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トキシコリピドミクスの手法を用いた環境化学物質の新たな毒性解析・評価法の構築

研究課題

研究課題/領域番号 25293033
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 環境・衛生系薬学
研究機関昭和大学

研究代表者

原 俊太郎  昭和大学, 薬学部, 教授 (50222229)

研究分担者 桑田 浩  昭和大学, 薬学部, 講師 (80286864)
佐々木 由香  昭和大学, 薬学部, 助教 (40635108)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円)
2015年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2013年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
キーワード環境化学物質 / リン脂質代謝 / プロスタグランジン / トキシコリピドミクス / 遺伝子改変マウス
研究成果の概要

環境化学物質の新たな毒性解析・評価系を構築するために、毒性の生体内標的として脂質分子に注目し、脂質組成や生理活性脂質産生といった脂質プロファイルの変化を網羅的に解析するトキシコリピドミクスを進めた。その結果、ドキソルビシン等にマウスを曝露すると、不飽和脂肪酸含有リン脂質量の低下、過酸化リン脂質の増加が生じることが示された。また、化学物質曝露により炎症を惹起したり発がんを誘導したりすると、一部の生理活性脂質の産生が増加することも確認された。さらに、過酸化脂質除去や変化が見られた生理活性脂質産生に関与する脂質代謝酵素の遺伝子改変マウスに、化学物質を曝露すると感受性が増すことも見出された。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 謝辞記載あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (37件) (うち国際学会 1件)

  • [国際共同研究] Karolinska Institutet(Sweden)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of long-chain acyl-coenzyme A synthetase 4 facilitates production of 5,11-dihydroxyeicosatetraenoic acid via the cyclooxygenase-2 pathway2015

    • 著者名/発表者名
      Kuwata, H., Hara, S.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 465 号: 3 ページ: 525-533

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.08.054

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Role of microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1)-derived prostaglandin E2 in colon carcinogenesis2015

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, Y., Hara, S.
    • 雑誌名

      Prostaglandins and Other Lipid Mediators

      巻: 121 ページ: 42-45

    • DOI

      10.1016/j.prostaglandins.2015.06.006

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Genetic-deletion of Cyclooxygenase-2 Downstream Prostacyclin Synthase Suppresses Inflammatory Reactions but Facilitates Carcinogenesis, unlike Deletion of Microsomal Prostaglandin E Synthase-1.2015

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Y, Kamiyama S, Kamiyama A, Matsumoto K, Akatsu M, Nakatani Y, Kuwata H, Ishikawa Y, Ishii T, Yokoyama C, Hara S.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 5 号: 1 ページ: 17376-17376

    • DOI

      10.1038/srep17376

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Secreted phospholipase A2s and mast cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Murakami, M., and Taketomi, Y.
    • 雑誌名

      Allergology Int.

      巻: 64 号: 10 ページ: 4-10

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0109409

    • NAID

      130004873126

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Time course-changes in phosphatidylcholine profile during oxidative modification of low-density lipoprotein2014

    • 著者名/発表者名
      Sasabe N, Keyamura Y, Obama T, Inoue N, Igarashi Y, Aiuchi T, Kato R, Yamaguchi T, Kuwata H, Iwamoto S, Miyazaki A, Hara S, Yoshikawa T, Itabe H
    • 雑誌名

      Lipids Health Dis

      巻: 13 号: 1 ページ: 48-48

    • DOI

      10.1186/1476-511x-13-48

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of long-chain acyl-coenzyme A synthetases in the regulation of arachidonic acid metabolism in interleukin 1β-stimulated rat fibroblasts2014

    • 著者名/発表者名
      Kuwata, H., Yoshimura, M., Sasaki, Y., Yoda, E., Nakatani, Y., Kudo, I., Hara, S.
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophyica Acta - Molecular and Cell Biology of Lipids

      巻: 1841 号: 1 ページ: 44-53

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2013.09.015

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acetylcholine esterase is a regulator of GFAP expression and a target of dichlorvos in astrocytic differentiation of rat glioma C6 cells2013

    • 著者名/発表者名
      Ozawa, A., Kadowaki, E., Haga, Y., Sekiguchi, H., Hemmi, N., Kaneko, T., Maki, T., Sakabe, K., Hara, S., Yamamoto, M., Arishima, K., Sakaue, M.
    • 雑誌名

      Brain Research

      巻: 1537 ページ: 37-45

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2013.08.031

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] リポ多糖投与により惹起される全身性炎症は長鎖アシルCoA合成酵素4の欠損により増悪化する2016

    • 著者名/発表者名
      桑田浩、水沼孝裕、伊藤早紀、原俊太郎
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2016-03-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Ca2+非依存性ホスホリパーゼA2(iPLA2)γの大腸化学発がんにおける役割2016

    • 著者名/発表者名
      平井玲子、山田亮介、佐々木由香、 依田恵美子、原俊太郎
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2016-03-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] プロスタサイクリン合成酵素(PGIS) の接触性皮膚炎における役割2016

    • 著者名/発表者名
      落合翔、佐々木由香、横山知永子、原俊太郎
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 皮膚化学発がんにおけるプロスタグランジン合成酵素の役割2015

