抗原特異的免疫反応制御機構の分子基盤

• 研究課題/領域番号: 25293069
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 清水 章 京都大学, 医学研究科, 教授 (00162694)
• 研究分担者: 菅井 学 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90303891)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2014年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2013年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
• キーワード: 自己免疫疾患 / 免疫抑制 / 獲得免疫 / 免疫寛容 / 自己免疫 / 免疫制御 / 腫瘍免疫 / 腫瘍免疫疾患

研究成果の概要

獲得免疫とは多様性に富んだ受容体を発現するリンパ球が担う反応であり、特異的受容体を介して抗原を認識することで免疫反応が開始される。このシステムは外来抗原を排除する上では非常に優れているが、自己に対する反応は有害である。この有害な反応を抑制するために、自己を攻撃しないシステム「自己免疫寛容」を確立している。生体防御に必要な免疫反応であっても、過剰な反応は有害であり、これを抑えるメカニズムとして抗原特異的な負の制御機構の存在が想定されるが、その実態は不明である。本研究では、どの細胞が抗原特異的な免疫抑制細胞として働くのか、その細胞がどのようにその機能を発揮するのかを検索し、一定の知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Sentinel lymph node biopsy using indocyanine green fluorescence in early-stage breast cancer: a meta-analysis (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugie Tomoharu、Ikeda Takafumi、Kawaguchi Atsushi、Shimizu Akira、Toi Masakazu
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 22 号: 1 ページ: 11-17
  • DOI: 10.1007/s10147-016-1064-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patterns of clinical practice for sentinel lymph node biopsy in women with node-negative breast cancer: the results of a national survey in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Takafumi、Sugie Tomoharu、Shimizu Akira、Toi Masakazu
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 24 号: 2 ページ: 341-344
  • DOI: 10.1007/s12282-016-0720-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antagonistic Functions of USAG-1 and RUNX2 during Tooth Development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Togo Y., Takahashi K., Saito K., Kiso H., Tsukamoto H., Huang B., Yanagita M., Sugai M., Harada H., Komori T., Shimizu A., MacDougall M., Bessho K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 8 ページ: e0161067-e0161067
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0161067
  • NAID: 120005842696
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Heterogeneous fibroblasts underlie age-dependent tertiary lymphoid tissues in the kidney (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Mii A, Hamazaki Y, Fujita H, Nakata H, Masuda K, Nishiyama S, Shibuya S, Haga H, Ogawa O, Shimizu A, Narumiya S, Kaisho T, Arita M, Yanagisawa M, Miyasaka M, Sharma K, Minato N, Kawamoto H, and Yanagita M.
  • 雑誌名: JCI. Insight. 巻: 1 号: 11
  • DOI: 10.1172/jci.insight.87680
  • NAID: 120005820865
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Activation of B1a Cells in Peritoneal Cavity by T Cell-Independent Antigen Expressed on Polymeric Micelle (2015)
  • 著者名/発表者名: Cheol Joo Kim1, Eri Hara2, Akira Shimizu2, Manabu Sugai2 and Shunsaku Kimura1*
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Sciences 巻: 104 号: 5 ページ: 1839-1847
  • DOI: 10.1002/jps.24397
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mitochondrial function provides instructive signals for activation-induced B cell fates (2015)
  • 著者名/発表者名: Kyoung-Jin Jang, Hiroto Mano, Koji Aoki, Tatsunari Hayashi, Yukiko Nambu, Eri Hara, Katsu Takahashi, Katsuhiko Itoh, Shigeru Taketani, Kazuhiko Igarashi, Akira Shimizu and Manabu Sugai
  • 雑誌名: Nature Commun 巻: 6 号: 1 ページ: 6750-6750
  • DOI: 10.1038/ncomms7750
  • NAID: 120005595832
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Safety and Anti-tumor Activity of Anti–PD-1 Antibody (Nivolumab: ONO-4538/BMS-936558) in Patients with Platinum-resistant Ovarian Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamanishi, J., M. Mandai, T. Ikeda, M. Minami, A. Kawaguchi, T. Murayama, M. Kanai, Y. Mori, S. Matsumoto, S. Chikuma, N. Matsumura, K. Abiko, T. Baba, K. Yamaguchi, A. Ueda, Y. Hosoe, S. Morita, M. Yokode, A. Shimizu, T. Honjo, I. Konishi.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 33 号: 34 ページ: 4015-22
  • DOI: 10.1200/jco.2015.62.3397
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interactions between BMP-7 and USAG-1 (Uterine Sensitization-Associated Gene-1) Regulate Supernumerary Organ Formations (2014)
  • 著者名/発表者名: Honoka Kiso, Katsu Takahashi , Kazuyuki Saito, Yumiko Togo, Hiroko Tsukamoto, Boyen Huang, Manabu Sugai, Akira Shimizu, Yasuhiko Tabata, Aris N. Economides, Harold C. Slavkin, Kazuhisa Bessho
  • 雑誌名: PlosOne 巻: 9 号: 5 ページ: 96938-96944
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096938
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preclinical validation of talaporfin sodium-mediated photodynamic therapy for esophageal squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinya Ohashi, Osamu Kikuchi, Mihoko Tsurumaki, Yukie Nakai, Daisuke Kuriyama, Hiroi Kasai, Takahiro Horimatsu, Shin’ichi Miyamoto, Akira Shimizu, Tsutomu Chiba, Manabu Muto
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 8 ページ: e103126-e103126
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0103126
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A randomized controlled clinical trial of topical insulin-like growth factor-1 therapy for sudden deafness refractory to systemic corticosteroid treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T., Kumakawa K., Usami S., Hato N., Tabuchi K., Takahashi M., Fujiwara K., Sasaki A., Komune S., Sakamoto T., Hiraumi H., Yamamoto N., Tanaka S., Tada H., Yamamoto M., Yonezawa A., Ito-Ihara T., Ikeda T., Shimizu A., Tabata Y., and Ito J.
  • 雑誌名: BMC Med 巻: 12 号: 1 ページ: 219-219
  • DOI: 10.1186/s12916-014-0219-x
  • NAID: 120005517912
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional evaluation of activation-dependent alterations in the sialoglycan composition of T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naito-Matsui Y, Takada S, Kano Y, Iyoda T, Sugai M, Shimizu A, Inaba K, Nitschke L, Tsubata T, Oka S, Kozutsumi Y, and Takematsu H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 号: 3 ページ: 1564-1579
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.523753
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of the indocyanine green fluorescence and blue dye methods in detection of sentinel lymph nodes in early-stage breast cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugie, T., Sawada, T., Tagaya, N., Kinoshita, T., Yamagami, K., Suwa, H., Ikeda, T., Yoshimura, K., Niimi, M., Shimizu, A. and Toi, M.
  • 雑誌名: Annal. Surg. Oncol. 巻: 20 号: 7 ページ: 2213-2218
  • DOI: 10.1245/s10434-013-2890-0
• [雑誌論文] Evasion from accelerated blood clearance of nanocarrier named as "Lactosome" induced by excessive administration of Lactosome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara, E., Makino, A., Kurihara, K., Sugai, M., Shimizu, A., Hara, I., Ozeki, E. and Kimura, S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Acta-General Sub. 巻: 1830 号: 8 ページ: 4046-4052
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2013.03.024
  • 査読あり