がんの診断と治療の標的としてのMUC21グリコフォーム

• 研究課題/領域番号: 25293011
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 順天堂大学 (2016); 聖路加国際大学 (2014-2015); 東京大学 (2013)
• 研究代表者: 入村 達郎 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (80092146)
• 研究分担者: 伝田 香里 順天堂大学, 医学部, 助教 (00313122)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2015年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2014年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2013年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: ムチン / 乳腺がん / 治療抵抗性 / モノクローナル抗体 / グライコフォーム / MUC21 / 腫瘍マーカー / 乳がん / 糖鎖 / がん / アポトーシス / 抗がん剤

研究成果の概要

MUC21の遺伝子発現とグリコフォームの多様性を、乳がんを対象に細胞株及び病理標本を用いて細胞の特性及び臨床病理情報との関係を追求した。トリプルネガティブ乳がんにおいてMUC21の発現が予後不良因子であることが明らかとなったが、糖鎖構造との関連は未解明である。ヒトがん細胞において、MUC21の特定のグリコフォームと相互作用を持つことが予想されるガレクチン３の発現がMUC21発現と同様にアポトーシス耐性を増強することから、それらの相互作用を追求する実験系を確立することに成功した。

研究成果

• [国際共同研究] Jagiellonian University(Poland)
• [国際共同研究] UT-MD Anderson Cancer Center(米国)
• [雑誌論文] Proteasome inhibitor loaded micelles enhance antitumor activity through macrophage reprograming by NF-κB inhibition" (2017)
  • 著者名/発表者名: Hailiang Wu, Anqi Tao, John D. Martin, Sabina Quader, Xueying Liu, Kei Takahashi, Louise Hespel, Yutaka Miura, Yoshihiro Hayakawa, Tatsuro Irimura, Horacio Cabral, Kazunori Kataoka
  • 雑誌名: J. Pharm. Sci, 巻: - 号: 9 ページ: 30217-30224
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2017.03.031
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Heparanase augments inflammatory chemokine production from colorectal carcinoma cell lines. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsunekawa N, Higashi N, Kogane Y, Waki M, Shida H, Nishimura Y, Adachi H, Nakajima M, Irimura T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 469 号: 4 ページ: 878-883
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.12.074
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Report on the use of nonclinical studies in the regulatory evaluation of oncology drugs (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa Y, Kawada M, Nishikawa H, Ochiya T, Saya H, Seimiya H, Yao Y, Hayashi M, Kai C, Matsuda A, Naoe T, Ohtsu A, Okazaki T, Saji H, Sata M, Sugimura H, Sugiyama Y, Toi M, Irimura T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107(2) 号: 2 ページ: 189-202
  • DOI: 10.1111/cas.12857
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An iminosugar-based heparanase inhibitor heparastatin (SF4) suppresses infiltration of neutrophils and monocytes into inflamed dorsal air pouches. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sue M, Higashi N, Shida H, Kogane Y, Nishimura Y, Adachi H, Kolaczkowska E, Kepka M, Nakajima M, Irimura T.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 35 ページ: 15-21
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2016.03.017
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IL-17A-producing CD30(+) Vδ1 T cells drive inflammation-induced cancer progression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Nagai N, Tsunekawa N, Sato-Matsushita M, Yoshimoto T, Cua DJ, Iwakura Y, Yagita H, Okada F, Tahara H, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 号: 9 ページ: 1206-14
  • DOI: 10.1111/cas.13005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An iminosugar-based heparanase inhibitor heparastatin (SF4) suppresses infiltration of neutrophils and monocytes into inflamed dorsal air pouches (2016)
  • 著者名/発表者名: Sue M, Higashi N, Shida H, Kogane Y, Nishimura Y, Adachi H, Kolaczkowskad , Kepka EMA, Nakajima M, Irimura T.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 35 ページ: 5-21
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Heparanase auguments inflammatory chemokine production from colorectal carcinoma cell lines (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsunekawa N, Higashi N, Kogane Y, Waki M, Shida H, Nishimura Y, Adachi H, Nakajima M, Irimura T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 469(4) ページ: 878-883
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mammary tissue microenvironment determines T cell-dependent breast cancer-associated inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Nagai N, Ogura K, Tsuneyama K, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 7 ページ: 867-874
  • DOI: 10.1111/cas.12685
  • NAID: 120006389612
