マラリア病態形成における新規抑制性Ｔ細胞の役割とその介入研究

• 研究課題/領域番号: 25293101
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 由井 克之 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90274638)
• 研究分担者: 木村 大輔 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (50423637) ; 下重 美紀 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (00392340)
• 連携研究者: 吉田 裕樹 佐賀大学, 医学部, 教授 (40260715)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2015年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2013年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: T細胞 / マラリア / サイトカイン / 赤血球 / 免疫抑制 / 制御 / マウス / Ｔ細胞 / 免疫制御 / 感染

研究成果の概要

マラリア原虫感染のマウスモデルを用い、防御免疫応答を制御する新規の制御性T細胞を発見した研究である。マラリア原虫感染マウスでは、原虫特異的CD4+T細胞の中に抑制性サイトカインIL-27を産生し、他のT細胞のIL-2産生と増殖応答を抑制する細胞がいる。この細胞は、Foxp3+制御性T細胞、IFN-γ産生Th1細胞やIL-10産生Tr1細胞とは異なる細胞であり、Tr27細胞と命名した。Tr27細胞は、IL-27依存的に免疫応答を制御し、過剰な免疫反応を防ぐと考えられる。この細胞の活性を調節することにより、マラリア防御免疫を強化する方策の開発が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-27-Producing CD4(+) T Cells Regulate Protective Immunity during Malaria Parasite Infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura D, Miyakoda M, Kimura K, Honma K, Hara H, Yoshida H, Yui K
  • 雑誌名: Immunity 巻: 44 号: 3 ページ: 672-682
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2016.02.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of PD-1/LAG-3 and cytokine production by CD4+ T cells during infection with Plasmodium parasites (2016)
  • 著者名/発表者名: Henrietta, T D, Kimura, D, Miyakoda, M., Kimura K., Akbari, M, Yui, K.
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol 巻: 60 号: 2 ページ: 121-131
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12354
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Proteomic Approach Identifies Candidate Early Biomarkers to Predict Severe Dengue in Children (2016)
  • 著者名/発表者名: Nhi DM, Huy NT, Ohyama K, Kimura D, Lan NT, Uchida L, Thuong NV, Nhon CT, Phuc le H, Mai NT, Mizukami S, Bao LQ, Doan NN, Binh NV, Quang LC, Karbwang J, Yui K, Morita K, Huong VT, Hirayama K.
  • 雑誌名: PLoS Negl Trop Dis. 巻: 10 号: 2 ページ: e0004435-e0004435
  • DOI: 10.1371/journal.pntd.0004435
  • NAID: 120006666536
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Recruitment of distinct immune cell populations to the lung after intractracheal TLR4 signaling activation by two different stimulations (2016)
  • 著者名/発表者名: Inamura, Y, Honma, K, Kimura, D, Miyakoda, M, Kimura, K, Fukudome, K, Nanashima, A, Nagayasu, T, and Yui, K,
  • 雑誌名: Acta Medica Nagasakientia 巻: 60 ページ: 77-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] インターロイキン27を産生するCD4陽性T細胞によるマラリア原虫の感染に対する免疫防御の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔・由井克之
  • 雑誌名: 新着論文レビュー 巻: - ページ: 021
  • DOI: 10.7875/first.author.2016.021
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Intravital imaging of the immune responses during liver-stage malaria infection: An improved approach for fixing the liver. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akbari M, Kimura K, Houts JT, Yui K.
  • 雑誌名: Parasitol Int. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1016/j.parint.2016.02.011
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reduction of conventional dendritic cells during Plasmodium infection is dependent on activation induced cell death by type I and II interferons. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamura T, Kimura K, Yui K, Yoshida S.
