非筋肉型ミオシンへの新たな結合分子群による脳機能制御の新展開

• 研究課題/領域番号: 25293043
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 佐藤 真 大阪大学, 連合小児発達学研究科, 教授 (10222019)
• 研究分担者: 岡 雄一郎 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (30614432) ; 謝 敏カク 福井大学, 医学部, 助教 (40444210) ; 猪口 徳一 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (60509305) ; 黒田 一樹 福井大学, 医学部, 助教 (60557966) ; 尾身 実 福井大学, 医学部, 特命助教 (00400416)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2015年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
• キーワード: 神経科学 / 脳・神経 / 解剖学 / 細胞・組織 / ミオシン

研究成果の概要

非筋肉型ミオシンは記憶や学習の神経基盤であるスパイン（棘）に多く存在し、そこでアクチンとともにスパインの形態や神経伝達機能へ重要な役割を担うことが知られている。この非筋肉結合型ミオシンの働きがどのように制御されているか明らかとするべく、今回新たにその結合分子を同定し、機能解析を進めた。すると、同分子はNMDA受容体の機能に影響を与え、その機能不全マウスでは不安行動の増大が認められるなど、脳機能に重要な役割を担うことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Filamin A interacting protein plays a role in proper positioning of callosal projection neurons in the cortex (2016)
  • 著者名/発表者名: Yagi H, Oka Y, Komada M, Xie MJ, Noguchi K, Sato M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 612 ページ: 18-24
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2015.11.049
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gazefinder as a clinical supplementary tool for discriminating between autism spectrum disorder and typical development in male adolescents and adults. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujioka T, Inohara K, Okamoto Y, Masuya Y, Ishitobi M, Saito DN, Jung M, Arai S, Matsumura Y, Fujisawa TX, Narita K, Suzuki K, Tsuchiya JK, Mori N, Katayama T, Sato M, Munesue T, Okazawa H, Tomoda A, Wada Y, Kosaka H.
  • 雑誌名: Molecular Autism 巻: 7 号: 1 ページ: 19-19
  • DOI: 10.1186/s13229-016-0083-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Autistic empathy toward autistic others (2015)
  • 著者名/発表者名: Komeda H, Kosaka H, Saito DN, Mano Y, Jung M, Fujii T, Yanaka HT, Munesue T, Ishitobi M, Sato M, Okazawa H
  • 雑誌名: Social cognitive and affective neuroscience 巻: 10 (2) 号: 2 ページ: 145-52
  • DOI: 10.1093/scan/nsu126
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DBZ regulates cortical cell positioning and neurite development by sustaining the anterograde transport of Lis1 and DISC1 through control of Ndel1 dual-phosphorylation. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Okamoto, M., Iguchi, T., Hattori, T., Matsuzaki, S., Koyama, Y., Taniguchi, M., Kodama, M., Xie, M-J., Yagi, H., Shimizu, S., Konishi, Y., Yoshimi, T., Tachibana, T., Fujieda, S., Katayama, T., Ito, A., Hirotsune, S., Tohyaman, M. and Sato, M.
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 18 号: 7 ページ: 2942-2958
  • DOI: 10.1523/jneurosci.5029-13.2015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anxiety- and depression-like behavior in mice lacking the CD157/BST1 gene, a risk factor for Parkinson's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lopatina O, Yoshihara T, Nishimura T, Zhong J, Akther S, Fakhrul AA, Liang M, Higashida C, Sumi K, Furuhara K, Inahata Y, Huang JJ, Koizumi K, Yokoyama S, Tsuji T, Petugina Y, Sumarokov A, Salmina AB, Hashida K, Kitao Y, Hori O, Asano M, Kitamura Y, Kozaka T, Shiba K, Zhong F, Xie MJ, Sato M, Ishihara K, Higashida H.
