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キラルアミノ酸メタボロミクスを基盤とするアミノ酸代謝障害の網羅的早期診断法開発

研究課題

研究課題/領域番号 25293007
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関九州大学

研究代表者

濱瀬 健司  九州大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (10284522)

研究分担者 植田 正  九州大学, 大学院薬学研究院, 教授 (90184928)
小柳 悟  九州大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (60330932)
相磯 貞和  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60138013)
連携研究者 遠藤 文夫  熊本大学, 医学部, 教授 (00176801)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円)
2015年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2013年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
キーワード分析化学 / メタボロミクス / アミノ酸 / 光学分割
研究成果の概要

D体とL体を識別するキラルアミノ酸分析により、アミノ酸代謝障害の鋭敏な診断を可能にする高感度選択的な分析法を開発し、モデル動物を用いて有用性を検証した。キラルアミノ酸プロファイルは疾病時に劇的に変化する場合がある。本研究ではタンパク質構成アミノ酸に加えて代謝マップ上の様々な微量アミノ酸を対象とし、芳香族アミノ酸、分岐鎖アミノ酸、含硫アミノ酸の代謝障害、尿素サイクル異常などにおいて、光学異性体を識別する多次元HPLC分析法の開発を行った。その結果、いずれの疾患においても対象アミノ酸が血中・尿中で良好に分析可能であり、従来のアミノ酸分析では得られない新たなバイオマーカー候補が発見された。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 3件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 2件、 招待講演 20件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Enantioselective Determination of Phenylalanine, Tyrosine and 3,4-Dihydroxyphenylalanine in the Urine of D-Amino Acid Oxidase Deficient Mice Using Two-Dimensional High-Performance Liquid Chromatography2016

    • 著者名/発表者名
      Reiko KOGA, Yurika MIYOSHI, Yu SATO, Masashi MITA, Ryuichi KONNO, Wolfgang LINDNER, Kenji HAMASE
    • 雑誌名

      CHROMATOGRAPHY

      巻: 37 号: 1 ページ: 15-22

    • DOI

      10.15583/jpchrom.2015.040

    • NAID

      130005133691

    • ISSN
      1342-8284, 1348-3315
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Establishment of a Two-Dimensional HPLC-MS/MS Method Combined with DCl/D<sub>2</sub>O Hydrolysis for the Determination of Trace Amounts of D-Amino Acid Residues in Proteins2015

    • 著者名/発表者名
      Shoto ISHIGO, Eiichi NEGISHI, Yurika MIYOSHI, Hirohisa ONIGAHARA, Masashi MITA, Tetsuya MIYAMOTO, Haruhiko MASAKI, Hiroshi HOMMA, Tadashi UEDA, Kenji HAMASE
    • 雑誌名

      CHROMATOGRAPHY

      巻: 36 号: 2 ページ: 45-50

    • DOI

      10.15583/jpchrom.2015.017

    • NAID

      130005098795

    • ISSN
      1342-8284, 1348-3315
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Changes in D-aspartic acid and D-glutamic acid levels in the tissues and physiological fluids of mice with various D-aspartate oxidase activities2015

    • 著者名/発表者名
      Hai HAN, Yurika MIYOSHI, Reiko KOGA, Masashi MITA, Ryuichi KONNO, Kenji HAMASE
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

      巻: 116 ページ: 47-52

    • DOI

      10.1016/j.jpba.2015.05.013

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Design and synthesis of a novel pre-column derivatization reagent with a 6-methoxy-4-quinolone moiety for fluorescence and tandem mass spectrometric detection and its application to chiral amino acid analysis2015

    • 著者名/発表者名
      Tsubasa OYAMA, Eiichi NEGISHI, Hirohisa ONIGAHARA, Nao KUSANO, Yurika MIYOSHI, Masashi MITA, Manabu NAKAZONO, Sumio OHTSUKI, Akio OJIDA, Wolfgang LINDNER, Kenji HAMASE
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

      巻: 116 ページ: 71-79

    • DOI

      10.1016/j.jpba.2015.05.039

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Chiral amino acid analysis of Japanese traditional Kurozu and the developmental changes during earthenware jar fermentation processes2014