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lectin microarray-based sero-biomarker verification targeting aberrant O-linked glycosylation on mucin 1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Kuno A, Nakagawa T, Ikehara Y, Irimura T, Yamamoto M, Nakanuma Y, Miyoshi E, Nakamori S, Nakanishi H, Viwatthanasittiphong C, Srivatanakul P, Miwa M, Shoda J, Narimatsu H
  • 雑誌名: Anal Chem 巻: 87(14) ページ: 7274-7281
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] POMGNT1 Is Glycosylated by Mucin-Type <i>O</i>-Glycans (2015)
  • 著者名/発表者名: Xin X, Akasaka-Manya K, Manya H, Furukawa J, Kuwahara N, Okada K, Tsumoto H, Higashi N, Kato R, Shinohara Y, Irimura T, Endo T.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 38 号: 9 ページ: 1389-1394
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00415
  • NAID: 130005096979
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 免疫系とバイオマテリアル：総論 (2015)
  • 著者名/発表者名: 入村達郎、伝田香里
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 33(2) ページ: 8-15
  • オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mammary tissue microenvironment determines T cell-dependent breast cancer-associated inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Nagai N, Ogura K, Tsuneyama K, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 15
  • NAID: 120006389612
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The macrophage galactose-type lectin can function as an attachment and entry receptor for influenza virus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ng WC, Liong S, Tate MD, Irimura T, Denda-Nagai K, Brooks AG, Londrigan SL, Reading PC.
  • 雑誌名: Jornal of Virology 巻: 88(3) 号: 3 ページ: 1659-72
  • DOI: 10.1128/jvi.02014-13
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heparanase-mediated cleavage of macromolecular heparin accelerates release of granular components of mast cells from extracellular matrices. (2014)
  • 著者名/発表者名: Higashi N, Waki M, Sue M, Kogane Y, Shida H, Tsunekawa N, Hasan A, Sato T, Kitahara A, Kasaoka T, Hayakawa Y, Nakajima M, Irimura T.
  • 雑誌名: Biochemical Jornal 巻: 458(2) 号: 2 ページ: 291-9
  • DOI: 10.1042/bj20131463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of neogenin-1 increases cell proliferation and motility in gastric cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kim SJ, Wang YG, Lee HW, Kang HG, La SH, Choi IJ, Irimura T, Ro JY, Bresalier RS, Chun KH.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5(10) ページ: 3386-2298
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interaction of Muc4 and ErbB2 in a transgenic mouse model of gallbladder carcinoma: potential pathobiological implications. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyahara N, Shoda J, Kawamoto T, Ishida H, Ueda T, Akimoto Y, Kawakami H, Irimura T.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 32(5) 号: 5 ページ: 1796-1802
  • DOI: 10.3892/or.2014.3443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Hirsutine as an anti-metastatic phytochemical by targeting NF-kB activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Chenghua Lou, Kei Takahashi, Tatsuro Irimura, Ikuo Saiki and Yoshihiro Hayakawa
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 45 号: 5 ページ: 2085-2091
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2624
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CXCL16 suppresses liver metastasis of colorectal cancer by promoting TNF-α-induced apoptosis by tumor-associated macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kee JY, Ito A, Hojo S, Hashimoto I, Igarashi Y, Tsuneyama K, Tsukada K, Irimura T, Shibahara N, Takasaki I, Inujima A, Nakayama T, Yoshie O, Sakurai H, Saiki I, Koizumi K.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 14 号: 1 ページ: 949-949
  • DOI: 10.1186/1471-2407-14-949
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A unique dermal dendritic cell subset that skews the immune response toward Th2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami R, Denda-Nagai K, Hashimoto S, Nagai S, Hattori M, Irimura T.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 8(9) ページ: 73270-73270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of in vitro cell motility and invasiveness of human malignant pleural mesothelioma cells through the HIF-1α-MUC1 pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Goudarzi H, Iizasa H, Furuhashi M, Nakazawa S, Nakane R, Liang S, Hida Y, Yanagihara K, Kubo T, Nakagawa K, Kobayashi M, Irimura T, Hamada J.
