microRNAによるSrcがん形質発現シグナルの制御

• 研究課題/領域番号: 25293077
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所) (2015); 大阪大学
• 研究代表者: 小根山 千歳 愛知県がんセンター(研究所), 感染腫瘍学部, 部長 (90373208)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2015年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 8,710千円 (直接経費: 6,700千円、間接経費: 2,010千円)
• キーワード: Src / がん / microRNA

研究成果の概要

がん原遺伝子産物Srcは多くのがん組織において発現・活性が亢進しており、細胞の増殖・浸潤など様々ながん形質の発現にSrcを鍵分子とするシグナル伝達系が深く関与していることが示されてきた。本研究では、c-Srcによるがん形質と相関するmicroRNAについて標的分子を解析することにより、SrcシグナルのmicroRNAを介した遺伝子発現制御機構を明らかとした。複数のmicroRNAは複合的にmTORC2の活性抑制を担う、あるいはSrcがんシグナル発信の場である細胞接着斑に関与する複数の因子の発現制御を行うなど協調してシグナルネットワークを制御しがん形質を抑制することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] miR-27b suppresses tumor progression by regulating ARFGEF1 and the focal adhesion signaling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, R., Okuzaki, D., Okada, M., Oneyama, C.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107 号: 1 ページ: 28-35
  • DOI: 10.1111/cas.12834
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] がんシグナルとmicroRNA (2016)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 67(1) ページ: 81-85
  • NAID: 40020725915
• [雑誌論文] Fer tyrosine kinase oligomer mediates and amplifies Src-induced tumor progression (2015)
  • 著者名/発表者名: Oneyama C, Yoshikawa Y, Ninomiya Y, Iino T, Tsukita S, Okada M
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 35 号: 4 ページ: 501
  • DOI: 10.1038/onc.2015.110
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/5eab79ca-728b-4573-acd2-1630ccbeab92
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNAs as the fine-tuners of Src oncogenic signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oneyama, C., Okada, M.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 157 号: 6 ページ: 431-438
  • DOI: 10.1093/jb/mvv036
  • NAID: 40020489200
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] mLST8 promotes mTOR-mediated tumor progression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kakumoto, K., Ikeda, J., Okada, M., Morii, E., Oneyama, C.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 4 ページ: e0119015-e0119015
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0119015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 脂質ラフトによるSrcの空間的制御とがん進展 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳、岡田雅人
  • 雑誌名: 実験医学増刊：知る・見る・活かす！シグナリング研究2015 巻: 33(10) ページ: 82-87
• [雑誌論文] mLST8 promotes mTOR-mediated tumor progression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kakumoto, K., Ikeda, J., Okada, M., Morii, E., and *Oneyama, C.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: .
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNAs as the fine-tuners of Src oncogenic signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: *Oneyama, C., Okada, M.
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: .
  • NAID: 40020489200
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MiR-424/503-mediated Rictor upregulation promotes tumor progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Oneyama C, Kito Y, Asai R, Ikeda J, Yoshida T, Okuzaki D, Kokuda R, Kakumoto K, Takayama K, Inoue S, Morii E, Okada M.
  • 雑誌名: PLos ONE 2013 巻: 8(11) 号: 11 ページ: e80300-e80300
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0080300
  • 査読あり
• [学会発表] Srcシグナルの制御破綻を標的としたがん治療シーズの探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 学会等名: 平成27年度中部地区医療・バイオ系シーズ発表会
  • 発表場所: 吹上ホール（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-02-03
• [学会発表] FerキナーゼによるSrcがんシグナルの増幅と伝搬 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳、吉川由利子、二宮悠一
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] c-Srcがん化におけるエクソソームの制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 桑原敦、小根山千歳
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] c-Srcがん化初期に発現減少するmicroRNAのがん抑制作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 二宮悠一、小根山千歳
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] microRNAを介したc-Src発現亢進とがん形質 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳、二宮悠一、穀田理恵
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] c-Srcによりがん化した細胞から分泌されるエクソソームの制御とその機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 桑原敦、小根山千歳
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] c-Srcがん形質発現初期におけるmicroRNAの発現減少とがん抑制における重要性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 二宮悠一、小根山千歳
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] MicroRNAs as the fine-tuners of Src oncogenic signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 学会等名: 第7回日本RNAi研究会／第2回日本細胞外小胞学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島（広島県広島市）
  • 年月日: 2015-08-26
  • 招待講演
• [学会発表] c-Srcによるエクソソームの制御とがん形質 (2015)
  • 著者名/発表者名: 桑原敦、小根山千歳