  • 雑誌名: Exp Parasitol 巻: 159 ページ: 127-135
  • DOI: 10.1016/j.exppara.2015.09.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haploinsufficiency of interferon regulatory factor 4 strongly protects against autoimmune diabetes in non-obese diabetic mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akazawa S, Kobayashi K, Kuriya G, Horie I, Yu L, Yamasaki H, Okita M, Nagayama Y, Matsuyama T, Akbari M, Yui K, Kawakami A, Abiru N.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 58 (11) 号: 11 ページ: 2606-2614
  • DOI: 10.1007/s00125-015-3724-3
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Antigen-driven focal inflammatory death of malaria liver stages (2015)
  • 著者名/発表者名: G. Bayarsaikhan, M. Akbari, K. Yui, R. Amino
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: - ページ: 00047-00047
  • NAID: 120006987088
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nanoparticle formulation enhanced protective immunity provoked by PYGPI8p-transamidase related protein (PyTAM) DNA vaccine in Plasmodium yoelii malaria model (2014)
  • 著者名/発表者名: Cherif, MS, Shuaibu, MN, Kodama, Y, Kurosaki, T, Helegbe, GK, Kikuchi, M, Ichinose, A, Yanagi, T, Sasaki, H, Yui, K, Tien, NH, Karbwang, J, Hirayama, K
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 32 ページ: 1998-2006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daily feeding of fructooligosaccharide or glucomannan delays onset of senescence in SAMP8 mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, S., Kondo, N., Yamaguchi, Y., Hashiguchi, M., Tanabe, K., Ushiroda, C., Kawahashi-Tokuhisa, M., Yui, K., Miyakoda, M., Oku, T.
  • 雑誌名: Gastroenterol. Res. Pract. 巻: - ページ: 303184-303184
  • DOI: 10.1155/2014/303184
  • NAID: 120006986487
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Local immune response to injection of Plasmodium sporozoites into the skin. J. Immunol (2014)
  • 著者名/発表者名: L. Mac-Daniel, M. Buckwalter, M. Berthet, Y. Virk, K. Yui, M. Albert, P. Gueirard, R. Menard
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 193 ページ: 1246-1257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flt3 ligand treatment modulates parasitemia during infection with rodent malaria parasites via MyD88- and IFN-γ-dependent mechanisms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Tamura, Masoud Akbari, Kazumi Kimura, Daisuke Kimura and Katsuyuki Yui
  • 雑誌名: Parasite Immunology 巻: 36 号: 2 ページ: 87-99
  • DOI: 10.1111/pim.12085
  • 査読あり
• [雑誌論文] RF4 in dendritic cells inhibits IL-12 production and controls Th1 immune responses against Leishmania major. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akbari Masoud, Kiri Honma, Daisuke Kimura, Mana Miyakoda, Kazumi Kimura, Toshifumi Matsuyama, Katsuyuki Yui
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 192 号: 5 ページ: 2271-2279
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Closeup: Cross-presentation of malaria antigen by brain microvessels: why CD8+ T cells are critical for the pathogeneisis of cerebral malaria. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yui,K.
  • 雑誌名: EMBO Mol. Med. 巻: 5 号: 7 ページ: 899-901
  • DOI: 10.1002/emmm.201302849
• [雑誌論文] CD8+ T cells specific for a malaria cytoplasmic antigen form clusters around infected hepatocytes and are protective at the liver stage of infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazumi Kimura, Daisuke Kimura, Yoshifumi Matsushima, Mana Miyakoda, Kiri Honma, Masao Yuda, and Katsuyuki Yui
  • 雑誌名: Infection of Immunology 巻: 81 号: 10 ページ: 3825-3834
  • DOI: 10.1128/iai.00570-13
  • NAID: 120006986085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad2/3 and IRF4 play a cooperative role in IL-9-producing T cell induction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamiya T, Ichiyama K, Kotani H, Fukaya T, Sekiya T, et al.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 191 号: 5 ページ: 2360-2371
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301276
  • 査読あり
• [雑誌論文] Splenic delivery system as DNA vaccination platform using ternary complexes, (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki, T., Kitahara, T., Miyakoda, M., Yui, K., Sasaki, H.,
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 36 ページ: 1800-1806
  • 査読あり
• [学会発表] マラリア原虫感染におけるIL-27依存的な免疫記憶抑制 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、Akbari Masoud, 井手宏二、木村一美、原博満、吉田裕樹、由井克之
  • 学会等名: 第85回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] IL-27-producing CD4+ T cells induced during malaria infection are distinct from Tr1 cells (2015)
  • 著者名/発表者名: KIMURA Daisuke, MIYAKODA Mana, DOE Henrietta Terko, KIMURA Kazumi, HARA Hiromitsu, YOSHIDA Hiroki, YUI Katsuyuki
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Mechanisms underlying the induction of IL-27-producing CD4+ T cells during immune responses against intracellular pathogens (2015)
  • 著者名/発表者名: DOE Henrietta Terko, KIMURA Kazumi, MIYAKODA Mana, masoud Akbari, Kazumi Kimura, YUI Katsuyuki
  • 学会等名: 64th annual meeting of American Society of Tropical Medicine and Hygine
  • 発表場所: Philadelphia, U.S.A.
