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新規エストロゲン受容体活性制御分子の生体機能解明と創薬研究

研究課題

研究課題/領域番号 25293079
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関徳島大学

研究代表者

片桐 豊雅  徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 教授 (60291895)

研究分担者 水口 賢司  国立研究開発法人医薬基盤, 健康・栄養研究所・医薬基盤研究所 バイオインフォマティクスプロジェクト, プロジェクトリーダー (50450896)
連携研究者 吉丸 哲郎  徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 講師 (80424729)
三好 康雄  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50283784)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2015年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2014年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2013年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
キーワード癌 / ゲノム / 蛋白質 / ホルモン / 乳癌 / エストロゲン / システムバイオロジー / ホルモン療法耐性 / ゲノム創薬
研究成果の概要

我々はBIG3-PHB2相互作用を特異的に阻害する天然化合物キサントフモール(XN)を同定し、XNがエストロゲン受容体(ER)活性の抑制およびin vitro、 in vivoのエストロゲン(E2)依存性乳がん抗腫瘍効果を示すことを明らかにした。また、BIG3はPHB2の核内輸送因子KPNA1, 5, 6を介したE2依存性核内移行を阻害することも証明した。さらに、BIG3は脱リン酸化酵素と複合体を形成し、E2刺激下にてPHB2を脱リン酸化することを証明した。以上の成果は、BIG3-PHB2のE2依存性乳がん細胞増殖における役割の解明および新規乳がん治療薬の開発に繋がることを示唆するものである。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 3件、 招待講演 5件)

  • [雑誌論文] Therapeutic advances in BIG3-PHB2 inhibition targeting the crosstalk between estrogen and growth factors in breast cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshimaru T, Komatsu M, Miyoshi Y, Honda J, Sasa M, Katagiri T
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 106 号: 5 ページ: 550-558

    • DOI

      10.1111/cas.12654

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] BIG3 inhibit the estrogen-dependent nuclear translocation of PHB2 via multiple Karyopherin-alpha proteins in breast cancer cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Kim NH, Yoshimaru T, Chen YA, Matsuo T, Komatsu M, Miyoshi Y, Tanaka E, Sasa M, Katagiri T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10 号: 6 ページ: e0127707-e0127707

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0127707

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Activation of mTOR/S6K But Not MAPK Pathways Might Be Associated With High Ki-67, ER+, and HER2- Breast Cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Yanai A, Inoue N, Yagi T, Nishimukai A, Miyagawa Y, Murase K, Imamura M, Enomoto Y, Takatsuka Y, Watanabe T, Hirota S, Sasa M, Katagiri T, Miyoshi Y.
    • 雑誌名

      Clinical Breast Cancer

      巻: - 号: 3 ページ: 197-203

    • DOI

      10.1016/j.clbc.2014.12.002

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early growth response 4 is involved in cell proliferation of small cell lung cancer through transcriptional activation of its downstream genes2014

    • 著者名/発表者名
      Matsuo T, Dat le T, Komatsu M, Yoshimaru T, Daizumoto K, Sone S, Nishioka Y, Katagiri T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 11 ページ: e113606-e113606

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0113606

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Xanthohumol suppresses oestrogen-signalling in breast cancer through the specific inhibition of BIG3-PHB2 interaction.2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshimaru T, Komatsu M, Tashiro E, Imoto M, Osada H, Miyoshi M, Honda J, Sasa M, and Katagiri T
    • 雑誌名

      Scientific Report

      巻: 4 号: 1 ページ: 7335-7335

    • DOI

      10.1038/srep07355

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of B3GALNT2 overexpression in the cell growth of breast cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Matsuo T, Komatsu M, Yoshimaru T, Kiyotani K, Miyoshi Y, Sasa M, Katagiri T.
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology

      巻: 44 号: 2 ページ: 427-434

    • DOI

      10.3892/ijo.2013.2187

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Targeting BIG3-PHB2 interaction to overcome tamoxifen resistance in breast cancer cells2013

