食品因子によるアリール炭化水素受容体を介した生体機能調節に関する研究

• 研究課題/領域番号: 25292072
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 芦田 均 神戸大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (90201889)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2015年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2014年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円)
• キーワード: アリール炭化水素受容体 / ダイオキシン / ポリフェノール / ケンフェロール / クルクミン / ルテオリン / 薬物代謝 / 脂肪細胞分化 / 分子栄養学

研究成果の概要

アリール炭化水素受容体(AhR)のアンタゴニストとして作用するポリフェノールの機能を調べた。その結果、(1)ルテオリン、ケンフェロール、クルクミン、ならびにプロシアニジンが、TCDDによるAhRを介した薬物代謝系酵素の誘導を抑制すること、(2)ルテオリンがTCDDによる脂肪細胞の分化抑制をキャンセルすること、(3) ルテオリン、ケンフェロール、ならびにクルクミンが肝細胞や脂肪細胞に取り込まれてAhRを介した作用を調節すること、 (4)カルコンがAhRの形質転換を抑制することを見出した。以上の結果から、AhRを介したTCDDの作用に対して、ポリフェノールは多面的に抑制作用を示すことが判った。

研究成果

• [雑誌論文] Luteolin suppresses TCDD-induced wasting syndrome in a cultured adipocyte model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ashida H, Harada K, Mishima S, Mitani T, Yamashita Y, Matsumura F
  • 雑誌名: Pestic. Biochem. Physiol. 巻: 120 ページ: 14-20
  • DOI: 10.1016/j.pestbp.2014.11.005
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Catechins in tea suppress the expression and activity of cytochrome P450 1A1 through the aryl hydrocarbon receptor activation pathway in rat livers (2015)
  • 著者名/発表者名: Itsuko Fukuda, Shin Nishiumi, Rie Mukai, Ken-ichi Yoshida, Hitoshi Ashida
  • 雑誌名: International Journal of Food Sciences and Nutrition 巻: 66 号: 3 ページ: 300-307
  • DOI: 10.3109/09637486.2014.992007
  • 査読あり
• [雑誌論文] The chalcones cardamonin and flavokawain B inhibit the differentiation of preadipocytes to adipocytes by activating ERK (2014)
  • 著者名/発表者名: Tianshun Zhang, Norio Yamamoto, Yoko Yamashita, Hitoshi Ashida
  • 雑誌名: Archives Biochemistry and Biophysics 巻: 554 ページ: 44-54
  • DOI: 10.1016/j.abb.2014.05.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chalcones suppress fatty acids-induced lipid accumulation through LKB1/AMPK signaling pathway in hepatocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Tianshun Zhang, Norio Yamamoto, Hitoshi Ashida
  • 雑誌名: Food and Functions 巻: 5 号: 6 ページ: 1134-1141
  • DOI: 10.1039/c3fo60694e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Luteolin modulates expression of drug-metabolizing enzymes through the AhR and Nrf2 pathways in hepatic cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Tianshun Zhang, Yuki Kimura, Songyan Jiang, Yoko Yamashita, Hitoshi Ashida
  • 雑誌名: Archives Biochemistry and Biophysics 巻: 557 ページ: 36-46
  • DOI: 10.1016/j.abb.2014.05.023
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of luteolin on TCDD- and tert-butylhydroquinone-induced drug-metabolizing enzynes and nuclear factor-erythroid-2-related factor 2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Ashida,Tianshun Zhang, Yuki Kimura, Songyan Jiang, Yoko Yamashita
  • 雑誌名: Organohalogen Compounds 巻: 76 ページ: 317-320
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] inhibitory effect of cardamonin on transformation of aryl hydrocarbon receptor (2013)
  • 著者名/発表者名: He C., Zhang T., Yamamoto N., Fukuda I., Ashida H.
  • 雑誌名: Organohalogen Compounds 巻: 76 ページ: 620-624
  • 査読あり
• [学会発表] ターメリックに含まれる黄色色素であるクルクミンによるAhRならびにNrf2を介した薬物代謝酵素発現調節機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中井里香, 山下陽子, 芦田均
  • 学会等名: 第30回 日本香辛料研究会
  • 発表場所: 龍谷大学 響都ホール（京都府・京都市）
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] レセプターとトランスポーターを介したカテキンの生理機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 芦田 均
  • 学会等名: 第12回日本カテキン学会年次学術大会
  • 発表場所: 九州大学（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2015-12-04
  • 招待講演
• [学会発表] Kaempferol modulates expression of drug-metabolizing enzymes through AhR and Nrf2 pathways (2015)
  • 著者名/発表者名: Rika Nakai, Yoko Yamashita, Hitoshi Ashida
  • 学会等名: The 6th International Conference on Food Factors (ICOFF2015)
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2015-11-22
  • 国際学会
• [学会発表] Curcumin modulates expression of drug-metabolizing enzymes through the AhR and Nrf2 pathways in HepG2 cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Rika Nakai, Keiji Funatsu, Yoko Yamashita, and Hitoshi Ashida
  • 学会等名: 19th International Conference of Functional Foods
  • 発表場所: 神戸大学（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-11-17
  • 国際学会
• [学会発表] Kaempferol modulates expression of phaseⅠandⅡdrug-metabolizing enzymes (2015)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Ashida, Rika Nakai, Yoko Yamashita
  • 学会等名: The 7th International Conference on Polyphenols and Health (ICPH2015)
  • 発表場所: Tours, France
