新規アディポサイトカインによる動脈硬化症の病態制御機構の全体像を解明する

• 研究課題/領域番号: 25292175
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 獣医学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 山脇 英之 北里大学, 獣医学部, 教授 (60399607)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円); 2016年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2015年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2014年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2013年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
• キーワード: 循環器 / 病態 / 薬理学 / シグナル伝達 / 動脈硬化

研究成果の概要

本研究では内臓肥満による動脈硬化発症・進展リスク上昇の因果関係を説明する新たな液性因子として捉えられている脂肪組織由来サイトカイン（アディポサイトカイン）の作用機序を解明することを目的とし検討を行った。その結果、いくつかのアディポサイトカインの新たな心血管作用を明らかにし、これらのアディポサイトカインを動脈硬化促進的に働くものと抑制的に働くものに分類することができた。本研究成果と今後さらなる研究によりアディポサイトカインが動脈硬化症をはじめとする心血管疾患の診断、予防、治療に応用されることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Adipocytokine, progranulin augments acetylcholine-induced nitric oxide-mediated relaxation through the increases of cGMP production in rat isolated mesenteric artery (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazama K, Hoshino K, Kodama T, Okada M, and Yamawaki H
  • 雑誌名: Acta Physiol (Oxf) 巻: 219 号: 4 ページ: 781-789
  • DOI: 10.1111/apha.12739
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vasculo-protective effect of BMS-309403 is independent of its specific inhibition of fatty acid-binding protein 4 (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamura Y, Otani K, Sekiguchi A, Kogane T, Kakuda C, Sakamoto Y, Kodama T, Okada M, and Yamawaki H
  • 雑誌名: Pflugers Arch-Eur J Physiol 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1177-1188
  • DOI: 10.1007/s00424-017-1976-0
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor augments acetylcholine-induced relaxation via the inhibition of acetylcholine esterase activity in rat isolated mesenteric artery. (2016)
  • 著者名/発表者名: 2.Kameshima S, Yamada K, Morita T, Okada M, and Yamwaki H.
  • 雑誌名: Acta Physiol (Oxf) 巻: 216 ページ: 203-210
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vaspin prevents elevation of blood pressure through inhibition of peripheral vascular remodeling in spontaneously hypertensive rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: 3.Kameshima S, Sakamoto Y, Okada M, and Yamawaki H.
  • 雑誌名: Acta Physiol (Oxf) 巻: 217 号: 2 ページ: 120-129
  • DOI: 10.1111/apha.12636
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chemerin promotes proliferation and migration of vascular smooth muscle and increases mouse blood pressure. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kunimoto H, Kazama K, Takai M, Oda M, Okada M, and Yamawaki H.
  • 雑誌名: Am J Physiol-Heart and Circulatory Physiology 巻: 309 号: 5 ページ: H1017-H1028
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00820.2014
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 新規アディポサイトカインomentinは肥満症による高血圧症治療の新たな標的となり得るか？ (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazama K, Okada M, Yamawaki H
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 145 号: 2 ページ: 65-69
  • DOI: 10.1254/fpj.145.65
  • NAID: 130004827719
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel adipocytokine, omentin, inhibits monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension in rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazama K, Okada M, Yamawaki H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 452 (1) 号: 1 ページ: 142-146
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.08.070
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel adipocytokine, omentin, inhibits platelet-derived growth factor-BB-induced vascular smooth muscle cell migration through anti-oxidative mechanism (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazama K, Okada M, Yamawaki H
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: (in press) 号: 12 ページ: H1714-H1719
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00048.2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaspin prevents methylglyoxal-induced apoptosis in human vascular endothelial cells by inhibiting reactive oxygen species generation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Phalitakul S, Okada M, Hara Y, and Yamawaki H.
