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ATR阻害剤ゴミシンNの作用機作の解明とがん治療増感剤への応用

研究課題

研究課題/領域番号 25293029
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 創薬化学
研究機関新潟薬科大学

研究代表者

石黒 正路  新潟薬科大学, 応用生物科学部, 教授 (10280687)

研究分担者 西田 浩志  新潟薬科大学, 応用生物科学部, 教授 (60322541)
高久 洋暁  新潟薬科大学, 応用生物科学部, 教授 (70350717)
田宮 実  新潟薬科大学, 応用生物科学部, 助教 (10468960)
山崎 晴丈  新潟薬科大学, 応用生物科学部, 助教 (20456776)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円)
2015年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2014年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2013年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
キーワードグミシンN / 五味子 / ATR / Phosphokinase / リグナン / 抗がん活性増強 / チェックポイント / ゴミシンN / ATR阻害 / 癌 / 生体分子 / 分子モデリング
研究成果の概要

ATRとゴミシンNとの相互作用を部位を検討するための放射活性ゴミシンNの調製を行った。また、Phosphokinase DomainにおけるゴミシンNの結合部位および結合様式を検討するためにPhosphokinase Domainの立体構造モデルを構築し、ゴミシンNのドッキングを行った。その結果、ゴミシンNの結合様式を推定し、その結合モデルからゴミシンNに関連した構造を持つ新しいリグナン誘導体をデザインした。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (11件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Amino acid residues of bitter taste receptor TAS2R16 that determine sensitivity in primates to β-glycosides2016

    • 著者名/発表者名
      Imai H, Suzuki-Hashido N, Ishimaru Y, Sakurai T, Yin W, Pan W, Ishiguro M, Masuda K, Abe K, Misaka T, and Hirai H.
    • 雑誌名

      Biophysics and Physicobiology

      巻: in press

    • NAID

      130005165371

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Structural Basis of pH Dependence of Neoculin, a Sweet Taste-Modifying Protein.2015

    • 著者名/発表者名
      Ohkubo T, Tamiya M, Abe K, Ishiguro M.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Synthesis of the aglycon of pentalinoside2015

    • 著者名/発表者名
      Isaka, N. Kawada, S.; Ishiguro, M.; Tamiya, M.
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 91 ページ: 1715-1721

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Metabolism and cytotoxic effects of phosphatidylcholine hydroperoxide in human hepatoma HepG2 cells2015

    • 著者名/発表者名
      Y. Suzuki, K. Nakagawa, S. Kato, N. Tatewaki, S. Mizuochi, J. Ito, T. Eitsuka, H. Nishida, T. Miyazawa
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 458 号: 4 ページ: 920-927

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.02.063

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mode-of-action and evolution of methylenedioxy bridge forming P450s in plant specialized metabolism2014

    • 著者名/発表者名
      Akio Noguchi, Manabu Horikawa, Jun Murata, Masayuki Tera, Yosuke Kawai, Masaji Ishiguro, Toshiaki Umezawa, Masaharu Mizutani, Eii
    • 雑誌名

      Plant Biotechnology

      巻: 31 号: 5 ページ: 493-503

    • DOI

      10.5511/plantbiotechnology.14.0828a

    • NAID

      130004721162

    • ISSN
      1342-4580, 1347-6114
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Total Synthesis of 2,6-Dideoxy-3-methylpyranosylillustrol, a Seco-norpregnaneglycoside from Mandevilla illustris.2014

    • 著者名/発表者名
      Minoru Tamiya, Nobuhisa Isaka, Kazuya Ishizawa, Mayu Ikda, Masaji Ishiguro
    • 雑誌名

      Chemistry Letters

      巻: 43 号: 11 ページ: 1704-1706

    • DOI

      10.1246/cl.140632

    • NAID

      130004677591

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synergistic inhibition of cancer cell proliferation with a combination of δ-tocotrienol and ferulic acid.2014

    • 著者名/発表者名
      Eitsuka T, Tatewaki N, Nishida H, Kurata T, Nakagawa K, Miyazawa T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 453 号: 3 ページ: 606-611

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.09.126

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Synthesis of the Aglycon of the Argelosides: Antiprolierative 14,15-seco-Pregnane Glycosides2014

    • 著者名/発表者名
      Minoru Tamiya, Nobuhisa Isaka, Takaki Kitazawa, Masaji Ishiguro
    • 雑誌名

      Asian Journal of Organic Chemistry

      巻: 3 号: 3 ページ: 265-268

    • DOI

      10.1002/ajoc.201300219

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of Acute and Chronic Boysenberry Intake on Blood Pressure and Endothelial Function in Spontaneous Hypertensive Rats2014

    • 著者名/発表者名
      Matsusima A, Furuuchi R, Shirai M, Nagai S, Yokoyama T, Nishida H, Hirayama M.
    • 雑誌名

      Journal of Nutritional Science and Vitaminology

      巻: 60 号: 1 ページ: 43-51

    • DOI

      10.3177/jnsv.60.43

    • NAID

      130003393764

    • ISSN
      0301-4800, 1881-7742
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antifungal activity of plant defensin AFP1 in Brassica juncea involves the recognition of the methyl residue in glucosylceramide of target pathogen Candida albicans2014

