウム
    • 発表場所
      徳島大学藤井節郎記念医学センター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of Lymphocyte “Stop and Go” via LFA-1 and ICAM-1: Lymphocyte Trafficking Analysis using Live Imaging Techniques

    • 著者名/発表者名
      Kinashi T., Katakai T., Ueda Y., Kondo N.
    • 学会等名
      第51回日本生物物理学会年会
    • 発表場所
      京都国際会館
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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