  • 雑誌名: Acta Physiol (Oxf) 巻: 209 号: 3 ページ: 212-219
  • DOI: 10.1111/apha.12139
  • 査読あり
• [学会発表] 肺高血圧症・右心不全に対する新規の創薬・治療ターゲットの探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山脇英之
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎新聞文化ホール（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2017-03-15
  • 招待講演
• [学会発表] A fatty-acid binding protein 4 inhibitor prevents proliferation, migration and inflammatory responses in vascular smooth muscle cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Okamura Y, Sekiguchi A, Kogane T, Kakuda C, Sakamoto Y, Okada M, and Yamawaki H
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2016
  • 発表場所: ERNEST MORIAL CONVENTION CENTER (New Orleans, LA, USA)
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] アディポサイトカインchemerinのラット摘出肺動脈における収縮作用の機序 (2016)
  • 著者名/発表者名: 角田千春, 風間恭輔, 岡田宗善, 山脇英之
  • 学会等名: 第29回北里大学バイオサイエンスフォーラム
  • 発表場所: 北里大学白金キャンパス（東京都港区）
  • 年月日: 2016-08-05
• [学会発表] アディポサイトカインvaspinによるモノクロタリン誘発肺高血圧症の病態抑制の機序 (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂本雄三郎, 亀島聡, 角田千春, 岡村勇汰, 岡田宗善, 山脇英之
  • 学会等名: 第29回北里大学バイオサイエンスフォーラム
  • 発表場所: 北里大学白金キャンパス（東京都港区）
  • 年月日: 2016-08-05
• [学会発表] 脂肪酸結合タンパク質4阻害薬が自然発症高血圧ラットの病態に及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡村勇汰, 坂本雄三郎, 角田千春, 兒玉朋子, 風間恭輔, 岡田宗善, 山脇英之
  • 学会等名: 第29回北里大学バイオサイエンスフォーラム
  • 発表場所: 北里大学白金キャンパス（東京都港区）
  • 年月日: 2016-08-05
• [学会発表] Effects of chemerin, an adipocytokine, on contractility of rat isolated pulmonary artery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kakuda C, Kazama K, Okada M, and Yamawaki H.
  • 学会等名: The 89th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society.
  • 発表場所: Pacifico Yokohama (Kanagawa prefecture, Yokohama city)
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] Effect of vaspin, an adipocytokine, on the progression of monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Y, Kameshima S, Okada M, and Yamawaki H.
  • 学会等名: The 89th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society.
  • 発表場所: Pacifico Yokohama (Kanagawa prefecture, Yokohama city)
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] An FABP4 inhibitor suppresses inflammatory response of vascular smooth muscle cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okamura Y, Sekiguchi A, Sakamoto Y, Kodama T, Kazama K, Okada M, and Yamawaki H.
  • 学会等名: The 89th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society.
  • 発表場所: Pacifico Yokohama (Kanagawa prefecture, Yokohama city)
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] アディポサイトカイン vaspin は抗酸化及び抗炎症作用を介して 自然発症高血圧ラットにおける血圧上昇を抑制する. (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀島聡、坂本雄三郎，岡田宗善、山脇英之.
  • 学会等名: 第25回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 東大寺総合文化センター（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2015-12-04
• [学会発表] Visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor prevents the development of hypertension through the Inhibition of vascular remodeling via anti-oxidative mechanisms in spontaneously hypertensive rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kameshima S, Sakamoto Y, Okada M, and Yamawaki H.
  • 学会等名: AHA Hypertension 2015
  • 発表場所: Omni Shoreham Hotel (Washington DC, USA)
  • 年月日: 2015-09-16
  • 国際学会
• [学会発表] 新規アディポサイトカインomentinの心血管病に対する作用メカニズムに関する研究. (2015)
  • 著者名/発表者名: 風間 恭輔、岡田 宗善、山脇 英之.
  • 学会等名: 第158回日本獣医学会学術集会 (獣医学奨励賞受賞講演).
  • 発表場所: 北里大学十和田キャンパス（青森県十和田市）
  • 年月日: 2015-09-07
  • 招待講演
• [学会発表] アディポサイトカインvaspinの高血圧症の病態と摘出血管反応性に及ぼす影響. (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀島聡、山田研祐、坂本雄三郎、森田知佳、岡田宗善、山脇英之.
  • 学会等名: 第158回日本獣医学会学術集会.
  • 発表場所: 北里大学十和田キャンパス（青森県十和田市）
  • 年月日: 2015-09-07
• [学会発表] 新規アディポサイトカインvaspinの自然発症高血圧ラットにおける高血圧症進展に及ぼす影響. (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀島聡、坂本雄三郎，岡田宗善、山脇英之.
  • 学会等名: 第28回北里大学バイオサイエンスフォーラム
  • 発表場所: 北里大学相模原キャンパス（神奈川県相模原市）
  • 年月日: 2015-08-06
• [学会発表] Progranulinが血管内皮細胞における炎症性反応に及ぼす影響. (2015)
  • 著者名/発表者名: 富野里櫻子、篠原健大、岡田宗善、山脇英之.
  • 学会等名: 第28回北里大学バイオサイエンスフォーラム
  • 発表場所: 北里大学相模原キャンパス（神奈川県相模原市）
  • 年月日: 2015-08-06
• [学会発表] 新規アディポサイトカインomentinは糖代謝産物methylglyoxalによる血管内皮細胞死を抑制する. (2015)
  • 著者名/発表者名: 風間恭輔、加藤亮、岡田宗善、山脇英之.
  • 学会等名: 第28回北里大学バイオサイエンスフォーラム
  • 発表場所: 北里大学相模原キャンパス（神奈川県相模原市）
  • 年月日: 2015-08-06
• [学会発表] Progranulinはラット摘出腸間膜動脈において内皮依存性弛緩反応を増強する. (2015)
  • 著者名/発表者名: 星野和真、岡田宗善、山脇英之.
