新規合成法を駆使した多環性生理活性化合物の合成と医薬品開発への応用

• 研究課題/領域番号: 25293001
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 西田 篤司 千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (80130029)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円); 2016年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
• キーワード: アルカロイド / ランドリン / グランジロジン / シゾコムニン / イルシナールA / マンザミンA / アレルギー性肺真菌症 / 抗メラノーマ薬 / 不斉全合成 / Diels-Alder反応 / カルバゾール / カルバゾマイシン / 全合成 / 構造活性相関研究 / 不斉脱プロトン化反応 / ランドリンＢ / グランジロジンC / ラピディレクチンB / ミノビンシン / コプシアアルカロイド / ランドリンB / ビニルインドール / 希土類触媒 / ストリキニーネ / スエヒロタケ / 天然物合成 / 悪性黒色腫 / シクロプロパン / 不斉Diels-Alder反応 / ヒドロカルバゾール

研究成果の概要

医薬資源として重要な多環性環状有機化合物の全合成研究を行った。1）シクロプロパン融合型インドリン骨格を有するランドリン類の世界初の不斉全合成に成功した。2）不斉Diels-Alder反応を用いてミノビンシンの不斉合成を達成した。３）スエヒトタケの培養液より単離されたシゾコムニンの全合成を行い、天然物の構造を実証した。４）光学活性イルシナールAの全合成を達成した。