    • 著者名/発表者名
      Yurika MIYOSHI, Masanobu NAGANO, Shoto ISHIGO, Yusuke ITO, Kazunori HASHIGUCHI, Naoto HISHIDA, Masashi MITA, Wolfgang LINDNER, Kenji HAMASE
    • 雑誌名

      Journal of Chromatography B

      巻: 966 ページ: 187-192

    • DOI

      10.1016/j.jchromb.2014.01.034

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] キラルアミノ酸のメタボロミクス2014

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司
    • 雑誌名

      ファルマシア

      巻: 50 ページ: 315-320

    • NAID

      130005154891

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enantioselective two-dimensional high-performance liquid chromatographic determination of amino acids; analysis and physiological significance of D-amino acids in mammals2014

    • 著者名/発表者名
      Yurika MIYOSHI, Tsubasa OYAMA, Yusuke ITOH, Kenji HAMASE
    • 雑誌名

      Chromatography

      巻: 35 ページ: 49-57

    • NAID

      130004684359

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ischemic acute kidney injury perturbs homeostasis of serine enantiomers in the body fluid in mice: early detection of renal dysfunction using the ratio of serine enantiomers2014

    • 著者名/発表者名
      Jumpei SASABE, Masataka SUZUKI, Yurika MIYOSHI, Yosuke TOJO, Chieko OKAMURA, Sonomi ITO, Ryuichi KONNO, Masashi MITA, Kenji HAMASE, Sadakazu AISO
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 9 号: 1 ページ: e86504-e86504

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0086504

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Two-dimensional high-performance liquid chromatographic determination of day-night variation of D-alanine in mammals and factors controlling the circadian changes2013

    • 著者名/発表者名
      Sachise KARAKAWA, Yurika MIYOSHI, Ryuichi KONNO, Satoru KOYANAGI, Masashi MITA, Shigehiro OHDO, Kenji HAMASE
    • 雑誌名

      Analytical and Bioanalytical Chemistry

      巻: 405 号: 25 ページ: 8083-8091

    • DOI

      10.1007/s00216-013-7071-2

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] キラルアミノ酸分析が生み出す新たな世界-医療・食品・宇宙への展開-2016

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司
    • 学会等名
      日本薬学会近畿支部平成28年新春特別講演会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-01-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] キラルアミノ酸分析技術の開発と応用2015

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司
    • 学会等名
      第45回機能性食品用ペプチド研究会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-09-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] キラルアミノ酸メタボロミクスによるバイオマーカー探索の新戦略2015

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司
    • 学会等名
      第28回バイオメディカル分析科学シンポジウム
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2015-08-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] キラルアミノ酸メタボロミクス技術の開発2015

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] キラルアミノ酸網羅的定量分析システムの開発と応用2015

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2015年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2015-07-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Chiral amino acid metabolomics for drug discovery, clinical diagnosis and designing functional foods/ beverages2015

    • 著者名/発表者名
      Kenji HAMASE, Yurika MIYOSHI, Masashi MITA, Wolfgang LINDNER
    • 学会等名
      26th International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Analysis
    • 発表場所
      Tbilisi, Georgia
    • 年月日
      2015-07-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Chiral amino acid targeted metabolomics for clinical diagnosis using enantioselective two-dimensional HPLC tandem-mass spectrometry2015

    • 著者名/発表者名
      Kenji HAMASE, Yurika MIYOSHI, Yayoi YONENAGA, Hirohisa ONIGAHARA, Yusuke ITO, Masashi MITA, Jumpei SASABE, Sadakazu AISO, Wolfgang LINDNER
    • 学会等名
      42nd International Symposium on High Performance Liquid Phase Separations and Related Techniques
    • 発表場所
      Geneva, Switzerland
    • 年月日
      2015-06-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 黒酢および各種発酵食品・飲料におけるキラルアミノ酸メタボローム解析2015

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司,三次百合香,中根舞子,三田真史,長野正信
    • 学会等名
      日本黒酢研究会第2回学術研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] タンパク質・アミノ酸分析のニューフロンティア:キラルアミノ酸メタボロミクスを可能とする二次元HPLC法の開発と創薬・診断への展開2014