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 339(1) ページ: 82-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional roles of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-DR5 interaction in B16F10 cells by activating the nuclear factor-KB pathway to induce metastatic potential (2013)
  • 著者名/発表者名: Kei Takahashi, Kazuyoshi Takeda, Ikuo Saiki, Tatsuro Irimura and Yoshihiro Hayakawa
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 号: 5 ページ: 558-562
  • DOI: 10.1111/cas.12112
  • 査読あり
• [学会発表] ムチン21とその糖鎖: がんによる免疫抑制とアポトーシスの制御に関わるムチン (2017)
  • 著者名/発表者名: 入村達郎
  • 学会等名: 糖鎖免疫シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-01-25
  • 招待講演
• [学会発表] Future of Glycobiologics (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsuro Irimura
  • 学会等名: Frontier 2016-UT/EPFL Joint Symposium
  • 発表場所: Lausanne
  • 年月日: 2016-12-05
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] MUC1 with truncated O-glycans induces humoral immune responses and suppresses the carcinoma growth and metastasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaori Denda-Nagai, Tatsuro Irimura
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-11-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] C-Type Lectins on Dendritic Cell and Macrophages Regulate Infection and Immunity (2015)
  • 著者名/発表者名: Irimura Tatsuro
  • 学会等名: LMU-UT Symposium
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2015-10-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] エボラウィルス-MGL相互作用の謎 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤平陽彦、宇佐美克明、伝田香里、古川潤一、篠原康郎、松野啓太、高田礼人、河岡義裕、入村達郎
  • 学会等名: 糖鎖免疫シンポジウム
  • 発表場所: 東京医科歯科大学（東京）
  • 年月日: 2015-08-19
  • 招待講演
• [学会発表] がん悪性化進展を促す炎症性免疫応答の維持機構におけるIL-17の重要性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 早川芳弘、永井直、斉木育夫、入村達郎
  • 学会等名: 第24回日本がん転移学会
  • 発表場所: シティプラザ大阪（大阪）
  • 年月日: 2015-07-24
  • 招待講演
• [学会発表] MGL(CD301)in infection and immunity (2015)
  • 著者名/発表者名: Irimura Tatsuro
  • 学会等名: International Workshop on Mucins in Health and diseases
  • 発表場所: Cambridge, UK
  • 年月日: 2015-07-21
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 薬科学に未来はあるか (2015)
  • 著者名/発表者名: 入村達郎
  • 学会等名: 日本薬剤会第30回記念大会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎）
  • 年月日: 2015-05-23
  • 招待講演
• [学会発表] 糖鎖付加MUC1に対する免疫応答による癌の増殖と転移の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 難波愛理、伝田香里、野地美樹、入村達郎
  • 学会等名: 第135日本薬学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] Heparanase-mediated cleavage of macromolecular heparin accelerates release of granular components of mouse peritoneal cell-derived mast cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 東伸昭，入村達郎
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] マクロファージガラクトース型C型レクチン（MGL/CD301）による炎症と免疫の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伝田香里、入村達郎
  • 学会等名: 第12回糖鎖科学コンソーシアムシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-12-04 – 2014-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of Hirsutine as an anti-metastatic phytochemical by targeting NF-κB activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lou C, Takahashi K, Irimura T, Saiki I, Hayakawa Y.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] A unique dermal dendritic cell subset that skews the immune response toward Th2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Irimura T.
  • 学会等名: MGH and U-Tokyo Joint Symposium on Frontiers in Biomedical Engineering
  • 発表場所: Cambridge, MA, USA
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-25
• [学会発表] Public private partnership in Japanese pharmaceutical affairs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Irimura T.
