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TGF-βの標的遺伝子TMEPAIとMafKの発がん促進能に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 25293092
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関筑波大学

研究代表者

加藤 光保  筑波大学, 医学医療系, 教授 (20194855)

連携研究者 渡邊 幸秀  筑波大学, 医学医療系, 助教 (40618534)
沖田 結花里  筑波大学, 医学医療系, 研究員 (30743710)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2015年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワードがん / 足場非依存性増殖 / がん幹細胞 / トランスフォーミング増殖因子β / TGF-β / TMEPAI / MafK / GPNMB / 特殊環状ペプチド / MAFK / 上皮間葉転換 / 幹細胞 / Gpnmb
研究成果の概要

トランスフォーミング増殖因子β(TGF-β)は、がん遺伝子で分泌が誘導され、TGF-αと共に軟寒天上での足場非依存性増殖を誘導する分子として発見された。本研究では、TGF-βによって誘導される標的遺伝子で、足場非依存性増殖や腫瘍形成を誘導する分子としてTMEPAIとMafKを同定し、その作用機序を解析した。その結果、TMEPAIはTGF-β/Smadシグナルの抑制とAKTの活性化作用、MafKには上皮間葉転換と膜タンパク質GPNMBの誘導能によって足場非依存性増殖と腫瘍形成を誘導していた。さらにTMEPAIとMafKに対する抗体を作製し、臨床病理学的研究を行う材料を開発した。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 謝辞記載あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (18件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Regulation of the TMEPAI promoter by TCF7L2: the C-terminal tail of TCF7L2 is essential to activate the TMEPAI gene2016

    • 著者名/発表者名
      Naoko Nakano, Mitsuyasu Kato & Susumu Itoh
    • 雑誌名

      The journal of biochemistry

      巻: 159 号: 1 ページ: 27-30

    • DOI

      10.1093/jb/mvv117

    • NAID

      120007129718

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cooperative induction of transmembrane prostate androgen induced protein TMEPAI/PMEPA1 by transforming growth factor-b and epidermal growth factor signaling.2015

    • 著者名/発表者名
      Azami S, Vo Nguyen TT, Watanabe Y, Kato M.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 456 号: 2 ページ: 580-585

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.11.107

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] C18ORF1: A Novel Negative Regulator of TGF-β Signaling.2014

    • 著者名/発表者名
      2. Nakano N, Maeyama K, Ikeno S, Itoh F, Togawa Y, Katsu Y, Thanh Thao, VN, Watanabe Y, Kato M & Itoh, S.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.,

      巻: 289 号: 18 ページ: 12680-12680

    • DOI

      10.1074/jbc.m114.558981

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TMEPAI/PMEPA1 enhances tumorigenic activities in lung cancer cells.2014

    • 著者名/発表者名
      3) Vo Nguyen TT, Watanabe Y, Shiba A, Noguchi M, Itoh S and Kato M.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 105 号: 3 ページ: 334-341

    • DOI

      10.1111/cas.12355

    • NAID

      120007136725

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] C18 ORF1: A Novel Negative Regulator of TGF-β Signaling.2014

    • 著者名/発表者名
      Nakano N, Maeyama K, Sakata N, Itoh F, Akatsu R, Nakata M, Katsu Y, Ikeno S, Togawa Y, Thanh Thao Vo Nguyen TT, Watanabe Y, Kato M and Itoh S.
    • 雑誌名

      Jounal of Biological Chemistry

      巻: 289

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transforming growth factor-&βinduces transcription factors MafK and Bach1 to suppress expression of the heme oxygenase-1 gene.2013

    • 著者名/発表者名
      Okita Y, Kamoshida A, Suzuki H, Itoh K, Motohashi H, Igarashi K, Ogami T, Koinuma D, Kato M.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 288 号: 28 ページ: 20658-20667

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.450478

    • NAID

      120007136878

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activin receptor-like kinase5 inhibition suppresses mouse melanoma by ubiquitin degradation of Smad4, thereby derepressing eomesodermin in cytotoxic T lymphocytes2013