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司
    • 学会等名
      第24回WSフォーラム
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2014-11-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アミノ酸分析のニューフロンティア:キラルアミノ酸メタボロミクスを可能とする二次元HPLC法の開発と利用2014

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司
    • 学会等名
      第56回日本放線菌学会学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-11-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Chiral amino acid metabolomics for clinical diagnosis2014

    • 著者名/発表者名
      Kenji HAMASE
    • 学会等名
      Molecular Chirality Asia 2014
    • 発表場所
      Beijing
    • 年月日
      2014-10-29 – 2014-10-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Chiral amino acid metabolomics using two-dimensional HPLC for novel biomarker screening2014

    • 著者名/発表者名
      Kenji HAMASE, Yurika MIYOSHI, Jumpei SASABE, Tomonori KIMURA, Masashi MITA, Ryohei YAMAMOTO, Yoshitaka ISAKA, Sadakazu AISO, Wolfgang LINDNER
    • 学会等名
      30th International Symposium on Chromatography
    • 発表場所
      Salzburg
    • 年月日
      2014-09-14 – 2014-09-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] キラルアミノ酸メタボロミクスの展開を可能とする高感度選択的二次元HPLC法2014

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司
    • 学会等名
      The 2nd International Conference of D-Amino Acid Research併設キラルサイエンスセミナー
    • 発表場所
      宇都宮
    • 年月日
      2014-09-02 – 2014-09-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] キラルアミノ酸メタボロミクスを基盤とする創薬・診断と新たな機能性食品の探索2014

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司
    • 学会等名
      日本食品科学工学会第61回大会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2014-08-28 – 2014-08-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] D/L-アミノ酸プロファイルが生み出す新たな美容・機能性食品の可能性2014

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司
    • 学会等名
      第19回国際食品素材/添加物展・会議,第12回ヘルスフードエキスポ
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-05-21 – 2014-05-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] キラルアミノ酸メタボロミクスによる新規疾患バイオマーカーの探索2014

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司
    • 学会等名
      ビタミンB研究委員会平成25年度シンポジウム
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 哺乳類におけるキラルアミノ酸メタボロミクス -D-アミノ酸の分布と含量制御-2014

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司,三次百合香,三田真史,金野柳一
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Chiral amino acid metabolome analysis for biomarker assay in clinical diagnosis using enantioselective 2D-HPLC2013

    • 著者名/発表者名
      Kenji HAMASE, Yurika MIYOSHI, Nao KUSANO, Jumpei SASABE, Yosuke TOJO, Masashi MITA, Sadakazu AISO, Wolfgang LINDNER
    • 学会等名
      39th International Symposium on High-Performance Liquid Phase Separations and Related Techniques
    • 発表場所
      Amsterdam
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] キラルアミノ酸メタボロミクスを利用する創薬・診断の展開2013

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司
    • 学会等名
      日本分析化学会第62年会
    • 発表場所
      東大阪
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 二次元HPLCによるキラルアミノ酸メタボロミクス:分析法の開発と医療展開2013

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司
    • 学会等名
      第61回質量分析総合討論会
    • 発表場所
      つくば
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] キラルアミノ酸メタボロミクスによる疾患バイオマーカー探索への新しいアプローチ2013

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司,三次百合香,笹部潤平,木村友則,山本陵平,三田真史,猪阪善隆,相磯貞和
    • 学会等名
      第38回日本医用マススペクトル学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 定量的キラルアミノ酸メタボロミクスの推進を可能とする二次元HPLC法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司,三次百合香,三田真史,笹部潤平,相磯貞和
    • 学会等名
      第8回メタボロームシンポジウム
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Chiral amino acid metabolomics for the sensitive diagnosis of metabolic disorders2013

    • 著者名/発表者名
      Kenji HAMASE, Yusuke ITO, Hirohisa ONIGAHARA, Nao KUSANO, Yurika MIYOSHI, Masashi MITA, Wolfgang LINDNER
    • 学会等名
      40th International Symposium on High-Performance Liquid Phase Separations and Related Techniques
    • 発表場所
      Hobart
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] http://soyaku.phar.kyushu-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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