  • 学会等名: FIP Congress
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-09-04
  • 招待講演
• [学会発表] マスト細胞顆粒内ヘパリンの切断は細胞外マトリックスからの生理活性物質の放出を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 東伸昭，中島元夫、入村達郎
  • 学会等名: 第33回日本糖質学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-12
• [学会発表] Vd1T細胞を起点とする自然炎症はがん悪性化を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 早川芳弘、済木育夫、入村達郎
  • 学会等名: 第23回がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
  • 招待講演
• [学会発表] Requirement of CD4T cells for establishing inflammatory tumor microenvironment in 4T1breast cancer model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Nagai N, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
  • 学会等名: The 22nd International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages.
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2014-06-02 – 2014-06-03
• [学会発表] Differential glycosylation of MUC1 has an impact on cancer immunity through the function of MGL1/MGL2 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村翔彦、伝田-永井 香里、入村達郎
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
• [学会発表] がん悪性化進展を促進するgdT17 細胞を起点とした炎症性微小環境は宿主―がん細胞相互作用により増強される (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村好孝、松下（佐藤）まりも、善本隆之、田原秀晃、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
• [学会発表] がん悪性化進展モデルにおける炎症性微小環境のがん悪性化形質獲得に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永井直、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
• [学会発表] 4T1乳がんモデルでの炎症性腫瘍微小環境形成におけるCD4陽性T細胞の重要性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋恵生、永井直、常山幸一、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
• [学会発表] 生物発光イメージングによるマウス4T1細胞の腫瘍微小環境における転写因子NFkBを介した炎症性シグナル活性化の時空間的解析
  • 著者名/発表者名: 髙橋恵生、永井直、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
  • 学会等名: 第17回がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館・京都
• [学会発表] マウス4T1乳がんモデルでの炎症性腫瘍微小環境形成におけるCD4陽性T細胞の重性
  • 著者名/発表者名: 高橋恵生、永井直、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ松本・松本
• [学会発表] 結腸がんの転移微小環境におけるヘパラナーゼ：ケモカイン産生誘導における役割
  • 著者名/発表者名: 恒川直輝、東伸昭、中島元夫、入村達郎
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ松本・松本
• [学会発表] がん悪性化進展モデルにおける炎症性美装環境のがん悪性化形質獲得に与える影響
  • 著者名/発表者名: 永井直、入村達郎、早川芳弘
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ松本・松本
• [学会発表] ヘパラナーゼは結腸がん細胞株に作用し転移関連分子の発現を誘導する
  • 著者名/発表者名: 恒川直輝、東伸昭、中島元夫、入村達郎
  • 学会等名: 第32回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター・大阪
• [学会発表] 結腸がんの転移微小環境におけるヘパラナーゼの関与
  • 著者名/発表者名: 恒川直輝、東伸昭、中島元夫、入村達郎
  • 学会等名: 第18回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター・大阪
• [学会発表] "MUC21 regulates apoptosis in a glycosylation dependent manner"
  • 著者名/発表者名: Yuan Tian, Kaori Denda-Nagai, Toshihisa Ogawa, Tatsuro Irimura
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜・横浜
• [学会発表] Cancer immune escalation process triggered by activation of gamma-delta T17 cells through MyD88/IL-23 cascade.
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Kimura, Marimo Sato-Matsushita, Takayuki Yoshimoto, Hideaki Tahara, Ikuo Saiki, Tatsuro Irimura, Yoshihiro Hayakawa.
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会2013
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉
• [学会発表] Heparanase in metastatic microenvironment of colon cancer: a potential inducer of chemokine production
  • 著者名/発表者名: Naoki Tsunekawa, Nobuaki Higashi, Tatsuro Irimura.
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会2013
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉
• [学会発表] Heparanase in metastatic microenvironment of colon cancer: a potential inducer of chemokine production.
  • 著者名/発表者名: Naoki Tsunekawa, Nobuaki Higashi, Tatsuro Irimura.
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会2013
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉
• [図書] C-Type Lectin Receptors in Immunity (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaori Denda-Nagai and Tatsuro Irimura
  • 出版者: Springer
• [図書] 基礎生命科学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 入村達郎
  • 総ページ数: 190
  • 出版者: 培風館