SFN, IGBP1に着目した肺腺癌発生の分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 25293086
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 野口 雅之 筑波大学, 医学医療系, 教授 (00198582)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2014年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円)
• キーワード: Stratifin / IGBP1 / Lung adenocarcinoma / Carcinogenesis / lung adenocarcinoma

研究成果の概要

肺腺癌の初期悪性化に関与するSFNやIGBP1の役割を解析した。IGBP1の発現をコントロールするmiR群を同定した。A549を用いた遺伝子導入実験でmiR-34b, miR-138, miR-3941がA549の増殖を抑制することがわかった。
SFNshRNA遺伝子移入A549をSCIDマウスに移植すると、shSFNA549を移植したマウスは腫瘍形成や転移が抑制された。次にSFN遺伝子を組み込んだベクターを作製しTGマウスを作製した。このTGマウスを用いて化学発がん実験を行うとTGマウスでは有意に腫瘍形成能が上昇した。以上より、SFNは肺腺癌の初期の「がん遺伝子」と言えることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Dimethylarginine dimethylaminohydrolase 2 promotes tumor angiogenesis in lung adenocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiozawa T,Iyama S,Toshima S,Sakata A,Usui S,Minami Y,Sato Y,Hizawa N,Noguchi M.
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 468(2) 号: 2 ページ: 179-190
  • DOI: 10.1007/s00428-015-1863-z
  • NAID: 120007135606
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stratifin accelerates progression of lung adenocarcinoma at an early stage. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiba-Ishii A, Kim Y, Shiozawa T, Iyama S, Satomi K, Kano J, Sakashita S, Morishita Y, Noguchi M.
  • 雑誌名: Molecular Cancer 巻: 14 号: 1 ページ: 142-142
  • DOI: 10.1186/s12943-015-0414-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression and clinical significance of genes frequently mutated in small cell lung cancers defined by whole exome/RNA sequencing (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwakawa, R., Kohno, T., Totoki, Y., Shibata, T., Tsuchihara, K., Mimaki, S., Tsuta, K., Narita, Y., Nishikawa, R., Noguchi, M., Harris, C. C., Robles, A. I., Yamaguchi, R., Imoto, S., Miyano, S., Totsuka, H., Yoshida, T., Yokota, J.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 116 号: 6 ページ: 145-152
  • DOI: 10.1093/carcin/bgv026
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunocytochemical staining for stratifin and OCIAD2 in bronchial washing specimens increases sensitivity for diagnosis of lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoguchi N1, Nakagawa T, Murata Y, Li D, Shiba-Ishii A, Minami Y, Noguchi M.
  • 雑誌名: Cytopathology. 巻: - 号: 6 ページ: 354-361
  • DOI: 10.1111/cyt.12220
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ECT2 amplification and overexpression as a new prognostic biomarker for early-stage lung adenocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Murata, Yuko Minami, Reika Iwakawa, Jun Yokota, Shingo Usui, Koji Tsuta, Kouya Shiraishi, Shingo Sakashita, Kaishi Satomi, Tatsuo Iijima and Masayuki Noguchi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 4 ページ: 490-497
  • DOI: 10.1111/cas.12363
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnosis of lung adenocarcinoma in resected specimens: Implications of the 2011 International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society Classification. (2013)
  • 著者名/発表者名: Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et al.
  • 雑誌名: Arch Pathol Lab Med 巻: 137 ページ: 685-705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of lung adenocarcinoma in small biopsied and cytology: Implications of the 2011 International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society Classification. (2013)
  • 著者名/発表者名: Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et al.
  • 雑誌名: Arch Pathol Lab Med 巻: 137 ページ: 688-684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interobserver agreement in the nuclear grading of primary pulmonary adenocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakazato Y, Maeshima MA, Noguchi M, et al.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 8 ページ: 736-743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in the prognostic implications of vascular invasion between lung adenocarcinoma and squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Usui S, Minami Y, Noguchi M, et al.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 82 ページ: 407-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] In cpressed lung tissue microscopic sections of adenocarcinoma in situ may mimic papillary adenocarcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Thunnnissen E, Belien JA, Noguchi M, et al.
  • 雑誌名: Arch Pathol Lab Med 巻: 137 ページ: 1792-1797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide identification of genes with amplification and/or fusion in small cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwakawa R, Takenaka M, Noguchi M, et al.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 52 ページ: 802-816
  • 査読あり
• [学会発表] 新WHO分類における肺癌分類の要点と問題点 (2015)
  • 著者名/発表者名: 野口 雅之
  • 学会等名: 第56回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県）
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] Molecular Pathology of Alveolar Premalignancy (2015)
  • 著者名/発表者名: 野口 雅之
  • 学会等名: IASLC2015（the 16th IASLC World Conference on Lung Cancer）
  • 発表場所: Colorado Convention Center（Colorado,United States of America）
  • 年月日: 2015-09-09
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The New WHO Classification of Lung Adenocarcinoma, points for diagnosis and biological significance (2015)
  • 著者名/発表者名: 野口 雅之
  • 学会等名: APIAP 2015： The 9th Asia Pacific IAP Congress
  • 発表場所: Brisbane Convention & Exhibition Centre（Brisbane , Australia）
  • 年月日: 2015-06-06
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Adenocarcinoma of the lung (2015)
  • 著者名/発表者名: 野口 雅之
  • 学会等名: Pathology Expert Forum: The WHO Classification of Lung Tumors2015
  • 発表場所: GIS NTU Convention Center（Taipei、Taiwan）
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 「宿題報告2」肺腺癌の組織発生と悪性化の病理学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 野口 雅之
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県）
  • 年月日: 2015-04-30
  • 招待講演
• [学会発表] 特別講演「Early genetic and phenotypic alterations of lung adenocarcinoma」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野口 雅之
  • 学会等名: Training of the Education Program for Pathology and Genetic Tests
  • 発表場所: つくば臨床検査教育・研究センター
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-16
  • 招待講演
• [学会発表] Scientific program :Pulmonary pathology sessions (2014)
  • 著者名/発表者名: 野口 雅之
  • 学会等名: The 30th Congress of the International Academy of Pathology(IAP2014)
  • 発表場所: Bangkok Convention Centre at CentraｌWorld Bangkok,Thailand
  • 年月日: 2014-10-05 – 2014-10-11
  • 招待講演
• [学会発表] 肺腺癌の悪性度因子としてのOCIAD2の臨床病理学的意義
  • 著者名/発表者名: 糸口直江、佐藤泰樹、永田千草、南優子、野口雅之
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
• [学会発表] 進行肺腺癌におけるIGBP1の異常発現の解析
  • 著者名/発表者名: 佐藤泰樹、坂下信悟、南優子、野口雅之
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
• [学会発表] ECT2の遺伝子異常は早期肺腺癌における新規予後マーカーである
  • 著者名/発表者名: 村田佳彦、南優子、岩川麗香、横田淳、野口雅之
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [図書] WHO Classification of Tumours,Vol.7 (2015)
  • 著者名/発表者名: W.D.Travis,E.Brambilla, A.P.Burke,A.Marx,A.G.Nicholson,Noguchi M.
  • 総ページ数: 412
  • 出版者: WORLD HEALTH ORGANIZATION:Lyon,France
• [図書] CLASSIC ANATOMIC PATHOLOGY AND LUNG CANCER. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ignacio I，Wistuba，Elisabeth Brambilla，M Noguchi
  • 総ページ数: 24
  • 出版者: The IASLC Multidisciplinary Approach to Thoracic Oncology．