研究成果

• [雑誌論文] Catalytic and Enantioselective Diels-Alder Reaction of Silyloxydiene That Incorporates a Pyrrolidine Ring, and Its Application to the Construction of Chiral Tri- and Tetracyclic Skeletons (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinji Harada, Saki Nakashima, Wataru Yamada, Takahiro Morikawa, Atsushi Nishida
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 95 号: 2 ページ: 872-893
  • DOI: 10.3987/com-16-s(s)56
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Construction of Optically Active Isotwistanes and Aminocyclitols Using Chiral Cyclohexadiene as a Common Intermediate (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinji Harada, Kexin Li, Ryuto Kino, Takuya Takeda, Chia-Hsien Wu, Shiharu Hiraoka, and Atsushi Nishida,
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 64 号: 10 ページ: 1474-1483
  • DOI: 10.1248/cpb.c16-00431
  • NAID: 130005598056
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total Syntheses of (+)-Grandilodine C and (+)-Lapidilectine B; Determination of their Absolute Stereochemistry (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, M.; Arai, S.; Nishida, A.
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. 巻: 55 号: 10 ページ: 3473-3476
  • DOI: 10.1002/anie.201510561
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Furan-Iminium Cation Cyclization (FIC) in A Total Synthesis of Manzamine Alkaloids and A Formal Total Synthesis of Manzamine A. J. Antibiotics, 2016, xx, xxx-xxx. DOI: 10 (2016)
  • 著者名/発表者名: A. Nishida, A.; Tokumaru, K.; Ohfusa, T.; Arai, S.
  • 雑誌名: J. Antibiotics 巻: 69 号: 4 ページ: 340-343
  • DOI: 10.1038/ja.2016.24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric Total Synthesis of (-)-Lundurine B and Determination of Its Absolute Stereochemistry (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, M.; Arai, S.; Nishida, A.
  • 雑誌名: Chem. Asian J. 巻: 10 号: 4 ページ: 1065-1070
  • DOI: 10.1002/asia.201403407
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chiral Holmium Complex-Catalyzed Synthesis of Hydrocarbazole from Siloxyvinylindole and Its Application to the Enantioselective Total Synthesis of (－)-Minovincine (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Morikawa, Shinji Harada, Atsushi Nishida
  • 雑誌名: The Journal of Organic Chemistry 巻: 80 号: 17 ページ: 8859-8867
  • DOI: 10.1021/acs.joc.5b01393
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Catalytic Asymmetric Nazarov Cyclization of Heteroaryl Vinyl Ketones through a Crystallographically Defined Chiral Dinuclear Nickel Complex (2015)
  • 著者名/発表者名: Takuya Takeda, Shinji Harada, and Atsushi Nishida.
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 17 号: 21 ページ: 5184-5187
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.5b02497
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Catalytic and Enantioselective Synthesis of A Key Intermediate of the MCHr1 Antagonist AMG 076 (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinji Harada, Haruka Ishii, Daisuke Shirasaki, Atsushi Nishida
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 90 号: 2 ページ: 967-977
  • DOI: 10.3987/com-14-s(k)64
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Concise and Versatile Synthesis of Alkaloids from Kopsia tenuis: Total Synthesis of (±)－Lundurine A and B (2014)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Arai, Masaya Nakajima, Atsushi Nishida
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. 巻: 53 号: 22 ページ: 5569-5572
  • DOI: 10.1002/anie.201400464
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Stereoselective synthesis of chiral hydrocarbazoles via the catalytic Diels-Alder reaction of siloxyvinylindole and cyclic Z-olefin (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, K.; Morikawa, T.; Yokozuka, N.; Harada, S.; Nishida, A.
  • 雑誌名: Tetrahedron Letter 巻: 55 号: 50 ページ: 6907-6910
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.10.106
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] アレルギー性気管支肺真菌症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西田篤司、亀井克彦
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 62 ページ: 769-775
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis of (±)-lundurine B (2014)
  • 著者名/発表者名: Hoshi, M., Kaneko, O., Nakajima, M., Arai, S., Nishida, A.
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 16 号: 3 ページ: 768-771
  • DOI: 10.1021/ol4034786
  • 査読あり
• [雑誌論文] 光学活性希土類錯体を用いる電子豊富ジエンの触媒的不斉Diels-Alder反応の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada, S., Morikawa, T., Hiraoka, S., Nishida, A.
  • 雑誌名: 有機合成化学協会誌 巻: 71 号: 8 ページ: 818-829
  • DOI: 10.5059/yukigoseikyokaishi.71.818
  • NAID: 10031191018
  • ISSN: 0037-9980, 1883-6526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis of schizocommunin and revision of its structure (2013)
  • 著者名/発表者名: Uehata, K., Kimura, N., Hasegawa, K., Arai, S., Nishida, M., Hosoe, T., Kawai, K.-I., Nishida, A.
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: 76 号: 11 ページ: 2034-2039
  • DOI: 10.1021/np400263f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chiral holmium complex-catalyzed Diels-Alder reaction of silyloxyvinylindoles: Stereoselective synthesis of hydrocarbazoles (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada, S., Morikawa, T., Nishida, A.
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 15 号: 20 ページ: 5314-5317
  • DOI: 10.1021/ol402559z
  • 査読あり
• [学会発表] (-)-minovincineの全合成と可視光酸化還元触媒を用いる二重結合修飾反応の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森川貴裕、原田真至、西田篤司
  • 学会等名: 日本薬学会 第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台)
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] Ni触媒による[2+2+2]環化付加反応の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井崎亜利紗、荒井秀、西田篤司
  • 学会等名: 日本薬学会 第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台)
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] Catalytic and Enantioselective Nazarov Cyclization through a Chiral Dinuclear Nickel Complex (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinji Harada, Takuya Takeda, Atsushi Nishida
  • 学会等名: 日本化学会 第97春季年会2017
  • 発表場所: 慶應義塾大学 日吉キャンパス(東京）
  • 年月日: 2017-03-16
• [学会発表] Chirality transfer of optical active allenes through nickel-catalyzed hydrocyanation and its application to hydrocyanative cyclization (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuka Amako, Shigeru Arai, Atsushi Nishida