  • 雑誌名: Front Behav Neurosci 巻: 8 ページ: 1-18
  • DOI: 10.3389/fnbeh.2014.00133
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Filamin A-interacting protein (FILIP) is a region-specific modulator of myosin 2b and controls spine morphology and NMDA receptor accumulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideshi Yagi,Takashi Nagano,Min-Jue Xie,Hiroshi Ikeda,Kazuki Kuroda,Munekazu Komada,Tokuichi Iguchi,Rahman M. Tariqur,Soichi Morikubo,Koichi Noguchi,Kazuyuki Murase,Masaru Okabe& Makoto Sato
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 4 号: 1 ページ: 6353-6353
  • DOI: 10.1038/srep06353
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Smoothened controls cyclin D2 expression and regulates the generation of intermediate progenitors in the developing cortex. (2013)
  • 著者名/発表者名: Komada M, Iguchi T, Takeda T, Ishibashi M, Sato M.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 547 ページ: 87-91
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2013.05.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Episodic memory retrieval for story characters in high-functioning autism (2013)
  • 著者名/発表者名: Komeda H, Kosaka H, Saito DN, Inohara K, Munesue T, Ishitobi M, Sato M, Okazawa H.
  • 雑誌名: Mol Autism 巻: 4 (1) 号: 1 ページ: 20-20
  • DOI: 10.1186/2040-2392-4-20
  • NAID: 120005293585
  • 査読あり
• [学会発表] DBZはNdel1のリン酸化修飾制御を通して軸索伸長および皮質神経細胞の配置に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 猪口 徳一、岡本 昌之、 服部 剛志、松崎 伸介、駒田 致和、謝 敏カク、八木 秀司、広常 真治、遠山 正彌、佐藤 真
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会 全国学術集会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま、福島県郡山市
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] 微小管と軸索輸送の制御を介した軸索形態の維持システム (2016)
  • 著者名/発表者名: 小西 慶幸、池野 龍輝、瀬野 岳史、面谷 耕佑、栗下 雅行、栄 成美、佐藤 真、高田 宗樹
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会 全国学術集会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま、福島県郡山市
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] 逆行性物質輸送が神経ネットワーク形成に与える影響について (2016)
  • 著者名/発表者名: 熊本 香名子, 猪口 徳一, 上村 卓也, 佐藤 真, 広常 真治
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会 全国学術集会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま、福島県郡山市
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] RNA結合タンパク質hnRNP K のアルギニンメチル化修飾を介したｍRNA輸送制御機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森 泰丈、猪口 徳一、遠山 正彌、佐藤 真
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会 全国学術集会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま、福島県郡山市
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] 膜脂質結合タンパク質Phldb2を介したAMPA受容体局在制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 謝 敏かく、八木 秀司、猪口 徳一、岡 雄一郎、黒田 一樹、深澤 有吾、松崎 秀夫、岩田 圭子、石川 保幸、佐藤 真
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会 全国学術集会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま、福島県郡山市
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] Makoto Sato, Development of Axon Collaterals as the Inter-Areal Connection in the Cerebral Cortex (2016)
  • 著者名/発表者名: Makoto Sato
  • 学会等名: 7th Asia Pacific International Congress of Anatomists
  • 発表場所: Singapore, Singapore
  • 年月日: 2016-03-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] DISC1-binding zinc finger protein (DBZ) regulates cortical cell positioning and neurite elongation through control of Ndel1 dual-phosphorylation (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Iguchi, M. Okamoto, T. Hattori, S. Matsuzaki, Y. Koyama, M. Taniguchi, M. Komada, M. Xie, H. Yagi, S. Shimizu, M. Omi, T. Katayama, A. Ito, S. Hirotsune, M. Tohyama, M. Sato.
  • 学会等名: Neuroscience 2015, SfN's 45th annual meeting
  • 発表場所: Chicago, U.S.A.
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] FILIP-related molecule binds to NMDA receptor and controls spine maturation and synaptic function of the hippocampal nuron (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kuroda, H. Yagi, M. Xie, Y. Fukazawa, Y. Oka, T. Iguchi, M. Sato.
  • 学会等名: Neuroscience 2015, SfN's 45th annual meeting
  • 発表場所: Chicago, U.S.A.
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] Arginine methylated form of hnRNP K variant mediates a dendritic localization of αCaMKII mRNA (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Oka, Y. Mori, T. Iguchi, M. Tohyama, M. Sato.
