転写物による新規がん化シグナル促進モデルの解析

• 研究課題/領域番号: 25293090
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 谷田部 恭 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 研究員 (90280809)
• 研究分担者: 坂尾 幸則 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 研究員 (00274605) ; 樋田 豊明 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 研究員 (80250249)
• 連携研究者: 樋田 豊明 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 研究員 (80250249)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円); 2015年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2014年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2013年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: 肺癌 / 分子病理学 / 腺癌 / EGFR / KRAS / 腫瘍進展 / 遺伝子変異 / 染色体破砕 / 肺癌発がんモデル / 肺腺癌 / 発がん機序 / 肺癌分類 / 腺扁平上皮癌 / HNF4α / 浸潤性粘液癌

研究成果の概要

以下の肺腺癌についてのテーマにそって研究を進めた。
1) 転写産物による新規がん遺伝子シグナル活性化モデルの構築:浸潤性粘液癌で、マスター転写制御因子に相当するHNF4aの発現を示すことを見出した。また、このタイプに特徴的なNRG1融合遺伝子を見出した。2)新しい非多段階発がんモデルの検証: 腺癌前駆病変を用いて、非多段階発がんモデルに相当する発がん過程を経ている某証を得ることができた。3) 腫瘍内遺伝子変異多様性についての検討: ALK免疫染色とFISH法の乖離についての原因を考察した。4）分子腫瘍学的知見の病理診断への応用: 各種ガイドラインや原発不明がんの検討基礎データを構築した。

