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持続型アンチmiRNA創薬の開発と心疾患治療薬への展開

研究課題

研究課題/領域番号 25293030
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 創薬化学
研究機関国立研究開発法人産業技術総合研究所

研究代表者

小松 康雄  国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生物プロセス研究部門, 研究グループ長 (30271670)

研究分担者 南川 典昭  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (40209820)
平野 悠  国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生物プロセス研究部門, 主任研究員 (70415735)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円)
2015年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
キーワードmicroRNA / アンチセンス / 核酸医薬 / RNA / クロスリンク / オリゴヌクレオチド / miRNA / siRNA / 核酸
研究成果の概要

相補的な2本鎖DNA間を脱塩基部位でクロスリンク(CL)する方法が、2本鎖RNA、2’-O-methyl RNA(MeRNA)に対しても有効であることをはじめに実証した。続いて、CL2本鎖構造は隣接する1本鎖における相補鎖とのハイブリを高度に安定化することを見出した。この性質に基づき、MeRNAから成るCL2本鎖を、miRNAに相補的な配列の両末端または一方のみに有するanti-miRNA oligo (AMO)を合成した。両末端にCL2本鎖を導入したAMOは従来型AMOよりも高い抑制活性と持続的効果を示すこと、またそれぞれの末端のCL2本鎖はAMOにおいて異なる役割を有することを見出した。

報告書

(5件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2017 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 12件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (18件) (うち招待講演 1件) 産業財産権 (4件)

  • [雑誌論文] Bienzyme reactions on cross-linked DNA scaffolds for electrochemical analysis.2017

    • 著者名/発表者名
      Hirano, Y., Ikegami, M., Kowata, K. and Komatsu, Y.
    • 雑誌名

      Bioelectrochemistry

      巻: 113 ページ: 15-19

    • DOI

      10.1016/j.bioelechem.2016.08.005

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Fabrication and characterization of nanoporous gold on microelectrode.2016

    • 著者名/発表者名
      Ikegami, M., Hirano, Y., Mie, Y. and Komatsu, Y.
    • 雑誌名

      J. Electroanalytical Chem.

      巻: 783 ページ: 188-191

    • DOI

      10.1016/j.jelechem.2016.11.023

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nanoporous structure of gold electrode fabricated by anodization and its efficacy for direct electrochemistry of human cytochrome P450.2016

    • 著者名/発表者名
      Mie, Y., Ikegami, M. and Komatsu, Y.
    • 雑誌名

      10.1246/cl.160164

      巻: 45 号: 6 ページ: 640-642

    • DOI

      10.1246/cl.160164

    • NAID

      130005155033

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of a 3’-amino linker with high conjugation activity and its application to covalently cross-link blunt ends of a duplex2016

    • 著者名/発表者名
      Keiko Kowata, Naoshi Kojima, Yasuo Komatsu
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 24 号: 9 ページ: 2108-2113

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2016.03.039

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] オリゴヌクレオチドの合成後の化学修飾2016

    • 著者名/発表者名
      小松康雄
    • 雑誌名

      核酸医薬の創製と応用展開

      巻: 1 ページ: 104-112

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Faithful PCR amplification of an unnatural base pair analog, ImNN:NaOO, with four hydrogen bonds.2015

    • 著者名/発表者名
      Tarashima, N., Komatsu, Y., Furukawa, K. and Minakawa, N.
    • 雑誌名

      Chem. Eur. J.

      巻: 21 号: 30 ページ: 10688-10695

    • DOI

      10.1002/chem.201501484

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Environmentally Responsive and Bright Fluorescent Probes Possessing Dansyl-modified Oligonucleotides under Hybridization of DNA and RNA.2015

    • 著者名/発表者名
      Suzuki, Y. and Komatsu, Y.
    • 雑誌名

      RNA Technologies

      巻: -

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] Analysis of beat fluctuations and oxygen consumption in cardiomyocytes by scanning electrochemical microscopy.2014

    • 著者名/発表者名
      Hirano, Y., Kodama, M., Shibuya, M., Maki, Y. and Komatsu, Y.
    • 雑誌名

      Anal. Biochem.