    • 著者名/発表者名
      佐々木由香、横山知永子、原俊太郎
    • 学会等名
      BMB (Biochemistry and Molecular Biology) 2015
    • 発表場所
      神戸国際展示場(神戸市)
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 長鎖アシルCoA合成酵素4の生体内機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      桑田浩、水沼孝裕、伊藤早紀、原 俊太郎
    • 学会等名
      BMB (Biochemistry and Molecular Biology) 2015
    • 発表場所
      神戸国際展示場(神戸市)
    • 年月日
      2015-12-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 化学発がんにおけるプロスタグランジン最終合成酵素の役割2015

    • 著者名/発表者名
      佐々木由香、原俊太郎
    • 学会等名
      フォーラム2015: 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      神戸学院大学ポートアイランドキャンパス(神戸市)
    • 年月日
      2015-09-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 長鎖アシルCoA合成酵素4の生体内機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      桑田浩、水沼孝裕、伊藤早紀、原 俊太郎
    • 学会等名
      フォーラム2015: 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      神戸学院大学ポートアイランドキャンパス(神戸市)
    • 年月日
      2015-09-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 接触性皮膚炎におけるプロスタサイクリン合成酵素(PGIS)の役割2015

    • 著者名/発表者名
      落合翔、佐々木由香、横山知永子、原俊太郎
    • 学会等名
      第59回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      日本大学薬学部(船橋市)
    • 年月日
      2015-09-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 長鎖アシルCoA合成酵素4の生体内機能の解析-12015

    • 著者名/発表者名
      水沼孝裕、伊藤早紀、森雅美、矢澤将太、桑田浩、原俊太郎
    • 学会等名
      第59回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      日本大学薬学部(船橋市)
    • 年月日
      2015-09-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 長鎖アシルCoA合成酵素4の生体内機能の解析-22015

    • 著者名/発表者名
      伊藤早紀、水沼孝裕、矢澤将太、森雅美、桑田浩、原俊太郎
    • 学会等名
      第59回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      日本大学薬学部(船橋市)
    • 年月日
      2015-09-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1) deficiency suppresses chemical carcinogen-induced carcinogenesis2015

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, Y., Hara, S.
    • 学会等名
      14th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases
    • 発表場所
      Hungarian Academy of Sciences (Budapest, Hungary)
    • 年月日
      2015-07-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 膜結合型プロスタグランジンE合成酵素、mPGES-1の化学発がんへの関与の解析2015

    • 著者名/発表者名
      佐々木由香、原俊太郎
    • 学会等名
      第42回日本毒性学会
    • 発表場所
      ホテル日航金沢(金沢市)
    • 年月日
      2015-06-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 膜結合型プロスタグランジンE合成酵素(mPGES-1)の発がんにおける役割2015

    • 著者名/発表者名
      佐々木由香、会田衣利、原俊太郎
    • 学会等名
      第57回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      一橋大学一橋講堂(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 酸化LDL生成時におけるリン脂質プロファイルの経時変化とLp-PLA2の役割2015

    • 著者名/発表者名
      笹部直子、毛谷村由佳、小浜孝士、井上望、増子幸志、五十嵐優、相内敏弘、加藤里奈、山口智広、桑田浩、原俊太郎、吉川智博、板部洋之
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      デザイン・クリエイティブセンター神戸(神戸市)
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内ホスホリパーゼA2によるケモカインの発現機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      平川裕士、桑田浩、原俊太郎
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      デザイン・クリエイティブセンター神戸(神戸市)
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 抗ガン剤ドキソルビシンを用いた脂質酸化感知モデルマウスによる心毒性の解析2015

    • 著者名/発表者名
      幸村知子、一ノ瀬栞、中村仁美、福山達也、清水敦子、池田麻美、桑田浩、原俊太郎、今井浩孝
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      デザイン・クリエイティブセンター神戸(神戸市)
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 膜結合型プロスタグランジンE合成酵素の皮膚発がんへの関与の解析2015

    • 著者名/発表者名
      会田衣利、佐々木由香、蛭田凌平、原俊太郎
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      デザイン・クリエイティブセンター神戸(神戸市)
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of calcium-independent phospholipase A2γ (iPLA2γ) in tumor growth2015

    • 著者名/発表者名
      Hara, S., Yoda, E., Nakatani, Y., Nakayama, S., Suzuki, Y., Kondo, Y.
    • 学会等名
      6th International Conference on Phospholpase A2 and Lipid Mediators (PLM2015) from bench to translational medicine
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-02-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Role of microsomal prostaglandin E synthase-1 in chemical-induced carcinogenesis2015

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, Y., Hara, S.
    • 学会等名
      6th International Conference on Phospholpase A2 and Lipid Mediators (PLM2015) from bench to translational medicine
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-02-10 – 2015-02-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Inhibition of acyl-CoA synthetase perturbs arachidonic acid metabolism2015

    • 著者名/発表者名
      Kuwata, H., Hara, S.
    • 学会等名
      6th International Conference on Phospholpase A2 and Lipid Mediators (PLM2015) from bench to translational medicine
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-02-10 – 2015-02-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of microsomal prostaglandin E synthase-1-derived prostaglandin E2 in chemical-induced carcinogenesis2014