  • 年月日: 2015-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] ダイオキシンが誘導する薬物代謝酵素の発現に対するルテオリンとケンフェロールの抑制効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中井里香, 王柳青, 山下陽子, 芦田均
  • 学会等名: 第54回日本栄養・食糧学会近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸大学（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] クルクミンによるAhRならびにNrf2を介した薬物代謝酵素発現調節機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中井里香，船津慶次，山下陽子，芦田均
  • 学会等名: 第62回日本食品科学工学会
  • 発表場所: 京都大学（京都府・京都市）
  • 年月日: 2015-08-27
• [学会発表] Kaempferol modulates expression of drug-metabolizing enzymes through the AhR and Nrf2 pathways in HepG2 cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Rika Nakai, Yuki Kimura, Yoko Yamashita, Hitoshi Ashida
  • 学会等名: 12th Asian Congress of Nutrition
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] 脂肪細胞モデルにおいてルテオリンは TCDD が誘導する消耗性症候群を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 原田聖也, 三嶋咲穂, 山下陽子, 芦田均
  • 学会等名: 第19回日本フードファクター学会
  • 発表場所: 鹿児島大学(鹿児島県)
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-09
• [学会発表] Luteolin Modulates Expression of Drug-metabolizing Enzymes through AhR and Nrf2 Pathways in Hepatocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Kimura, Tianshun Zhang, Songyan Jiang, Yoko Yamashita, Hitoshi Ashida
  • 学会等名: XXVIth International Conference on Polyphenols & 8th Tannin Conference (ICP2014)
  • 発表場所: 名古屋大学（愛知県）
  • 年月日: 2014-09-02 – 2014-09-06
• [学会発表] Effects of luteolin on TCDD- and tert-butylhydroquinone-induced drug-metabolizing enzynes and nuclear factor-erythroid-2-related factor 2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Ashida, Tianshun Zhang, Yuki Kimura, Songyan Jiang, Kiyonari Harada, Yoko Yamashita
  • 学会等名: The 34th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants (DIOXIN2014)
  • 発表場所: マドリード（スペイン）
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-09-05
• [学会発表] Natural flavonoids can modulate the function of dioxin receptor (2014)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Ashida,
  • 学会等名: 248th ACS National Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ(アメリカ)
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-14
  • 招待講演
• [学会発表] ルテオリンがAhR-Nrf2経路を介した薬物代謝系酵素発現に与える影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村有希, 姜嵩岩, 山下陽子, 芦田均
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 酪農学園大学(北海道)
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-01
• [学会発表] Curcumin and its derivatives suppress activation of dioxin receptor (2014)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Ashida,
  • 学会等名: The 4th International Symposium on Curry and Spice
  • 発表場所: ソウル(韓国)
  • 年月日: 2014-04-24
  • 招待講演
• [学会発表] Black soybean seed coat polyphenols prevent B(a)P-induced DNA damage through modulating drug-metabolizing enzymes in hepatocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Ashida, Tianshun Zhang, Songyan Jiang, Chao He, Yuki Kimura, and Yoko Yamashita
  • 学会等名: VIth International Conference on Polyphenol and Health
  • 発表場所: Buenos Aires, Argentina
• [学会発表] Effects of flavonoids on the expression system of drug-metabolizing enzymes (2013)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Ashida, Tianshun Zhang, Songyan Jiang, Chao He, Yuki Kimura, and Yoko Yamashita
  • 学会等名: Antioxidants and redox process in health – Bilateral Meeting Japan-Brazil
  • 発表場所: San Pauro, Brazil
  • 招待講演
• [学会発表] ルテオリンによる薬物代謝第II相調節機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村有希、張天順、姜嵩岩、賀超、芦田均
  • 学会等名: 第66回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: ウインク愛知（名古屋）
• [学会発表] Inhibitory effect of cardamonin on transformation of aryl hydrocarbon receptor (2013)
  • 著者名/発表者名: Chao He, Tianshun Zhang, Norio Yamamoto, Itsuko Fukuda, Hitoshi Ashida
  • 学会等名: The 33rd International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants and POPs （DIOXIN2013）
  • 発表場所: Daegu, Korea
• [学会発表] Luteolin modulates expression of phase II drug-metabolizing enzymes through Nrf2 pathway in HepG2 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Kimura, Tianshun Zhang, Songyan Jiang, Chao He, and Hitoshi Ashida
  • 学会等名: VIth International Conference on Polyphenol and Health
  • 発表場所: Buenos Aires, Argentina
• [学会発表] フラボノイドによるアリール炭化水素受容体の形質転換調節機構
  • 著者名/発表者名: 芦田 均
  • 学会等名: 第6回環太平洋フードプロテインシンポジウム
  • 発表場所: 學士會館(東京)
  • 招待講演
• [図書] Polyphenols Communications 2014 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Kimura, Tianshun Zhang, Songyan Jiang, Yoko Yamashita, Hitoshi Ashida
  • 総ページ数: 658
  • 出版者: ICP2014 Organizing Committtee
• [図書] Polyphenols in Human Health and Diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Ituko Fukuda and Hitoshi Ashida
  • 総ページ数: 1419
  • 出版者: Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ）