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分子ひずみの付与と解消を機軸とする新規分子変換法の開発と生理活性物質創製

研究課題

研究課題/領域番号 25293002
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 化学系薬学
研究機関京都大学

研究代表者

高須 清誠  京都大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (10302168)

研究分担者 服部 明  京都大学, 大学院薬学研究科, 准教授 (50300893)
山岡 庸介  京都大学, 大学院薬学研究科, 助教 (60624723)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円)
2015年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2014年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2013年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円)
キーワード有機合成 / 分子ひずみ / シクロブタン / 中員環 / 天然物合成 / 機能性分子 / 反応開発 / シクロブテン / 生物活性天然物 / 不斉合成 / 四員環炭化水素 / 小員環 / 合成化学 / 触媒反応
研究成果の概要

小員環が有する分子ひずみを精密に理解して利用することにより、革新的な合成反応開発と機能性物質創製を実践することを目標とする。これまでの研究で集積した合成化学および生理活性物質創製の知見に立脚して、以下の成果を得た。(1)塩基触媒による形式的[2+2]環化付加による多環シクロブタン合成法の開発、(2)シクロブテンの開環的4π電子環状反応を利用した中員環合成と不斉記憶への応用、(3)シクロブタン形成を鍵とした天然物合成、(4) 小員環の独特な性質を利用した機能性分子開発。 これらの成果により、分子ひずみの付与と解消が多様な分子の合成や設計に極めて有効であることが明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 4件、 招待講演 10件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] カンザス州立大学(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Oxa- and Azacycle-formation via Migrative Cyclization of Sulfonylalkynol and Sulfonylalkynamide with N-Heterocyclic Carbene.2016

    • 著者名/発表者名
      K. Yamada
    • 雑誌名

      J. Org. Chem

      巻: 81 号: 6 ページ: 2652-2664

    • DOI

      10.1021/acs.joc.6b00182

    • NAID

      120006881403

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] An Arylative Ring Expansion Cascade of Fused Cyclobutenes via Short-Lived Intermediates with Planar Chirality.2015

    • 著者名/発表者名
      K. Yamada
    • 雑誌名

      J. Am. Chem. Soc.

      巻: 137 号: 30 ページ: 9579-9582

    • DOI

      10.1021/jacs.5b06576

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asymmetric Total Synthesis of Tylophorine via a Formal [2+2] Cycloaddition Followed by Migrative Ring Opening of a Cyclobutane.2015

    • 著者名/発表者名
      K. Yamada
    • 雑誌名

      Synthesis

      巻: 47 号: 18 ページ: 2819-2825

    • DOI

      10.1055/s-0034-1380430

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Organocatalytic Activation of the Leaving Group in the Intramolecular Asymmetric SN2' Reaction2015

    • 著者名/発表者名
      Kuroda, Y.; Harada, S.; Oonishi, A.; Yamaoka, Y.; Yamada, K.; Takasu, K.
    • 雑誌名

      Angew. Chem. Int. Ed.

      巻: 54 ページ: 8263-8266

    • NAID

      120005670851

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hydrostannylation-Cross-Coupling Strategy for Stereoselective Synthesis of Alkylidenemalonates and Related α,β-Unsaturated Esters2015

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara, S.; Cadou, R.; Yamaoka, Y.; Takasu, K.; Yamada, K.
    • 雑誌名

      Eur. J. Org. Chem.

      巻: none 号: 2 ページ: 1264-1272

    • DOI

      10.1021/jo502467m

    • NAID

      120005623273

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Synthesis of Steroidal Derivatives Bearing a Small Ring Using a Catalytic [2+2] Cycloaddition and a Ring-Contraction Rearrangement2015

    • 著者名/発表者名
      Norihito Arichi, Kenji Hata, Yoshiji Takemoto, Ken-ichi Yamada, Yousuke Yamaoka, Kiyosei Takasu
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 71 号: 2 ページ: 233244-233244

    • DOI

      10.1016/j.tet.2014.11.065

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthetic studies toward penitrem E: enantiocontrolled construction of B-E rings2015

    • 著者名/発表者名
      Yu Yoshii, Takanori Otsu, Norihiko Hosokawa, Kiyosei Takasu, Kentaro Okano, and Hidetoshi Tokuyama
    • 雑誌名

      Chemical Communications

      巻: 51巻 号: 6 ページ: 1070-1073

    • DOI

      10.1039/c4cc08505a

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Contiguous radical pivaloyloxymethylation-directed C(sp3)-H iodination of N-tosyl cycloalkanecarbaldimine.2015

    • 著者名/発表者名
      Kiyoshi Tomioka
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters

      巻: 56 号: 23 ページ: 3086-3089

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2014.11.105

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 1. Equilibration of the EtAlCl2-Catalyzed [2 + 2] Cycloaddition of Silyl Enol Ethers: Diastereoselectivity Switch in the Synthesis of Fused Cyclobutanes2014

    • 著者名/発表者名
      Hata, K.; Arichi, N.; Yamaoka, Y.; Yamada, K.; Takemoto, Y.; Takasu, K.
    • 雑誌名

      Asian J. Org. Chem.