    • 著者名/発表者名
      Oguro Y, Yamazaki H, Takagi M, Takaku H
    • 雑誌名

      Curr. Genet

      巻: 60 号: 2 ページ: 89-97

    • DOI

      10.1007/s00294-013-0416-8

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Persimmon Leaf Flavonols Enhance the Anti-Cancer Effect of Heavy Ion Radiotherapy on Murine Xenograft Tumors2013

    • 著者名/発表者名
      Kawakami K, Nishida H, Tatewaki N, Eguchi-Kasai E, Anzai K, Eitsuka T, Konishi T, Hirayama M
    • 雑誌名

      Journal of Cancer Therapy

      巻: 4 号: 07 ページ: 1150-1157

    • DOI

      10.4236/jct.2013.47133

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential Effect of Schisandrin B Stereoisomers on ATR-Mediated DNA Damage Checkpoint Signaling2013

    • 著者名/発表者名
      Tatewaki N, Nishida H, Yoshida M, Ando H, Kondo S, Sakamaki T, Konishi T.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 122 号: 2 ページ: 138-148

    • DOI

      10.1254/jphs.13048FP

    • NAID

      10031185406

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 特殊な骨格をもったセコプレグナンの合成に関する研究2015

    • 著者名/発表者名
      田宮 実
    • 学会等名
      有機合成化学協会関東支部シンポジウム
    • 発表場所
      長岡市
    • 年月日
      2015-11-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Velutinol A及び関連天然物の合成研究2015

    • 著者名/発表者名
      井坂修久, 田宮 実, 北澤貴明, 石澤和也, 長谷川篤志, 池田舞由, 石黒正路
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸学院大学
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 2,6-Dideoxy-3-O-methylpyranosylillustrolの全合成2014

    • 著者名/発表者名
      井坂修久, 田宮 実, 石澤和也, 池田舞由, 石黒正路
    • 学会等名
      有機合成化学協会関東支部 新潟シンポジウム
    • 発表場所
      新潟大学
    • 年月日
      2014-11-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ATR阻害剤ゴミシンNの全合成2014

    • 著者名/発表者名
      田宮 実, 眞柄良平, 近 恵, 土屋裕徳, 熊倉美佳, 五十嵐久未, 中川悠貴, 石黒正路
    • 学会等名
      有機合成化学協会関東支部 新潟シンポジウム
    • 発表場所
      新潟大学
    • 年月日
      2014-11-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 味覚修飾タンパク質の酸による甘味発現機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      大久保崇之, 中嶋健一朗, 伊藤啓祐, 三坂 巧, 阿部啓子, 田宮 実, 石黒正路
    • 学会等名
      第42回構造活性相関シンポジウム
    • 発表場所
      くまもと森都心プラザ
    • 年月日
      2014-11-14
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Candida albicansにおける植物ディフェンシンAFP1の作用機序解析2014

    • 著者名/発表者名
      小黒 芳史、山崎 晴丈、高木 正道、高久 洋暁
    • 学会等名
      日本農芸化学会2014年度大会
    • 発表場所
      明治大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Strawberry polyphenols attenuate the production of inflammatory mediators in U937 cells2013

    • 著者名/発表者名
      M. Saito, M. Nishida, M. Kokubo, T. Eitsuka, H. Nishida
    • 学会等名
      American Society for Cell Biology, Annual Meeting
    • 発表場所
      New Orleans
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The effect of Schisandrin on DNA damage checkpoint induced by heavy ion2013

    • 著者名/発表者名
      N. Tatewaki, T. Eitsuka, T. Konishi, H. Nishida
    • 学会等名
      American Society for Cell Biology, Annual Meeting
    • 発表場所
      New Orleans
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Up-regulation of cellular telomerase activity by Amadori-glycated phosphatidyl- ethanolamine: A link between diabetes and cancer.2013

    • 著者名/発表者名
      T. Eitsuka, K. Nakagawa, H. Nishida, T. Miyazawa
    • 学会等名
      The Conference of Diet and Optimum Health 2013
    • 発表場所
      Corvallis
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Illustrol の合成研究2013

    • 著者名/発表者名
      井坂修久、池田舞由、北澤貴明、田宮 実、石黒正路
    • 学会等名
      第65回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
    • 発表場所
      新潟薬科大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] DOI合成酵素変異体における変異と活性の相関解析2013

    • 著者名/発表者名
      大久保崇之、佐藤雅人、田宮 実、高久洋暁、岩澤裕喜、石黒正路
    • 学会等名
      第41回構造活性相関シンポジウム
    • 発表場所
      関西学院
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] Comprehensive Organic Synthesis II (Second Edition), 3.11 Pinacol Coupling Reactions2014

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Suzuki, Minoru Tamiya
    • 総ページ数
      40
    • 出版者
      エルゼビア
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 膜タンパク質構造研究25章受容体分子とリガンドのモデリング2013

    • 著者名/発表者名
      石黒 正路 (編者:岩田 想)
    • 出版者
      化学同人
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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