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ユビキチン非依存性膜蛋白質小胞体品質管理の謎と偽ロンボイド分子ダーリンの役割

研究課題

研究課題/領域番号 25292177
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 獣医学
研究機関北海道大学

研究代表者

稲葉 睦  北海道大学, (連合)獣医学研究科, 教授 (00183179)

研究分担者 佐藤 耕太  北海道大学, 大学院獣医学研究科, 准教授 (50283974)
山盛 徹  北海道大学, 大学院獣医学研究科, 准教授 (00512675)
大塚 沙織  北海道大学, (連合)獣医学研究科, 助教 (10566152)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
19,500千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 4,500千円)
2015年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2014年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2013年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円)
キーワード小胞体関連分解 / 膜蛋白質 / 遺伝性疾患 / 小胞体品質管理 / プロテアソーム / 蛋白質分解 / Derlin / 小胞体シャペロン / ユビキチン / ERシャペロン
研究成果の概要

AE1変異体R664X AE1の小胞体関連分解(ERAD)は、Ub化に非依存性で細胞質への逆行輸送なしにER膜上で生じる。偽ロンボイドDerlinsに焦点を充てて、異なる細胞内動態を示すR664X、R845X、ΔCD各変異体の分解におけるその役割を解析した。Derlin-1,2、それらのキメラはいずれもR664X AE1と相互作用し、またDerlin-1,2の発現阻害はR664X AE1の分解を抑制した。R845X、ΔCDもR664Xと同様にDerlinsの発現抑制でその分解は阻害された。これらの結果から、Derlinsは逆行輸送の違いを超えて膜蛋白質のERADに関与することが示された。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2013 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Neuronal loss and decreased GLT-1 expression observed in the spinal cord of Pembroke Welsh Corgi dogs with canine degenerative myelopathy2013

    • 著者名/発表者名
      Ogawa M, Uchida K, Yamato O, Inaba M, Uddin MM, and Nakayama H
    • 雑誌名

      Vet Pathol

      巻: 51(3) 号: 3 ページ: 591-602

    • DOI

      10.1177/0300985813495899

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Modulatory roles of NHERF1 and NHERF2 in cell surface expression of the glutamate transporter GLAST2013

    • 著者名/発表者名
      Sato, K., Otsu, W., Otsuka, Y., Inaba, M.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 430(2) 号: 2 ページ: 839-845

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.11.059

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A new class of endoplasmic reticulum transmembrane proteins and its selective interaction with Sec24C2013

    • 著者名/発表者名
      Otsu, W., Kurooka, T., Otsuka, Y., Sato, K. and Inaba, M
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem

      巻: (in press) 号: 25 ページ: 18521-18532

    • DOI

      10.1074/jbc.m112.443325

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Endoplasmic reticulum-associated degradation of a bovine AE1 mutsnt: Interaction of R664X AE1 with ER chaperones and dislocation channel proteins.2013

    • 著者名/発表者名
      Otsu, W., Otsuka, Y., Miyazono, K., Sato, K., and Inaba, M.
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 臨床分子生物学教室・Research・ERAD

    • URL

      http://www.vetmed.hokudai.ac.jp/organization/lmm/index.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 小胞体品質管理と小胞体関連分解のメカニズム

    • URL

      http://www.vetmed.hokudai.ac.jp/organization/lmm/index.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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