始原生殖細胞における不活性X染色体再活性化メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 25291076
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 遺伝・染色体動態
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 岡本 郁弘 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40648424)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2016年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2015年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2014年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2013年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
• キーワード: マウス / X染色体 / 再活性化 / 始原生殖細胞 / 始源生殖細胞 / 不活性X染色体の再活性化 / 不活性X染色体 / リプログラミング / ゲノムリプログラミング

研究成果の概要

哺乳類の雌（XX）は、雄（XY）との間のX染色体遺伝子量を補正する為に、発生初期に２本のX染色体のうちの１本上の遺伝子発現を協調的に不活性化する。この不活性化はXist RNAによって開始される。しかし、内部細胞塊及び始原生殖細胞形成過程で不活性化X染色体は再活性化される。本研究では、試験管内再構成されたマウス始原生殖細胞様細胞における不活性X染色体の再活性化ダイナミクスを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] A developmental coordinate of pluripotency among mice, monkeys and humans. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Okamoto I, Sasaki K, Yabuta Y, Iwatani C, Tsuchiya H, Seita Y, Nakamura S, Yamamoto T, Saitou M.
  • 雑誌名: Nature 巻: 537 号: 7618 ページ: 5762-5762
  • DOI: 10.1038/nature19096
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Germ Cell Fate of Cynomolgus Monkeys Is Specified in the Nascent Amnion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, Nakamura T, Okamoto I, Yabuta Y, Iwatani C, Tsuchiya H, Seita Y, Nakamura S, Shiraki N, Takakuwa T, Yamamoto T, Saitou M.
  • 雑誌名: Dev Cell. 巻: 39 号: 2 ページ: 169185-169185
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2016.09.007
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] In Vitro Derivation and Propagation of Spermatogonial Stem Cell Activity from Mouse Pluripotent Stem Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishikura Y, Yabuta Y, Ohta H, Hayashi K, Nakamura T, Okamoto I, Yamamoto T, Kurimoto K, Shirane K, Sasaki H, Saitou M
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 17 号: 10 ページ: 2789-2804
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.11.026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Robust In Vitro Induction of Human Germ Cell Fate from Pluripotent Stem Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, K., Yokobayash, S., Nakamura, T., Okamoto, I., Yabuta, Y., Kurimoto, K., Ohta, H., Moritoki, Y., Iwatani, C., Tsuchiya, H., Nakamura, S., Sekiguchi, K., Sakuma, T., Yamamoto, T., Mori, T., Woltjen, K., Nakagawa, M., Yamamoto, T., Takahashi, K., Yamanaka, S., Saitou, M.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 17 号: 2 ページ: 178-94
  • DOI: 10.1016/j.stem.2015.06.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] SC3-seq: a method for highly parallel and quantitative measurement of single-cell gene expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, T., Yabuta, Y., Okamoto, I., Aramaki, S., Yokobayashi, S., Kurimoto, K., Sekiguchi, K., Nakagawa, M., Yamamoto, T., Saitou, M.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: - 号: 9 ページ: e60-e60
  • DOI: 10.1093/nar/gkv134
  • NAID: 120005825922
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Gpr1/Zdbf2 locus provides new paradigms for transient and dynamic genomic imprinting in mammals. (2014)
  • 著者名/発表者名: Duffié R, Ajjan S, Greenberg MV, Zamudio N, Escamilla del Arenal M, Iranzo J, Okamoto I, Barbaux S, Fauque P, Bourc'his D
  • 雑誌名: Genes Dev 巻: 1;28(5) 号: 5 ページ: 463-78
  • DOI: 10.1101/gad.232058.113
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Two Active X Chromosomes in Female ESCs Block Exit from the Pluripotent State by Modulating the ESC Signaling Network (2014)
  • 著者名/発表者名: Edda G. Schulzsend, Johannes Meisig, Tomonori Nakamura, Ikuhiro Okamoto, Anja Sieber, Christel Picard, Maud Borensztein, Mitinori Saitou, Nils Bluthgen, Edith Heard
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 14 号: 2 ページ: 203-216
  • DOI: 10.1016/j.stem.2013.11.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNAi-dependent and independent control of LINE1 accumulation and mobility in mouse embryonic stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ciaudo C, Jay F, Okamoto I, Chen CJ, Sarazin A, Servant N, Barillot E, Heard E, Voinnet O.
  • 雑誌名: PLoS Genet. 巻: 9 号: 11 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1003791
  • 査読あり
• [学会発表] Developmental dynamics of X-chromosome inactivation in the Cynomolgus monkey embryos (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本郁弘
  • 学会等名: X 染色体研究会
  • 発表場所: 鳥取大学 医学部（米子）
  • 年月日: 2016-03-24
• [学会発表] Developmental dynamics of X-chromosome inactivation in eutherian (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡本郁弘
  • 学会等名: X 染色体研究会
  • 発表場所: 近畿大学、農学部（奈良）
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] Developmental dynamics of X-chromosome inactivation in eutherian (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本郁弘
  • 学会等名: 新学術領域『性差』若手研究集会
  • 発表場所: 静岡（熱海）
  • 年月日: 2014-12-09 – 2014-12-10
  • 招待講演
• [学会発表] カニクイザル胚におけるX染色体不活性化のダイナミクス
  • 著者名/発表者名: 岡本郁弘、佐々木恒太郎、中村友紀、熊木勇一、岩谷千鶴、土屋英明、斎藤通規
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 招待講演