  • 学会等名: Neuroscience 2015, SfN's 45th annual meeting
  • 発表場所: Chicago, U.S.A.
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] Oxytocin and more: what we have learned from the brain development and its disorders (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ、埼玉県大宮市
  • 年月日: 2015-09-11
  • 招待講演
• [学会発表] Development of axon collaterals as the inter-areal connections in the cerebral cortex. (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡 雄一郎、猪口 徳一、佐藤 真
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ、埼玉県大宮市
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] Functional analysis of protein arginine N-methyltransferase 8 (PRMT8) in activated microglia that are induced by spinal cord injury (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 泰丈、小山 佳久、猪口 徳一、宮田 信吾、遠山 正彌、佐藤 真
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ、埼玉県大宮市
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] 疾患に学ぶ脳内の情報統合基盤とその形成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真
  • 学会等名: 第59回「脳の医学・生物学研究会」
  • 発表場所: 名古屋大学 鶴友会館、愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-08-01
  • 招待講演
• [学会発表] 受容体チロシンキナーゼとその反発性結合分子は脳内で相補的に発現することで軸索側枝の投射様式を制御し皮質‐橋‐小脳路の形成に関わる (2015)
  • 著者名/発表者名: 猪口 徳一、尾身 実、岡 雄一郎、佐藤 真
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場、兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Phldb2はスナプスの可塑性を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 謝敏かく、八木秀司、猪口徳一、岡雄一郎、黒田一樹、深澤有吾、松崎秀夫、岩田圭子、柚崎通介、松田信爾、石川保幸、佐藤 真
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場、兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] 海馬神経細胞におけるNMDAレセプタに結合するFILIP関連分子の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒田 一樹、八木 秀司、謝 敏かく、尾身 実、深澤 有吾、岡 雄一郎、猪口 徳一、佐藤 真
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場、兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] 皮質ニューロン軸索側枝による領野間結合の発達 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡 雄一郎、猪口 徳一、佐藤 真
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場、兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] hnRNP Kのサブタイプ特異的なアルギニンメチル化がmRNAの樹状突起への輸送を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 泰丈、遠山 正彌、佐藤 真
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場、兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] 脳発達とその破綻に学ぶ脳の機能基盤への新たなアプローチ (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真
  • 学会等名: 第31回北海道大学脳科学研究教育センターシンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学、北海道札幌市
  • 年月日: 2015-07-21
  • 招待講演
• [学会発表] 発達障害の病態解明に向けた新たなアプローチについて (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真
  • 学会等名: 第57回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 帝国ホテル大阪、大阪府大阪市
  • 年月日: 2015-05-28
  • 招待講演
• [学会発表] 進化と個体発生から見通す大脳皮質構築 Cortical development: what we have learned from the mouse and the human brains (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真
  • 学会等名: 第120 回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
  • 招待講演
• [学会発表] 神経細胞のスパインにおけるNMDA 受容体と結合するFILIP 関連分子の機能解析 FILIP-related molecule binds to NMDA receptor and controls spine maturation and synaptic function in the hippocampal neuron (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒田一樹， 八木秀司， 謝 敏かく，尾身 実，猪口 徳一，岡 雄一郎，佐藤 真
  • 学会等名: 第120 回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] マウス大脳皮質領野間の軸索投射の解析 Analysis on the inter-areal axon projection in the mouse neocortex (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡 雄一郎，猪口 徳一，佐藤 真
