IgE陽性B細胞の特異な分化・維持・動態の制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25293116
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 北村 大介 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (70204914)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2015年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2013年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
• キーワード: 免疫学 / 獲得免疫 / アレルギー / IgE / 胚中心 / シグナル伝達 / 免疫記憶 / IgE陽性B細胞 / プラズマ細胞

研究成果の概要

IgEはアレルギーの主因であるが、IgE陽性B細胞の分化機構、そのアレルギー疾患との関連は不明である。正常マウスの免疫応答ではIgE陽性B細胞は短命のプラズマ細胞に分化しやすく記憶B細胞や長期生存プラズマ細胞にはならない。本研究では、膜型IgEが胚中心B細胞上に発現するだけで短命のプラズマ細胞への分化を誘導し、そのシグナル伝達にはSykの下流でBLNKとCD19を介する２つの経路が重要であること、また、mIgEがCD19と結合し、CD19-PI3K-Akt経路を介してプラズマ細胞分化を誘導すること、BLNK, CD19を介したシグナル経路の欠陥がアレルギーの原因となることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Complex Antigens Drive Permissive Clonal Selection in Germinal Centers. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuraoka, M., Schmidt, A.G., Nojima, T., Feng, F., Watanabe, A., Kitamura, D., Harrison, S.C., Kepler, T.B. and Kelsoe, G.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 44 号: 3 ページ: 542-552
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2016.02.010
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] GIMAP1 Is Essential for the Survival of Naive and Activated B Cells In Vivo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Webb, L.M., Datta, P., Bell, S.E., Kitamura, D., Turner, M. and Butcher, G.W.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 196 号: 1 ページ: 207-216
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1501582
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 膜型IgEの自発的シグナル伝達によるB細胞記憶形成の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 羽生田圭、深尾紗央里、北村大介
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 65 ページ: 329-333
• [雑誌論文] Ex vivo engineered immune organoids for controlled germinal center reactions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Purwada, A., Jaiswal, M.K., Ahn, H., Nojima, T., Kitamura, D., Gaharwar, A.K., Cerchietti, L. and Singh, A.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 63 ページ: 24-34
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2015.06.002
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] JNK Regulatory Molecule G5PR Induces IgG Autoantibody-Producing Plasmablasts from Peritoneal B1a Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitabatake M, Soma M, Zhang T, Kuwahara K, Fukushima Y, Nojima T, Kitamura D, Sakaguchi N.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 194 号: 4 ページ: 1480-1488
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401127
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Spleen supports a pool of innate-like B cells in white adipose tissue that protects against obesity-associated insulin resistance (2014)
  • 著者名/発表者名: Wu L, Parekh V V, Hsiao J, Kitamura D, Van Kaer L.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 巻: 111 号: 43 ページ: 4638-4647
  • DOI: 10.1073/pnas.1324052111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gp49B-mediated negative regulation of antibody production by memory and marginal zone B cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukao S, Haniuda K, Nojima T, Takai T, Kitamura D.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 193 号: 2 ページ: 635-644
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302772
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel and effective cancer immunotherapy mouse model using antigen-specific B cells selected in vitro. (2014)
  • 著者名/発表者名: Moutai T, Yamana H, Nojima T and Kitamura D.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 3 ページ: 92732-92732
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092732
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNase γ Is the Effector Endonuclease for Internucleo- somal DNA Fragmentation in Necrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuta R., Araki S., Furukawa M., Furukawa Y., Ebara S., Shiokawa D., Hayashi K., Tanuma S., and Kitamura D
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(12) 号: 12 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0080223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Germinal center dysregulation by histone methyltransferase EZH2 promotes lymphomagenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Caganova M, Carrisi C, Varano G, Mainoldi F, Zanardi F, Germain PL, George L, Alberghini F, Ferrarini L, Talukder AK, Ponzoni M, Testa G, Nojima T, Doglioni C, Kitamura D,
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 123 号: 12 ページ: 5009-5022
  • DOI: 10.1172/jci70626
  • 査読あり
• [学会発表] Autonomous signaling from IgE B cell receptor suppresses B cell memory formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kei Haniuda, Saori Fukao, Tadahiro Kodama, Hitoshi Hasegawa, Daisuke Kitamura
  • 学会等名: The 3rd Symposium of International Immunological Memory and Vaccine Forum.
  • 発表場所: Berlin (Germany)
  • 年月日: 2015-10-30
  • 国際学会
• [学会発表] BLNK-knockout mice as a model of allergic diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kitamura
  • 学会等名: International Symposium of the Center for Animal Disease Models 2015.
  • 発表場所: 学士会館（東京）
  • 年月日: 2015-07-21
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] BLNK regulates IgE B-cell receptor signaling and B-cell memory formation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kei Haniuda, Saori Fukao, Daisuke Kitamura
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館、京都
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] IgE型B細胞受容体シグナルによるB細胞短命化誘導機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 茂木瑞恵、羽生田圭、北村大介
  • 学会等名: 第58回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 昭和薬科大学、町田市、東京
  • 年月日: 2014-10-04
• [学会発表] Molecular mechanisms for the development of B-cell memory. (2014)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kitamura
  • 学会等名: The 2nd Symposium of International Immunological Memory and Vaccine Forum
  • 発表場所: La Jolla Institute of Allergy and Immunology, La Jolla, USA
  • 年月日: 2014-08-25 – 2014-08-26
• [学会発表] Molecular mechanisms for memory B-cell development and function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kitamura, Kei Haniuda, Saori Fukao, Mika Inada, Shu Horiuchi, Shogo Takatsuka, Tatsuya Moutai, Takuya Nojima
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] Molecular requirements for memory B-cell development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kitamura
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