  • 学会等名: 日本化学会 第97春季年会2017
  • 発表場所: 慶應義塾大学 日吉キャンパス(東京）
  • 年月日: 2017-03-16
• [学会発表] Enamtioselective Deils-Alder Reaction Using Chiral Holmium Complex, and the Construction of Nitrogen-Containing Polycyclic Skeleton (2017)
  • 著者名/発表者名: Saki Nakashima, Wataru Yamada, Takahiro Morikawa, Shinji Harada, Atsushi Nishida
  • 学会等名: 日本化学会 第97春季年会2017
  • 発表場所: 慶應義塾大学 日吉キャンパス(東京）
  • 年月日: 2017-03-16
• [学会発表] Development of Chiral Holmium Catalyst for Enantioselective Diels-Alder Reaction (2016)
  • 著者名/発表者名: Saki Nakashima, Wataru Yamada, Takahiro Morikawa, Shinji Harada, Atsushi Nishida
  • 学会等名: International Symposium on Lanthanide Coordination Chemistry (ISLCC 2016)
  • 発表場所: Aoyama Gakuin University, Sagamihara, Kanagawa, JAPAN
  • 国際学会
• [学会発表] Total synthesis of polycyclic alkaloids, lundurines, and grandilodine (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Nishida, Masaya Nakajima, Shigeru Arai
  • 学会等名: PACIFICHEM 2015
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Total Syntheses of (+)-Grandilodine C and (+)-Lapidilectine B; Determination of Their Absolute Stereochemistry (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Nishida
  • 学会等名: ICCEOCA-10/ARNCEOCA-1
  • 発表場所: 高雄、台湾
  • 年月日: 2015-11-02
  • 国際学会
• [学会発表] ランドリンB及び関連アルカロイドの全合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中島誠也，荒井秀，西田篤司
  • 学会等名: 5th CSJフェスタ2015
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-10-13
• [学会発表] Danishefsky ジエンとマレイミド誘導体による触媒的不斉Diels-Alder反応の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 江守皓亮，坂本駿，原田真至，西田篤司
  • 学会等名: 第59回日本薬学会関東支部大会若手シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] First total Synthesis of Lundurine A and B (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Nishida, Masaki Hoshi, Masaya Nakajima, Shigeru Arai
  • 学会等名: ICCEOCA-9/NICCEOCA-4
  • 発表場所: Kuala Lumpur, Malaysia
  • 年月日: 2014-12-01 – 2014-12-04
• [学会発表] Stereoselective Synthesis of Hydrocarbazoles via Holmium-Catalyzed Diels-Alder Reaction of Silyloxyvinylindoles, and Its Application to Synthetic Study of Natural Products (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Nishida
  • 学会等名: Vietnam Malaysia International Chemical Congress (VMICC) 2014
  • 発表場所: Hanoi, Vietnam
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-09
  • 招待講演
• [学会発表] Total Synthesis of Polycyclic Alkaloids, Lundurine A and B (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Nishida
  • 学会等名: Malaysian International Chemical Congress (18MICC) Plenary Lecture
  • 発表場所: Kuala Lumpur, Malaysia
  • 年月日: 2014-11-03 – 2014-11-05
  • 招待講演
• [学会発表] コプシアアルカロイド、ランドリン類の全合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西田篤司、中島誠也、星真幸、荒井秀
  • 学会等名: 第５６回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 高知県県民文化ホール
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-17
• [学会発表] 多環性アルカロイド、ランドリン類の全合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西田篤司
  • 学会等名: 第５８回日本薬学会関東支部大会若手シンポジウム(特別講演)
  • 発表場所: 昭和薬科大学
  • 年月日: 2014-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] 触媒的不斉ヒドロカルバゾール合成を基盤とするストリキニーネの全合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田佳右、森川貴裕、原田真至、西田篤司
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Enantioselective Synthesis of Hydrocarbozoles by Thulium-Catalyzed ［4+2］Cycloaddition (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada, Shinji, Morikawa, Takahiro, Nishida, Atsushi
  • 学会等名: 43rd Narional Organic Chemistry Symposium
  • 発表場所: Seattle, USA
• [学会発表] Lundurine類の全合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島誠也、荒井秀、西田篤司
  • 学会等名: 第103回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Synthetic Study of Polycyclic Alkaloids (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishida, A., Hiraoka, S., Hoshi, M., Nakajima, M.,Arai, S.
  • 学会等名: International Symposium on Olefin Metathesis and Related Chemistry(ISOM XX)
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] Total Synthesis of Schizocommunin and Revision of Its Structure (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishida, Atsushi, Uehata, Koji, Nishida, Mayumi
  • 学会等名: 13th International Conference on the Chemistry of Antibiotics and other bioactive compounds (ICCA-13)
  • 発表場所: 山梨
• [学会発表] Total Synthesis of Lundurine A (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, Masaya, Arai, Shigeru, Nishida, Atsushi
  • 学会等名: 13th International Conference on the Chemistry of Antibiotics and other bioactive compounds (ICCA-13)
  • 発表場所: 山梨
• [学会発表] LundurineBの全合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 星真幸、金子統、荒井秀、西田篤司
  • 学会等名: 第104回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 全合成にメタセシスを使う (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田篤司
  • 学会等名: 有機合成化学協会講習会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Total Synthesis of Lundurine A (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, Masaya, Arai, Shigeru, Nishida, Atsushi
  • 学会等名: 3rd Junior ICCEOCA 2013
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Z-オレフィンとDanishefskyジエンの触媒的不斉 Diels-Alder 反応の開発
  • 著者名/発表者名: 坂本駿、原田真至、西田篤司
  • 学会等名: 第65回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] 触媒的不斉Diels-Alder反応を用いたメラニン凝集ホルモン受容体アンタゴニストAMG076の合成研究
  • 著者名/発表者名: 石井遥、白石大輔、原田真至、西田篤司
  • 学会等名: 第66回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ニッケル触媒によるアレンのヒドロニッケル化を基軸としたシアノ環化反応
  • 著者名/発表者名: 天児由佳、荒井秀、西田篤司
  • 学会等名: 第66回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ニッケル触媒を用いるシアノ基導入型3成分カップリング反応の開発
  • 著者名/発表者名: 楊曉菲、荒井秀、西田篤司
  • 学会等名: 第66回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [図書] The Alkaloids, Volume 78, Total Synthesis of Lundurine and Related Alkaloids: Synthetic Approaches and Strategies (2017)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Arai, Masaya Nakajima, Atsushi Nishida
  • 総ページ数: 38
  • 出版者: Elsevier Inc.
• [備考] 千葉大学大学院薬学研究院 薬品合成化学研究室HP
  • URL: http://www.p.chiba-u.jp/lab/gousei/index.html
• [備考] 千葉大学大学院薬品合成化学研究室
  • URL: http://www.p.chiba-u.jp/lab/gousei/index.html
• [備考] 千葉大学大学院薬学研究院薬品合成化学研究室
  • URL: http://www.p.chiba-u.jp/lab/gousei/index.html
• [備考] 薬品合成化学研究室
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/gousei/index.html