臓器の構築・維持を支えるシグナルファインチューニング

• 研究課題/領域番号: 25293072
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 石谷 太 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (40448428)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2015年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: シグナルファインチューニング / 臓器構築 / NLK

研究成果の概要

動物組織の構築や維持は、WntシグナルやShhシグナルなどの限られた種類のシグナル群によって制御される。しかしながら、わずかな数のシグナル群のON/OFFの制御のみで複雑な組織構築を支えられるとは考えにくい。これに加え、シグナル群の活動の局所的で厳密な微調整（シグナルファインチューニング）が必須であると考えられる。本研究ではまず、Wntシグナルのファインチューナー分子であるNLKについて解析を行い、NLKの機能破綻が悪性脳腫瘍を引き起こす分子基盤を解明した。また、大規模スクリーニングによりNLK特異的阻害剤を同定した。また、WntシグナルやShhシグナルの新たなファインチューナーを発見した。

研究成果

• [国際共同研究] Cleveland Clinic/Harvard Medical school(米国)
• [国際共同研究] University of Seoul/サムスンバイオメディカル研究所/成均館大学校(韓国)
• [雑誌論文] In vivo RNAi screen identifies NLK as a negative regulator of mesenchymal activity in glioblastoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sa JK, Yoon Y, Kim M, Kim Y, Cho HJ, Lee JK, Kim GS, Han S, Kim WJ, Shin YJ, Joo KM, Paddison PJ, Ishitani T, *Lee J, *Nam DH.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 号: 24 ページ: 20145-20159
  • DOI: 10.18632/oncotarget.3980
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hipk2 and PP1c cooperate to maintain Dvl protein levels required for Wnt signal transduction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Ishitani S, Sato A, Shibuya H, Ishitani T.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 8 号: 5 ページ: 1391-1404
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.07.040
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Molecular systems that control Wnt/β-catenin signaling during animal tissue development and homeostasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tohru Ishitani
  • 学会等名: Seminar
  • 発表場所: Universiti of Malaya, Kuala Lumpur, Malaysia
  • 年月日: 2016-03-25
• [学会発表] Molecular systems that control Wnt/β-catenin signaling during animal tissue development and homeostasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tohru Ishitani
  • 学会等名: Seminar
  • 発表場所: Universiti Putra Malaysia, Selangor, Malaysia
  • 年月日: 2016-03-24
• [学会発表] Ubiquitin-mediated NF-κB degradation directs dorsal-ventral patterning in vertebrate early embryo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tohru Ishitani, Satoshi Anai, Shizuka Ishitani, Satoshi Ota
  • 学会等名: Keystone Symposia Ubiquitin Signaling
  • 発表場所: Whistler Conference Centre, Whistler, Canada
  • 年月日: 2016-03-15
  • 国際学会
• [学会発表] 動物組織構築を支えるシグナル制御機構の理解を目指して (2016)
  • 著者名/発表者名: 石谷 太
  • 学会等名: 大阪大学微研セミナー
  • 発表場所: 大阪大学微生物学研究所
  • 年月日: 2016-03-04
  • 招待講演
• [学会発表] 動物組織の構築・維持を支えるWnt/β-cateninシグナル制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石谷 太
  • 学会等名: 難治疾患共同研究拠点シンポジウム
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2015-11-26
  • 招待講演
• [学会発表] Spatially restricted Rel/NF-κB activation directs dorsal-ventral patterning in zebrafish (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Anai, Satoshi Ota , Shizuka Ishitani, Tohru Ishitani
  • 学会等名: 第21回 小型魚類研究会
  • 発表場所: 大阪大学銀杏会館
  • 年月日: 2015-09-19
• [学会発表] タンパク質リン酸化酵素NLKはShhシグナルの負の制御を介して後脳組織の構築を支える (2015)
  • 著者名/発表者名: Shizuka Ishitani, Nobuyuki Shimizu, Yusuke Takenoshita, Tohru Ishitani
  • 学会等名: 第67回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀
  • 年月日: 2015-07-02
• [学会発表] The NFκB transcription factor Rel fine-tunes dorsal-ventral pattern of zebrafish early embryos. (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Anai, Satoshi Ota, Shizuka Ishitani, Tohru Ishitani
  • 学会等名: 第48回日本発生生物学会
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 2015-06-03
• [学会発表] 細胞運命を制御するタンパク質リン酸化酵素の活性制御化合物の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石谷 閑, 山下智大, 石谷 太
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学
  • 年月日: 2015-03-26
  • 招待講演
• [学会発表] タンパク質リン酸化酵素NLKはShhシグナルの負の制御を介して後脳組織の構築を支える (2015)
  • 著者名/発表者名: Shizuka Ishitani, Tohru Ishitani
  • 学会等名: 第2回新学術領域「細胞競合」研究会議
  • 発表場所: 門司港ホテル、北九州市
  • 年月日: 2015-01-13
• [学会発表] New mechanisms that regulate Wnt⁄β-catenin signaling and their potential roles in cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Tohru Ishitani
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] Nemo-like kinase negatively regulates Hedgehog signaling in neural progenitor cells and brain tumor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shizuka Ishitani, Tohru Ishitani
  • 学会等名: 第20回小型魚類研究会口頭発表
  • 発表場所: 慶応義塾大学
  • 年月日: 2014-09-20
• [学会発表] Hipk2 and PP1c-mediated dephosphorylation of Dishevelled sustains Wnt signal transduction (2014)
  • 著者名/発表者名: 15.Nobuyuki Shimizu, Shizuka Ishitani, Atsushi Sato, Hiroshi Shibuya, Tohru Ishitani
  • 学会等名: 11th International Conference on Zebrafish Development and Genetics
  • 発表場所: Overture Center, Madison, USA.
  • 年月日: 2014-06-27
• [学会発表] タンパク質リン酸化酵素NLKによる神経前駆細胞の運命制御
  • 著者名/発表者名: 石谷 太、清水 誠之、石谷 閑
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会シンポジウム
  • 発表場所: 熊本大学
  • 招待講演
• [学会発表] タンパク質リン酸化酵素NLKはShhシグナルの負の制御を介して後脳組織の構築を支える
  • 著者名/発表者名: 石谷 閑、清水 誠之、石谷 太
  • 学会等名: 第三回細胞競合コロキウム
  • 発表場所: 北海道大学
• [学会発表] Nemo-like kinase blocks Hedgehog signaling by phosphorylating Gli1 transcription factor in neural progenitor cells and brain tumor.
  • 著者名/発表者名: Shizuka Ishitani, Nobuyuki Shimizu, Tohru Ishitani
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会年会シンポジウム
  • 発表場所: ウインクあいち
• [図書] New Principles in Developmental Processes (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishitani T
  • 総ページ数: 13
  • 出版者: Springer
• [備考] 九州大学生体防御医学研究所細胞統御システム分野のホームページ
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/labo/crs/top.html