  • 学会等名: 第120 回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] 皮質脊髄路発達期の側枝形成に関与する受容体分子の解析 Analyses on the candidate receptors for the axon collateralization of the developing corticospinal tract (2015)
  • 著者名/発表者名: 猪口 徳一，尾身 実，岡 雄一郎，佐藤 真
  • 学会等名: 第120 回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] 脊髄損傷時に出現する活性化マイクログリアにおけるアルギニンメチル化酵素PRMT8の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 泰丈，小山 佳久，猪口 徳一，佐藤 真，遠山 正彌
  • 学会等名: 第19回グリア研究会
  • 発表場所: 東京商工会議所（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-12-06
• [学会発表] 脂質関連分子はLTD誘導後のシナプスでのAPMA受容体のエンドサイトーシスを制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 謝 敏かく，佐藤 真
  • 学会等名: 第41回日本脳科学会
  • 発表場所: 福井県県民ホール（福井県福井市）
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-23
• [学会発表] A chaperone protein controls the morphology of neuronal spines via filamin-A interacting protein (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagi, H., Sato, M., Noguchi, K.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2014（第44回北米神経科学会年次総会）
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center（Washington D.C., U.S.A.）
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] PHldb2はLTD誘導後のシナプスでのAPMA受容体のエンドサイトーシスを制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 謝 敏かく，八木 秀司，猪口 徳一，岡 雄一郎，黒田 一樹，柚崎 通介，松田 信爾，石川 保幸，佐藤 真
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回神経化学大会合同大会
  • 発表場所: 奈良県文化会館（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2014-09-28 – 2014-10-01
• [学会発表] マウス大脳皮質長連合ニューロンの軸索投射 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡 雄一郎，猪口 徳一，佐藤 真
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] FILIPとシャペロン分子によるシナプス形態調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 八木 秀司，佐藤 真，野口 光一
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] 自閉症スペクトラム障害者のDMNの機能的連結に対するオキシトシン継続投与による影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 謝 敏かく，八木 秀司，猪口 徳一，岡 雄一郎，黒田 一樹，柚崎 通介，松田 信爾，石川 保幸，佐藤 真
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] 皮質脊髄路回路形成における軸索側枝形成因子の探索と解析
  • 著者名/発表者名: 猪口徳一，尾身 実，岡 雄一郎，佐藤 真
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] マウス大脳皮質長連合ニューロンの選択的標識
  • 著者名/発表者名: 岡 雄一郎，猪口徳一，佐藤 真
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] DBZ KOマウスにおける大脳皮質発達の解析
  • 著者名/発表者名: 服部剛志，岡本昌之，駒田致和，小山佳久，高雄啓三，宮川 剛，片山泰一，伊藤 彰，佐藤 真，遠山正彌
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] Phldb2は樹状突起スパインの成熟および化学的LTD誘導後のシナプスでのAMPA受容体のエンドサイトーシスを制御する
  • 著者名/発表者名: 謝 敏カク，八木秀司，猪口徳一，岡 雄一郎，黒田一樹，柚崎通介，松田信爾，白尾智明，石川保幸，佐藤 真
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] FILIP関連分子によるMyosin-IIbを介した神経細胞野ｽﾊﾟｲﾝ形成の制御とシナプス可塑性における機能解析
  • 著者名/発表者名: 黒田一樹，八木秀司，謝 敏カク，岡 雄一郎，猪口徳一，佐藤 真
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] FILIP-related molecule controls spine maturation and synaptic function in the hippocampal neuron via non-muscle myosin IIb.
  • 著者名/発表者名: Kuroda, K., Yagi, H., Xie, M.-J., Oka, Y., Iguchi, T. and Sato, M.
  • 学会等名: Society For Neuroscience 2013
  • 発表場所: U.S.A.
  • 招待講演
• [学会発表] Phld2 regulates the maturation of dendritic spines and AMPA receptor endocytosis during long-term depression.
  • 著者名/発表者名: Xie, M.-J., Yagi, H., Iguchi, T., Oka, Y., Kuroda, K., Yuzaki, M., Matsuda, S., Shirao, T., Ishikawa, Y. and Sato, M.
  • 学会等名: Society For Neuroscience 2013
  • 発表場所: U.S.A.
  • 招待講演
• [学会発表] 神経細胞のスパインにおけるFILIP関連分子の生体における機能解析.
  • 著者名/発表者名: 黒田 一樹、謝 敏カク、尾身 実、八木 秀司、佐藤 真
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 栃木県下野市
  • 招待講演
• [備考] 大阪大学大学院 医学系研究科 解剖学講座（神経機能形態学）ホームページ
  • URL: http://www.anat2.med.osaka-u.ac.jp/index.html
• [備考] 神経機能形態学（旧第二解剖）のホームページ
  • URL: http://www.anat2.med.osaka-u.ac.jp/index.html