      巻: 447C ページ: 39-42

    • DOI

      10.1016/j.ab.2013.11.008

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] p-Aminothiophenol modification on gold surface improves stability for electrochemically driven cytochrome P450 microsome activity.2014

    • 著者名/発表者名
      Mie, Y., Tateyama, E. and Komatsu, Y.
    • 雑誌名

      Electrochim. Acta

      巻: 115 ページ: 364-369

    • DOI

      10.1016/j.electacta.2013.10.170

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of a scanning electrochemical microscopy-based micropipette and its application to analysis of topographic change of single-cell2013

    • 著者名/発表者名
      平野 悠
    • 雑誌名

      bioelectrochemistry

      巻: 92 ページ: 1-5

    • DOI

      10.1016/j.bioelechem.2013.01.004

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of dansyl-modified oligonucleotide probes responding to structural changes in a duplex.2013

    • 著者名/発表者名
      Suzuki, Y., Kowata, K. and Komatsu, Y.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett.

      巻: 23 号: 22 ページ: 6123-6126

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2013.09.017

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct Electrochemistry of Microsomal Human Flavin-containing Monooxygenases 1 and 3 on Naphthalenethiol Thin Films.2013

    • 著者名/発表者名
      Ikegami, M., Mie, Y., Hirano, Y. and Komatsu, Y.
    • 雑誌名

      Ecs Electrochemistry Letters

      巻: 2 号: 12 ページ: G5-G7

    • DOI

      10.1149/2.003312eel

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 合成オリゴヌクレオチドに対する機能性分子の部位特異的導入法2013

    • 著者名/発表者名
      小松 康雄
    • 雑誌名

      Pharm Tech Japan

      巻: 29 ページ: 85-90

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 3’-5’ 方向塩基伸長を触媒する tRNA 修飾酵素の基質特異性解析2017

    • 著者名/発表者名
      中村彰良、汪 道楽、小松康雄
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      東北大学川内北キャンパス(仙台市青葉区)
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] アノード溶解によるナノポーラスゴールド形成の電極サイズ依存性2017

    • 著者名/発表者名
      池上真志樹、平野 悠、三重安弘、小松康雄
    • 学会等名
      第64回応用物理学会春季学術講演会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2017-03-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 走査型電気化学顕微鏡を基盤とした心筋細胞解析システムの開発2016

    • 著者名/発表者名
      奥村 翔、平野 悠、小松康雄、牧与志幸
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] クロスリンク2本鎖構造を有する anti-miRNA オリゴ核酸の構造と miRNA 阻害活性との相関2016

    • 著者名/発表者名
      三重安弘、平野 悠、小綿恵子、中村彰良、安永茉由、中島芳浩、小松康雄
    • 学会等名
      日本核酸医薬学会第2回年会
    • 発表場所
      東京理科大学葛飾キャンパス(東京都葛飾区)
    • 年月日
      2016-11-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 走査型電気化学顕微鏡を用いた心筋細胞の拍動解析2016

    • 著者名/発表者名
      奥村 翔、平野 悠、小松康雄、牧与志幸
    • 学会等名
      第25回日本バイオイメージング学会
    • 発表場所
      名古屋市立大学薬学部 宮田専治記念ホール(名古屋市瑞穂区)
    • 年月日
      2016-09-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Structure-function relationship of anti-miRNA oligonucleotides modified with interstrand cross-links.2016

    • 著者名/発表者名
      三重安弘、小綿恵子、平野 悠、中村彰良、安永茉由、中島芳浩、小松康雄
    • 学会等名
      The 21st Annual Meeting of the RNA Society
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都市左京区)
    • 年月日
      2016-06-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] クロスリンク2本鎖を有する核酸のmiRNA阻害効果と構造の相関性2016

    • 著者名/発表者名
      小綿 恵子、三重 安弘、平野 悠、中村 彰良、安永 茉由、中島 芳浩、小松 康雄
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜市
    • 年月日
      2016-03-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Electrochemically-assisted enzyme reaction: low cost production and sensitive detection of pharmaceuticals.2016

    • 著者名/発表者名
      三重 安弘、池上 真志樹、小松 康雄
    • 学会等名
      第15回 LS-BT合同研究発表会
    • 発表場所
      産業技術総合研究所、つくば市
    • 年月日
      2016-02-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 核酸の新規安定化技術の開発と、遺伝子分析ならびに医薬品への応用2016