    • 著者名/発表者名
      Yoon JH, Sudo K, Kuroda M. (18 名 15 番目)
    • 雑誌名

      EMBO molecular Medicine

      巻: 5(11) 号: 11 ページ: 1720-39

    • DOI

      10.1002/emmm.201302524

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 扁平上皮がんの発生におけるTHG-1の機能2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木裕之
    • 学会等名
      第23回翠嶂会セミナー(つくば)
    • 発表場所
      筑波山ホテル青木屋
    • 年月日
      2015-10-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ADPリボース化によるBMPシグナルの制御2015

    • 著者名/発表者名
      渡邊幸秀、Aristidis Moustakas、加藤光保
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 乳がんにおける転写因子MafKの働き2015

    • 著者名/発表者名
      沖田結花里、鈴木裕之、加藤光保
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍の血管新生におけるTHG-1/Tsc22D4の役割2015

    • 著者名/発表者名
      LING ZHENG、鈴木裕之、加藤光保
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Roles of MafK and Gpnmb in tumor development.2015

    • 著者名/発表者名
      Mitsuyasu Kato
    • 学会等名
      TGF-β meeting 2015
    • 発表場所
      Uppsala, Sweden
    • 年月日
      2015-08-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Role of THG-1/Tsc22D4 in tumor angiogenesis.2015

    • 著者名/発表者名
      Ling Zheng
    • 学会等名
      TGF-β meeting 2015
    • 発表場所
      Uppsala, Sweden
    • 年月日
      2015-08-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Transcription factor MafK induces epithelial-mesenchymal transition and malignant progression of breast cancer cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Yukari Okita, Hiroyuki Suzuki and Mitsuyasu Kato
    • 学会等名
      FASEB Science Research Conference
    • 発表場所
      Snowmass, Colorado
    • 年月日
      2015-07-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 大腸腫瘍の発生に置ける間欠性増殖細胞の動態に関する研究2015

    • 著者名/発表者名
      加藤光保
    • 学会等名
      第104回日本病理学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-04-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 扁平上皮がんの進展におけるTHG-1/Tsc22D4の役割2015

    • 著者名/発表者名
      小沼雅世
    • 学会等名
      第104回日本病理学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-04-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 乳がん細胞におけるGpnmb発現制御機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      木村美範
    • 学会等名
      第104回日本病理学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-04-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 乳がんにおける転写因子MafKの役割2014

    • 著者名/発表者名
      沖田結花里
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍の血管新生におけるTHG-1/Tsc22D4の役割2014

    • 著者名/発表者名
      鄭齢
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] TEMPAI enhances Tumorigenic Activities in Lung Cancer Cells2014

    • 著者名/発表者名
      Vo Nguyen Thanh Thao
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] がんの発生と進展における トランスフォーミング増殖因子β の作用2013

    • 著者名/発表者名
      加藤光保
    • 学会等名
      第10回日本病理学会カンファレンス
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Tumorigenic activities of TGF-β Target Genes TMEPAI and MafK2013

    • 著者名/発表者名
      Mitsuyasu Kato
    • 学会等名
      TGF-β meeting in Uppsala
    • 発表場所
      Uppsala, Sweden
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Tumorigenic activity of TMEPAI and MafK2013

    • 著者名/発表者名
      Mitsuyasu Kato
    • 学会等名
      The 3rd International Symposium by JSPS Core-to-Core Program “Cooperative International Framework in TGF-β Family Signaling”
    • 発表場所
      松山
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 乳腺上皮細胞の上皮間葉転換と腫瘍形成における小Maf群転写因子の役割2013

    • 著者名/発表者名
      沖田結花里
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 乳腺細胞の上皮間葉転換と腫瘍形成における転写因子MafKの役割2013

    • 著者名/発表者名
      沖田結花里
    • 学会等名
      第32回分子病理学研究会
    • 発表場所
      奈良
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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