  • 学会等名: 第28回北里大学バイオサイエンスフォーラム
  • 発表場所: 北里大学相模原キャンパス（神奈川県相模原市）
  • 年月日: 2015-08-06
• [学会発表] 脂肪酸結合タンパク質4が血管平滑筋細胞における炎症反応に及ぼす影響. (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡村勇汰、関口晃弘、岡田宗善、山脇英之.
  • 学会等名: 第28回北里大学バイオサイエンスフォーラム
  • 発表場所: 北里大学相模原キャンパス（神奈川県相模原市）
  • 年月日: 2015-08-06
• [学会発表] New frontier in vascular biology. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamawaki H.
  • 学会等名: The 88th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: Nagoya Congress Center (Nagoya city)
  • 年月日: 2015-03-18
• [学会発表] Effects of progranulin, an adipocytokine on contractility of rat isolated mesenteric artery. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hoshino K, Yamada K, Okada M, and Yamawaki H.
  • 学会等名: The 88th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: Nagoya Congress Center (Nagoya city)
  • 年月日: 2015-03-18
• [学会発表] A novel adipocytokine, omentin, prevents monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension in rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazama K, Okada M, and Yamawaki H.
  • 学会等名: HBPR Scientific Sessions 2014
  • 発表場所: Hilton San Francisco Union Square (San Francisco, CA, USA)
  • 年月日: 2014-09-11
• [学会発表] アディポサイトカインchemerinは血管平滑筋細胞の増殖及び遊走の促進を介して昇圧をおこす (2014)
  • 著者名/発表者名: 國本 秀瑞垂、高井 瑞穂、岡田 宗善、山脇 英之
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2014-09-11
• [学会発表] 脂肪酸結合タンパク質fatty acid binding protein(FABP)4は血小板由来増殖因子PDGF- BBによる血管平滑筋細胞の遊走及び増殖を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 関口 晃弘、風間 恭輔、岡田 宗善、山脇 英之
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2014-09-11
• [学会発表] Vascular effects of novel adipocytokines: implication for pathogenesis of obesity-related hypertension
  • 著者名/発表者名: Yamawaki H
  • 学会等名: The 87th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: 東北大学(宮城県仙台市)
• [学会発表] Omentin prevents early inflammatory responses in aorta of high fat-fed mice
  • 著者名/発表者名: Kazama K, Okada M, and Yamawaki H.
  • 学会等名: The 87th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: 東北大学(宮城県仙台市)
• [学会発表] Effects of fatty acid-binding protein (FABP)4 on proliferation of vascular smooth muscle cell
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi A, Kazama K, Okada M, and Yamawaki H.
  • 学会等名: The 87th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: 東北大学(宮城県仙台市)
• [学会発表] Effects of vaspin, an adipocytokine on contractility of rat isolated mesenteric artery
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Morita T, Okada M, and Yamawaki H.
  • 学会等名: The 87th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: 東北大学(宮城県仙台市)
• [学会発表] Nesfatin-1, a novel adipocytokine, stimulates proliferation of vascular smooth muscle cells
  • 著者名/発表者名: Hayabe Y, Usui T, Okada M, and Yamawaki H.
  • 学会等名: The 87th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: 東北大学(宮城県仙台市)
• [学会発表] アディポサイトカインchemerinは血管平滑筋細胞の増殖及び遊走を促進する
  • 著者名/発表者名: 國本秀瑞垂、高井瑞穂、岡田宗善、山脇英之
  • 学会等名: 第23回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 福岡大学(福岡県福岡市)
• [学会発表] A Novel Adipocytokine, Omentin Prevents Vascular Smooth Muscle Cell Migration By Inhibiting O2-/p38/HSP27 Pathway
  • 著者名/発表者名: Kyosuke Kazama, Muneyoshi Okada, Hideyuki Yamawaki
  • 学会等名: HBPR2013
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] 新規アディポサイトカインomentinは平滑筋細胞の遊走を抑制する
  • 著者名/発表者名: 風間 恭輔、岡田 宗善、山脇 英之
  • 学会等名: 北里大学第26回バイオサイエンスフォーラム
  • 発表場所: 北里大学(神奈川県相模原市)
• [備考] 北里大学獣医学部獣医薬理学研究室ホームページ
  • URL: http://www2.vmas.kitasato-u.ac.jp/pharmacology/
• [備考] 北里大学獣医薬理学研究室ホームページ
  • URL: http://www2.vmas.kitasato-u.ac.jp/pharmacology/index.html
• [備考] 北里大学獣医薬理学研究室ホームページ
  • URL: http://www2.vmas.kitasato-u.ac.jp/pharmacology/index.html