    • 著者名/発表者名
      Hara, S., Sasaki, Y.
    • 学会等名
      5th European Workshop on Lipid Mediators
    • 発表場所
      University of Istanbul (Istanbul, Turkey)
    • 年月日
      2014-10-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 長鎖アシルCoA合成酵素の阻害による脂肪酸代謝変動の解析2014

    • 著者名/発表者名
      桑田浩、庄司知紘、福島有彩、原俊太郎
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2014-10-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 膜結合型Ca2+非依存性ホスホリパーゼA2(iPLA2γ)は癌細胞増殖に関わる2014

    • 著者名/発表者名
      堀川亮、依田恵美子、原俊太郎
    • 学会等名
      第58回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      昭和薬科大学(町田市)
    • 年月日
      2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 癌細胞背部皮下移植モデルを用いた細胞質型Ca2+非依存性ホスホリパーゼA2(iPLA2β)の機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      山田亮介、依田恵美子、原俊太郎
    • 学会等名
      第58回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      昭和薬科大学(町田市)
    • 年月日
      2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 癌細胞背部皮下移植モデルを用いた膜結合型Ca2+非依存性ホスホリパーゼA2(iPLA2γ)の機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      森角裕貴、依田恵美子、原俊太郎
    • 学会等名
      第58回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      昭和薬科大学(町田市)
    • 年月日
      2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 長鎖アシルCoA合成酵素の阻害による脂肪酸代謝変動の解析2014

    • 著者名/発表者名
      桑田浩、島田浩明、庄司知紘、福島有彩、原俊太郎
    • 学会等名
      フォーラム2014: 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      つくば国際会議場(つくば市)
    • 年月日
      2014-09-19 – 2014-09-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Phospholipid metabolism in calcium-independent phospholipase A2γ-deficient platelets2014

    • 著者名/発表者名
      Hara, S., Yoda, E., Kuwata, H.
    • 学会等名
      55th International Conference on the Bioscience of Lipids (ICBL2014)
    • 発表場所
      Robert Gordon University (Aberdeen, Scotland, UK)
    • 年月日
      2014-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] プロスタグランジン最終合成酵素mPGES-1およびPGISの二重遺伝子欠損マウスの表現型解析2014

    • 著者名/発表者名
      原俊太郎、佐々木由香、横山知永子
    • 学会等名
      第56回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      近畿大学東大阪キャンパス(東大阪市)
    • 年月日
      2014-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 長鎖アシルCoA合成酵素の阻害による脂肪酸代謝変動に関する研究2014

    • 著者名/発表者名
      桑田浩、島田浩明、福島有彩、原俊太郎
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本市総合体育館(熊本市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 全身性膜結合型カルシウム非依存性ホスホリパーゼA2 過剰発現マウスの解析2014

    • 著者名/発表者名
      依田恵美子、吉田麗菜、武富芳隆、原俊太郎
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本市総合体育館(熊本市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] アラキドン酸代謝物産生におけるアシルCoA合成酵素の役割2013

    • 著者名/発表者名
      桑田浩、島田浩明、原俊太郎
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 全身性膜結合型カルシウム非依存性ホスホリパーゼA2過剰発現マウスは胎児期の発達異常を示す2013

    • 著者名/発表者名
      依田恵美子、吉田麗菜、武富芳隆、原俊太郎
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] カルシウム非依存性ホスホリパーゼA2によるケモカイン産生機構の解析2013

    • 著者名/発表者名
      池上悠貴、木下夏海、鷲尾彩菜、原田和佳、依田恵美子、桑田浩、原俊太郎
    • 学会等名
      フォーラム2013: 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      九州大学医学部百年講堂(福岡市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] アラキドン酸代謝物産生における長鎖アシルCoA合成酵素の役割2013

    • 著者名/発表者名
      桑田浩、島田浩明、福島有彩、鷲巣沙彩、原俊太郎
    • 学会等名
      フォーラム2013: 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      九州大学医学部百年講堂(福岡市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] アラキドン酸代謝反応における長鎖アシルCoA合成酵素の役割2013

    • 著者名/発表者名
      福島有彩、鷲巣沙彩、桑田浩、原俊太郎
    • 学会等名
      第57回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      帝京大学薬学部(東京都板橋区)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Effect of gene deletion of two prostaglandin terminal synthases, PGIS and mPGES-1 on adiposity in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, Y., Akatsu, M., Yamakawa, Y., Yokoyama, C., Hara, S.
    • 学会等名
      13th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases
    • 発表場所
      Sheraton Puerto Rico (San Juan, Puerto Rico, USA)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Genetic deletion of prostacylin synthase, a cyclooxygenase-2 downstream enzyme, in mice promotes carcinogenesis in contrast to that of microsomal prostaglandin E synthase-12013

    • 著者名/発表者名
      Hara, S., Sasaki, Y., Yokoyama, C.
    • 学会等名
      13th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases
    • 発表場所
      Sheraton Puerto Rico (San Juan, Puerto Rico, USA)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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