  • 学会等名: 第7回日本RNAi研究会／第2回日本細胞外小胞学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島（広島県広島市）
  • 年月日: 2015-08-26
• [学会発表] c-Srcがん化初期におけるmicroRNAの発現減少とがん抑制作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 二宮悠一、小根山千歳
  • 学会等名: 第7回日本RNAi研究会／第2回日本細胞外小胞学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島（広島県広島市）
  • 年月日: 2015-08-26
• [学会発表] microRNAによるSrcがんシグナル制御とその破綻 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 学会等名: 第67回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-06-30
• [学会発表] 脂質ラフトによるSrcの空間的制御とがん進展 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会第19回学術総会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル（愛媛県松山市）
  • 年月日: 2015-06-10
• [学会発表] Srcがんシグナル制御の新機軸 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 学会等名: 岡山大学医学研究科特別セミナー
  • 発表場所: 岡山大学医学研究科（岡山）
  • 年月日: 2015-03-10
  • 招待講演
• [学会発表] Srcによるがん形質発現メカニズムの再考 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 学会等名: 長浜バイオ大学バイオセミナー
  • 発表場所: 長浜バイオ大学（長浜）
  • 年月日: 2015-02-24
  • 招待講演
• [学会発表] c-Srcがん化初期におけるmicroRNAの発現減少とその重要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 二宮悠一、岡田雅人、小根山千歳
  • 学会等名: 第３７回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] がんシグナル研究の新機軸 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 学会等名: 愛知県がんセンター研究所招聘セミナー
  • 発表場所: 愛知県がんセンター研究所（名古屋）
  • 年月日: 2014-11-04
  • 招待講演
• [学会発表] Fer is a critical mediator of Src-mediated tumor progression (2014)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳、吉川由利子、二宮悠一、飯野琢也、月田早智子、岡田雅人
  • 学会等名: 第７３回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] miR-27b controls Src-induced tumor progression by targeting paxillin and ARFGEF1 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅井麗伊、岡田雅人、小根山千歳
  • 学会等名: 第７３回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] c-Srcがん化初期におけるmicroRNAの発現減少とその重要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 二宮悠一、岡田雅人、小根山千歳
  • 学会等名: 第６回日本RNAi研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-08-29
• [学会発表] Srcシグナルの制御破綻とがん形質発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 学会等名: 大阪大学医学系研究科消化器外科学セミナー
  • 発表場所: 大阪大学医学系研究科（大阪）
  • 年月日: 2014-07-08
  • 招待講演
• [学会発表] SrcがんシグナルにおけるFerチロシンキナーゼの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳、岡田雅人
  • 学会等名: 第６回シグナルネットワーク研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-09
• [学会発表] miR-27bを介したSrcによるがん悪性化の制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅井麗伊、岡田雅人、小根山千歳
  • 学会等名: 第６回シグナルネットワーク研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-09
• [学会発表] Srcがんモデルを用いた治療標的microRNAの探求
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 学会等名: がん分子標的治療学会第９回トランスレーショナルリサーチワークショップ
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Srcによるがん形質発現メカニズムの再考
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 学会等名: 奈良先端技術大学未来開拓コロキウム
  • 発表場所: 奈良
  • 招待講演
• [学会発表] Srcによるがん形質発現メカニズムの再考－マイクロRNAを介したシグナル制御
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 学会等名: 広島大学大学院医歯薬総合研究科セミナー
  • 発表場所: 広島
  • 招待講演
• [学会発表] MicroRNAを介したSrc発現制御機構とがん形質発現
  • 著者名/発表者名: 穀田理恵、岡田雅人、小根山千歳
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] LST8の発現上昇はmTORを介したがん形質発現を促進する
  • 著者名/発表者名: 角元恭子、池田純一郎、森井英一、小根山千歳
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] MicroRNA-mediated mTORC2 upregulation promotes tumor progression
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳、鬼頭頼子、池田純一郎、吉田卓也、奥崎大介、森井英一、岡田雅人
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] MicroRNA-mediated c-Src upregulation promotes tumor progression
  • 著者名/発表者名: 穀田理恵、岡田雅人、小根山千歳
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] トリプルネガティブ乳癌における治療標的としてのRictor
  • 著者名/発表者名: 中山明子、岡田雅人、小根山千歳
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] LST8 promotes mTORC2-mediated tumor progression
  • 著者名/発表者名: 角元恭子、池田純一郎、森井英一、岡田雅人、小根山千歳
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] マイクロRNAを介するSrc発現制御とがん形質発現
  • 著者名/発表者名: 穀田理恵、岡田雅人、小根山千歳
  • 学会等名: 第５回日本RNAi研究会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] ARFGEF1およびPaxillinを標的とするmiRNAによるSrcがん形質の制御機構
  • 著者名/発表者名: 浅井麗伊、奥崎大介、池田純一郎、岡田雅人、森井英一、小根山千歳
  • 学会等名: 第５回日本RNAi研究会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] MicroRNA-mediated upregulation of mTORC2 promotes tumor progression
  • 著者名/発表者名: Chitose Oneyama, Yoriko Kito, Rei Asai, Kyoko Kakumoto, Junichiro Ikeda, Eiichi Morii, Masato Okada
  • 学会等名: Epithelial Tubulology The First International Meeting
  • 発表場所: 札幌
• [図書] 次世代がん戦略研究update がん基盤生物学―革新的シーズ育成に向けて― (2013)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 南山堂
• [備考] 愛知県がんセンター研究所 感染腫瘍学部 部門紹介
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/06shuyo_uirusu/index.html
• [備考] 大阪大学微生物病研究所 発癌制御研究分野
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/biken/oncogene/index.htm