研究成果

• [雑誌論文] Programmed Death-Ligand 1 Immunohistochemistry in Lung Cancer: In what state is this art? (2015)
  • 著者名/発表者名: Kerr KM, Tsao MS, Nicholson AG, Yatabe Y, Wistuba, II, Hirsch FR, et al.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol. 巻: 10 号: 7 ページ: 985-9
  • DOI: 10.1097/jto.0000000000000526
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] EGFR exon 18 mutations in lung cancer: molecular predictors of augmented sensitivity to afatinib or neratinib as compared with first or third generation TKIs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Togashi Y, Yatabe Y, Mizuuchi H, Park J, Kondo C, Shimoji M, Sato K, Suda K, Tomizawa K, Takemoto T, Hida T, Nishio K, and Mitsudomi T
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 21 号: 23 ページ: 5305-5313
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-15-1046
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic features of pulmonary adenocarcinoma presenting with ground-glass nodules: the differences between nodules with and without growth. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Mitsudomi T, Sakao Y, Yatabe Y
  • 雑誌名: Annals of Oncology 巻: 26 号: 1 ページ: 156-161
  • DOI: 10.1093/annonc/mdu505
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comprehensive genomic profiles of small cell lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: George, J., Lim, J. S., Jang, S. J., Cun, Y., Ozretic, L., Kong, G., . . . Yatabe, Y., Thomas, R. K.
  • 雑誌名: Nature 巻: 524 号: 7563 ページ: 47-53
  • DOI: 10.1038/nature14664
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] EGFR mutation testing practices within the Asia Pacific region: Results of a multicenter diagnostic (2015)
  • 著者名/発表者名: Yatabe, Y. Kerr, K. M. Utomo, A. Rajadurai, P. Tran, V. K. Du, X. Chou, T. Y. Enriquez, M. L. Lee, G. K. Iqbal, J. Shuangshoti, S. Chung, J. H. Hagiwara, K. Liang, Z. Normanno, N. Park, K. Toyooka, S. Tsai, C. M. Waring, P. Zhang, L. McCormack, R. Ratcliffe, M. Itoh, Y. Sugeno, M. Mok, T.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 10 号: 3 ページ: 438-45
  • DOI: 10.1097/jto.0000000000000422
  • 査読あり
• [雑誌論文] ROS1 Immunohistochemistry Among Major Genotypes of Non-Small-Cell Lung Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Boyle, Theresa A Masago, Katsuhiro Ellison, Kim E Yatabe, Yasushi Hirsch, Fred R
  • 雑誌名: Clin Lung Cancer 巻: 16 号: 2 ページ: 106-11
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2014.10.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association between baseline clinical-radiological characteristics and growth of pulmonary nodules with ground-glass opacity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Sakao Y, Deshpande GA, Fukui T, Mizuno T, Kuroda H, Sakakura N, Usami N, Yatabe Y, Mitsudomi T.
  • 雑誌名: Lung Cancer. 巻: 83 号: 1 ページ: 61-66
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.10.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Era of comprehensive cancer genome analyses (2014)
  • 著者名/発表者名: Yatabe, Y. Thomas, R. K.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 32 号: 36 ページ: 4029-30
  • DOI: 10.1200/jco.2014.58.4375
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HNF4alpha as a marker for invasive mucinous adenocarcinoma of the lung. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugano M, Nagasaka T, Sasaki E, Murakami Y, Hosoda W, Hida T, Mitsudomi T and Yatabe Y.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: 37 号: 2 ページ: 211-8
  • DOI: 10.1097/pas.0b013e31826be303
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGFR mutation analysis in sputum of lung cancer patients: A multitechnique study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hubers AJ, Heideman DA, Yatabe Y, Wood MD, Tull J, Taron M, Molina MA, Mayo C, Bertran-Alamillo J, Herder GJ, Koning R, Sie D, Ylstra B, Meijer GA, Snijders PJ, Witte BI, Postmus PE, Smit EF and Thunnissen E.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 82 号: 1 ページ: 38-43
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.07.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of lung cancer in small biopsies and cytology: implications of the 2011 International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society classification. (2013)
  • 著者名/発表者名: Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, Nicholson AG, Geisinger K, Yatabe Y, Ishikawa Y, Wistuba I, Flieder DB, Franklin W, Gazdar A, Hasleton PS, Henderson DW, Kerr KM, Petersen I, Roggli V, Thunnissen E and Tsao M.
  • 雑誌名: Arch Pathol Lab Med. 巻: 137 号: 5 ページ: 668-84
  • DOI: 10.5858/arpa.2012-0263-ra
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgery for NSCLC in the era of personalized medicine (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T, Suda K and Yatabe Y.
  • 雑誌名: Nat Rev Clin Oncol. 巻: 10 号: 4 ページ: 235-44
  • DOI: 10.1038/nrclinonc.2013.22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of lung adenocarcinoma in resected specimens: implications of the 2011 International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society classification. (2013)
  • 著者名/発表者名: Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, Nicholson AG, Geisinger K, Yatabe Y, Ishikawa Y, Wistuba I, Flieder DB, Franklin W, Gazdar A, Hasleton PS, Henderson DW, Kerr KM, Nakatani Y, Petersen I, Roggli V, Thunnissen E and Tsao M.
  • 雑誌名: Arch Pathol Lab Med. 巻: 137 号: 5 ページ: 685-705
  • DOI: 10.5858/arpa.2012-0264-ra
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interobserver agreement in the nuclear grading of primary pulmonary adenocarcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakazato Y, Maeshima AM, Ishikawa Y, Yatabe Y, Fukuoka J, Yokose T, Tomita Y, Minami Y, Asamura H, Tachibana K, Goya T and Noguchi M.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol. 巻: 8 号: 6 ページ: 736-43
  • DOI: 10.1097/jto.0b013e318288dbd8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time to first cigarette and lung cancer risk in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Gallus S, Hosono S, Oze I, Fukumoto K, Yatabe Y, Hida T, Mitsudomi T, Negri E, Yokoi K, Tajima K, La Vecchia C, Tanaka H and Matsuo K.
  • 雑誌名: Ann Oncol. 巻: 24 号: 11 ページ: 2870-2875
  • DOI: 10.1093/annonc/mdt362
  • 査読あり
• [学会発表] 肺癌の分子生物学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷田部 恭
  • 学会等名: 第56回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] 肺癌診療に必要な分子診断の基礎知識 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷田部 恭
  • 学会等名: 第56回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-11-26
  • 招待講演
• [学会発表] 肺の新WHO分類（第4版）の要点. (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷田部恭
  • 学会等名: 第54回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] 病理におけるコンパニオン診断ーOverview. (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷田部恭
  • 学会等名: 第61回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 東京大学安田講堂（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-11-06
  • 招待講演
• [学会発表] コンパニオン診断の問題点と展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷田部 恭
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] 2015肺癌WHO分類における変更点 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷田部恭
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] How do we use IHC in diagnostic pathology (2015)
  • 著者名/発表者名: YATABE Y.
  • 学会等名: IASLC Pathology Panel
  • 発表場所: ハインズコンベンションセンター 米国ボストン
  • 年月日: 2015-03-20 – 2015-03-21
  • 招待講演
• [学会発表] 臨床医のための分子病理診断の基礎 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷田部 恭
  • 学会等名: 日本肺癌学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 京都府
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-16
  • 招待講演
• [学会発表] 肺腺癌を規定するベクトル (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷田部 恭
  • 学会等名: 日本細胞診学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 神奈川県
  • 年月日: 2014-06-06
  • 招待講演
• [学会発表] How do Experts manage difficult cases (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Yatabe
  • 学会等名: American Thoracic Society's international conference
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 招待講演
• [学会発表] Radiological Characteristics of ALK-Positive Lung Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Yatabe
  • 学会等名: Annual meeting of Fleischner Society
  • 発表場所: Jeju, Korea
• [学会発表] Molecular diagnostics in Lung Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Yatabe
  • 学会等名: Pulmonary Pathology Society 2013 Biennial Meeting
  • 発表場所: Grenoble France
  • 招待講演
• [学会発表] Lung Cancer Pathology (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Yatabe
  • 学会等名: 69th Korea Congress of Radiology
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] AIS and the well differentiated spectrum (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Yatabe
  • 学会等名: 15th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 招待講演
• [図書] WHO classification of tumours of the lung, pleura, thymus, and heart (2015)
  • 著者名/発表者名: Travis WD, Brambilla E, Burke AP, Marx A, Nicholson AG
  • 総ページ数: 412
  • 出版者: International Agency for Research on Cancer