  • 年月日: 2015-10-25
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of immune responses by IL-27-producing CD4+ T cells during malaria infection (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Yui
  • 学会等名: The 12th NUS-Nagasaki joint symposium
  • 発表場所: NUS, Singapore
  • 年月日: 2015-06-11
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] IL-27-producing CD4+ T cells regulate protective immune responses during malaria infection (2015)
  • 著者名/発表者名: KIMURA Daisuke, MIYAKODA Mana, DOE Henrietta Terko, KIMURA Kazumi, Hiromitsu Hara, Hiroki Yoshida, YUI Katsuyuki
  • 学会等名: 25th Annual molecular parasitology vector biology Symposium
  • 発表場所: Athens, GO USA
  • 年月日: 2015-04-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] IL-27-producing malaria-specific CD4+ T cells regulate protective imune responses (2014)
  • 著者名/発表者名: KIMURA Daisuke, MIYAKODA Mana, KIMURA Kazumi, HONMA Kiri, HARA Hiromitsu, YOSHIDA Hiroki, YUI Katsuyuki
  • 学会等名: 第４３回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] IL-27-producing CD4+ T cells are induced during malaria infection in a manner independent of TLR signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: DOE Henrietta Terko, KIMURA Daisuke, MIYAKODA Mana, Akbari Masoud, KIMURA Kazumi, Bayarsaikhan Ganchimeg, YUI Katsuyuki
  • 学会等名: 第４３回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] 原虫感染におけるIL-27の二つの役割；Th1誘導と免疫制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹、木村大輔、由井克之、原博満
  • 学会等名: 第79回インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [学会発表] T cell responses during infection with malaria parasitets (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Yui
  • 学会等名: 4th International Conference on Current Advances in Microbiology and Immunology
  • 発表場所: Corporate hotel and convention center及びモンゴル国立医療大学（ウランバートル市、モンゴル国）
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
  • 招待講演
• [学会発表] T cell responses during infection with Plasmodium berghei ANKA (2014)
  • 著者名/発表者名: 由井克之
  • 学会等名: Mini symposium on malaria immunopathology
  • 発表場所: 吹田市大阪大学IFrec
  • 招待講演
• [学会発表] マラリア原虫特異的CD4+ T細胞は、IL-27を介してCD4+ T細胞の防御機能を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、木村一美、本間季里、原博満、堀昌平、吉田裕樹、由井克之
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 松山市愛媛大学城北キャンパス
• [学会発表] IL-27 is produced by CD4＋ T cells during infection with malaria parasites and inhibits protective immune responses (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura D, Miyakoda M, Kimura K, Honma K, Hara H, Hori S, Yoshida H, Yui K
  • 学会等名: 第４２回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市幕張メッセ
• [学会発表] IRF4 is critical for proliferation and effector differentation of CD8＋ T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyakoda M, Honma K, Kimura D, Kimura K, Matsuyama T, YUI K,
  • 学会等名: 第４２回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市幕張メッセ
• [学会発表] CD8＋ T cells form clusters around infected hepatocytes protecting against liver-stage infextion with plasmodium berghei ANKA (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Kimura D, Miyakoda M, YUI K
  • 学会等名: 第４２回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市幕張メッセ
• [学会発表] Flt3 ligand treatment inhibits parasitemia during infection with rodent malaria parasites via MyD88-and IFN-g-dependent mechanisms (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura T, Kimura K, Yui K
  • 学会等名: 第４２回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市幕張メッセ
• [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科新興感染症病態制御学系専攻免疫学分野
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/im/
• [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 免疫学分野
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/im/