      巻: 3 号: 6 ページ: 706-710

    • DOI

      10.1002/ajoc.201402042

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 2. Synthesis of Functionalized Polycyclic Aromatic Compounds via a Formal [2+2]-cycloaddition2014

    • 著者名/発表者名
      Nagamoto, Y.; Yamaoka, Y.; Fujimura, S.; Takemoto, Y.; Takasu, K
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 16 号: 3 ページ: 1008-1011

    • DOI

      10.1021/ol403757e

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selective Synthesis of Polysubstituted Dihydroquinolines and α,β-Unsaturated Amidines by a Catalytic Reaction of Ynamides with Ketimines2013

    • 著者名/発表者名
      Yuusuke Kuroda, Naoya Shindoh, Yoshiji Takemoto, Kiyosei Takasu
    • 雑誌名

      Synthesis

      巻: 45 号: 16 ページ: 2328-2336

    • DOI

      10.1055/s-0033-1339191

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 5. Synthesis of 2,3,4,5-Tetra-substituted Pyrroles via a Base-Promoted Double Michael Reaction of Oxime-enoates with Nitroolefins2013

    • 著者名/発表者名
      Kuroda, Y.; Imaizumi, K.; Yamada, K.; Yamaoka, Y.; Takasu, K.
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett.

      巻: 54 号: 31 ページ: 4073-4075

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2013.05.100

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced Rate and Selectivity by Carboxylate Salt as a Basic Co-catalyst in Chiral N-Heterocyclic Carbene-Catalyzed Asymmetric Acylation of Secondary Alcohols.2013

    • 著者名/発表者名
      K. Yamada
    • 雑誌名

      J. Am. Chem. Soc.

      巻: 135 号: 31 ページ: 11485-11488

    • DOI

      10.1021/ja4055838

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] An Arylative Ring Expansion Cascade of Fused Cyclobutenes via Short-lived Cycloakladienes Intermediates with Planar Chirality2015

    • 著者名/発表者名
      Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      The 10th International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia (ICCEOCA-10)
    • 発表場所
      KaoHsiung, Taiwan
    • 年月日
      2015-11-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Total Synthesis and Structural Revision of Paesslerin A2015

    • 著者名/発表者名
      Yuzo Mogi, Ken-ichi Yamada, Yousuke Yamaoka, Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      International Symposium of the Phytochemical Society of Asia 2015 (ISPSA2015) TOKUSHIMA
    • 発表場所
      Tokushima Bunri University
    • 年月日
      2015-08-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Efficient Synthesis of Nitrogen-containing Medium Rings with Ynamides2015

    • 著者名/発表者名
      Yousuke Yamaoka, Nao Takeuchi, Ken-ichi Yamada, Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      The 25th ISHC Congress
    • 発表場所
      Santa Barbara, USA
    • 年月日
      2015-08-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Total Synthesis of Paesslerin A2015

    • 著者名/発表者名
      Yuzo Mogi, Kazato Inanaga, Takayuki Ishii, Hidetoshi Tokuyama, Masataka Ihara, Yousuke Yamaoka, Ken-ichi Yamada, Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      The 39th Naito Conference「The chemistry of organocatalysts 有機分子触媒の化学」
    • 発表場所
      シャトレーゼ ガトーキングダム サッポロ
    • 年月日
      2015-07-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 面性不斉短寿命中間体を経由する縮環シクロブテンの環拡大反応2015

    • 著者名/発表者名
      有地法人、山田健一、山岡庸介、高須清誠
    • 学会等名
      Symposium on Molecular Chirality 2015
    • 発表場所
      早稲田大学西早稲田キャンパス
    • 年月日
      2015-06-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 「分子の気持ちを理解して、言うことを聞かせたい」という夢2015

    • 著者名/発表者名
      高須清誠
    • 学会等名
      セミナー化学千一夜「あすの化学への夢を語ろう」
    • 発表場所
      津(プラザ洞津)
    • 年月日
      2015-06-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 弱酸性環境に応答してDNA切断活性を示す低分子の開発2015

    • 著者名/発表者名
      高須清誠
    • 学会等名
      第84回日本寄生虫学会大会
    • 発表場所
      杏林大学(東京)
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] TOTAL SYNTHESIS OF PAESSLERIN A2014

    • 著者名/発表者名
      Yuzo Mogi, Kazato Inanaga, Takayuki Ishii, Hidetoshi Tokuyama, Masataka Ihara, Yousuke Yamaoka, Ken-ichi Yamada, Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      8th Singapore International Chemistry Conference (SICC-8)
    • 発表場所
      the University Town campus of NUS, Singapore
    • 年月日
      2014-12-14 – 2014-12-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] SYNTHESIS OF POLYCYCLIC AROMATIC COMPOUNDS VIA A FORMAL [2+2]-CYCLOADDITION AND ITS SYNTHETIC APPLICATION TO ALKALOIDS2014