    • 著者名/発表者名
      T. Yoshimaru, M. Komatsu, T. Matsuo, Y.-A. Chen, Y. Murakami, K. Mizuguchi, E. Mizohata, T. Inoue, M. Akiyama, R. Yamaguchi, S. Imoto, S. Miyano, Y. Miyoshi, M. Sasa, Y. Nakamura, and T. Katagiri
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 4 号: 1 ページ: 2433-2433

    • DOI

      10.1038/ncomms3443

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] エストロゲン受容体活性化制御分子BIG3を標的とした新たな乳癌治療薬の開発2015

    • 著者名/発表者名
      片桐 豊雅
    • 学会等名
      第23回日本乳癌学会学術総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム (東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-07-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Novel targeting therapeutic stategy for treatment of endocrine resistant breast cancer2015

    • 著者名/発表者名
      片桐 豊雅
    • 学会等名
      第34回札幌国際がんシンポジウム
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道 札幌市)
    • 年月日
      2015-06-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Xanthohumol suppresses estrogen-signaling in endocrine resistant breast cancer through the specific inhibition of BIG3-PHB2 interactions2015

    • 著者名/発表者名
      片桐 豊雅
    • 学会等名
      AACR(American Association for Cancer Research)ANNUAL MEETING 2015
    • 発表場所
      Pennsylvania Convention Center(米国フィラデルフィア)
    • 年月日
      2015-04-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Targeting BIG3-PHB2 interaction to overcome endocrine resistance in breast cancer cells2015

    • 著者名/発表者名
      片桐 豊雅
    • 学会等名
      2015 SNUCRI Cancer Symposium
    • 発表場所
      Hwasun Kumho Resort(韓国 和順)
    • 年月日
      2015-04-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Targeting BIG3-PHB2 interaction to overcome endocrine resistance in breast cancer cells2015

    • 著者名/発表者名
      片桐豊雅
    • 学会等名
      2015 SNUCRI Cancer Symposium
    • 発表場所
      Hwasun Kumho Resort (韓国 和順)
    • 年月日
      2015-04-01 – 2015-04-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規エストロゲンシグナル制御分子BIG3による新たながん抑制因子prohibitin2の機能喪失機構の解明2014

    • 著者名/発表者名
      片桐豊雅、吉丸哲郎、小松正人
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] シンポジウム13「分子診断法」2014

    • 著者名/発表者名
      片桐豊雅
    • 学会等名
      第22回日本乳癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2014-07-10 – 2014-07-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] エストロゲン受容体制御分子BIG3を標的とした新規ER陽性乳がん治療法の創製2014

    • 著者名/発表者名
      吉丸哲郎、小松正人、松尾泰佑、片桐豊雅
    • 学会等名
      第18回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      TKPガーデンシティ仙台(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2014-06-25 – 2014-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] トリプルネガティブ乳癌におけるプロテアソーム構成因子のプロテアソーム活性非依存的な役割2014

    • 著者名/発表者名
      小松正人、吉丸哲郎、松尾泰佑、片桐豊雅
    • 学会等名
      第18回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      TKPガーデンシティ仙台(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2014-06-25 – 2014-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Overcoming Endocrine Resistance in Breast Cancer by Reactivation of Tumor Suppressor Protein,2013

    • 著者名/発表者名
      片桐豊雅
    • 学会等名
      2013 SNUCRI & SNUCH CANCER SYMPOSIUM
    • 発表場所
      Phoenixisland, JEJU, Korea
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ERα活性化制御分子ERAP1を標的とした内分泌療法耐性乳癌の治療戦略2013

    • 著者名/発表者名
      吉丸 哲郎, 小松 正人, 松尾 泰佑, 片桐 豊雅
    • 学会等名
      第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館、京都府
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] New insight into therapeutic strategies for acquired endocrine resistant breast cancer2013

    • 著者名/発表者名
      片桐豊雅
    • 学会等名
      第72回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、神奈川県
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] エストロゲン受容体活性化制御分子ERAP1と腫瘍抑制因子REAの相互作用を標的とした内分泌療法耐性乳癌の治療法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      吉丸 哲郎, 小松 正人, 松尾 泰佑, 三好 康雄, 笹 三徳, 中村 祐輔, 片桐 豊雅
    • 学会等名
      第72回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、神奈川県
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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