    • 著者名/発表者名
      小松康雄
    • 学会等名
      新技術説明会
    • 発表場所
      JST東京本部別館ホール(東京都千代田区)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Interstrand cross-link of 2′-O-Methyl RNA duplexes and its application as miRNA inhibitors.2015

    • 著者名/発表者名
      三重 安弘、平野 悠、小綿 恵子、中村 彰良、安永 茉由、中島 芳浩、小松 康雄
    • 学会等名
      日本核酸医薬学会第1回年会
    • 発表場所
      京都テルサ、京都市
    • 年月日
      2015-11-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Electrochemical Analysis of P450s in Microfluidic Channel.2015

    • 著者名/発表者名
      三重 安弘、小松 康雄
    • 学会等名
      日本生物物理学会
    • 発表場所
      金沢大学、金沢市
    • 年月日
      2015-09-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 2′-O-Methyl RNA 2本鎖の分子内架橋化反応とmiRNA阻害核酸への展開2015

    • 著者名/発表者名
      三重 安弘、平野 悠、小綿 恵子、小松 康雄
    • 学会等名
      第17 回日本RNA 学会年会
    • 発表場所
      ホテルライフォート札幌、札幌市
    • 年月日
      2015-07-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 合成核酸からの分析化学へのアプローチ2014

    • 著者名/発表者名
      小松 康雄
    • 学会等名
      日本分析化学会第63年会
    • 発表場所
      広島大学
    • 年月日
      2014-09-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] P450電気化学触媒の基盤技術2014

    • 著者名/発表者名
      三重 安弘、池上 真志樹、小松 康雄
    • 学会等名
      北大ー産総研合同シンポジウム
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2014-08-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Environmentally Responsive and Bright Fluorescent Probes Possessing Dansyl-modified Oligonucleotides under Hybridization of DNA and RNA.2014

    • 著者名/発表者名
      鈴木 祥夫、小綿 恵子、小松 康雄
    • 学会等名
      Biosensors2014
    • 発表場所
      オーストラリア
    • 年月日
      2014-05-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 査型電気化学顕微鏡を利用した心筋細胞の拍動解析技術の開発

    • 著者名/発表者名
      平野 悠, 小玉 実生恵, 牧 与志幸, 渋谷真広, 小松 康雄
    • 学会等名
      日本分析化学会第62年会
    • 発表場所
      近畿大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Fluorescent “on-off” Swit ching under Hybridization of DNA and RNA with Dansyl-modified Oligonucleotides.

    • 著者名/発表者名
      鈴木 祥夫, 小綿 恵子, 小松 康雄
    • 学会等名
      第40回 国際核酸化学シンポジウム
    • 発表場所
      神奈川大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 2本鎖間架橋化DNAを活用した電極界面上での酵素反応場の構築

    • 著者名/発表者名
      平野 悠, 小玉 実生恵, 小綿 恵子, 池上 真志樹, 小松 康雄
    • 学会等名
      薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [産業財産権] ゾル-ゲル法で作製される無機多孔質体を用いた核酸合成用担体2016

    • 発明者名
      小松康雄、小島直、坂本和也、井上聡、南海浩一
    • 権利者名
      小松康雄、小島直、坂本和也、井上聡、南海浩一
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2016-002834
    • 出願年月日
      2016-01-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [産業財産権] マイクロ電極の電極表面の処理方法、表面処理マイクロ電極の製造方法及び表面処理マイクロ電極2015

    • 発明者名
      池上真志樹、平野悠、小松康雄
    • 権利者名
      池上真志樹、平野悠、小松康雄
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2015-093240
    • 出願年月日
      2015-04-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [産業財産権] 核酸架橋体、二本鎖核酸に標的分子を結合させるための化合物、二本鎖核酸に標的分子を結合させるための方法及び化合物2015

    • 発明者名
      小松康雄、小島直
    • 権利者名
      小松康雄、小島直
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2015-122467
    • 出願年月日
      2015-06-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [産業財産権] 核酸複合体、核酸ハイブリダイゼーションの形成方法、医薬組成物、核酸検出用プローブ及び相補鎖核酸複合体2014

    • 発明者名
      小松康雄、平野 悠、三重安弘
    • 権利者名
      小松康雄、平野 悠、三重安弘
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2014-251847
    • 出願年月日
      2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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