    • 著者名/発表者名
      Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      8th Singapore International Chemistry Conference (SICC-8)
    • 発表場所
      the University Town campus of NUS, Singapore
    • 年月日
      2014-12-14 – 2014-12-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 多成分連続反応を利用する抗腫瘍活性テルペンPaesslerin Aの全合成2014

    • 著者名/発表者名
      茂木雄三、稲永風人、石井崇之、徳山英利、井原正隆、山岡庸介、山田健一、高須清誠
    • 学会等名
      第56回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      高知県立県民文化ホール・三翠園
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] シクロブタンの合成化学~反応開発・全合成・機能性分子設計~2014

    • 著者名/発表者名
      高須清誠
    • 学会等名
      大塚有機合成シンポジウム2014
    • 発表場所
      能力開発研究所・ヴェガホール(徳島)
    • 年月日
      2014-09-16 – 2014-09-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 縮環シクロブタノールの環縮小転位を利用したtylophorine類の合成2014

    • 著者名/発表者名
      谷口麻里枝、山岡庸介、山田健一、高須清誠
    • 学会等名
      第44回複素環化学討論会
    • 発表場所
      札幌市民ホール(北海道)
    • 年月日
      2014-09-10 – 2014-09-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 縮環シクロブタノールを経る多環芳香族化合物の合成と反応機構2014

    • 著者名/発表者名
      山岡庸介、藤村駿、永本祐樹、山田健一、高須清誠
    • 学会等名
      第25回基礎有機化学討論会
    • 発表場所
      東北大学川内北キャンパス・萩ホール
    • 年月日
      2014-09-07 – 2014-09-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] パラジウム触媒を用いた縮環シクロブテンのアリール化を伴う環拡大反応2014

    • 著者名/発表者名
      有地法人、山田健一、山岡庸介、高須清誠
    • 学会等名
      第34回有機合成若手セミナー
    • 発表場所
      大阪大学豊中キャンパス
    • 年月日
      2014-08-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Discovery of new reactions and utilities of 4-membered carbocyles2014

    • 著者名/発表者名
      Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      20th International Conference on Organic Synthesis
    • 発表場所
      Budapest, Hungary
    • 年月日
      2014-06-29 – 2014-07-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Synthesis of Steroid Derivatives Bearing a Small Ring for the Conformational Fixation of D-Ring Side Chain2014

    • 著者名/発表者名
      Norihito Arichi, Kenji Hata, Yamada Ken-ichi, Yosuke Yamaoka, Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      20th International Conference on Organic Synthesis
    • 発表場所
      Budapest, Hungary
    • 年月日
      2014-06-29 – 2014-07-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Synthesis of 2,3,4,5-tetra-substituted pyrroles via a base-promoted double Michael reaction of oxime-enoates2014

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Kuroda, Kazuto IMaizumi, Ken-ichi Yamada, Yousuke Yamaoka, Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      20th International Conference on Organic Synthesis
    • 発表場所
      Budapest, Hungary
    • 年月日
      2014-06-29 – 2014-07-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 効率的縮環シクロブタノール合成と多環芳香族炭化水素への応用2014

    • 著者名/発表者名
      山岡庸介、藤村駿、永本祐樹、岸田明日美、山田健一、竹本佳司、高須清誠
    • 学会等名
      第12回次世代を担う有機化学シンポジウム
    • 発表場所
      日本薬学会長井記念ホール(東京)
    • 年月日
      2014-05-23 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 小員環炭化水素化学の発掘2014

    • 著者名/発表者名
      高須清誠
    • 学会等名
      有機合成2月セミナー「有機合成のニュートレンド2014」
    • 発表場所
      大阪科学技術センター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Chiral Phosphoric Acid-Catalyzed Kinetic Resolution of Secondary Alcohols2013

    • 著者名/発表者名
      Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      9th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium in 2013 (AIMECS13)
    • 発表場所
      The Grand Hotel Taipei
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 10th International Symposium on Carbanion Chemistry (ISCC-10)2013

    • 著者名/発表者名
      Yousuke Yamaoka, Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      10th International Symposium on Carbanion Chemistry (ISCC-10)
    • 発表場所
      Kambaikan, Doshisha University
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 小員環ひずみを利用する機能性分子の創製

    • 著者名/発表者名
      高須清誠
    • 学会等名
      東北大学大学院薬学研究科セミナー
    • 発表場所
      東北大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 小員環ひずみを利用する機能性分子の創製

    • 著者名/発表者名
      高須清誠
    • 学会等名
      東北薬科大学 創薬研究センター講演会
    • 発表場所
      東北薬科大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] Methods and Applications of Cycloaddition Reactions in Organic Syntheses2014

    • 著者名/発表者名
      Yamaoka, Y. and Takasu, K.
    • 総ページ数
      20
    • 出版者
      Wiley
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2022-01-27  

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