Elucidating the role of IgA in host-bacterial symbiosis in the gut

• 研究課題/領域番号: 25293118
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: ファガラサン シドニア 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, チームリーダー (00391970)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2015年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2014年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2013年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: IgA / 腸内細菌叢 / 免疫学 / 免疫

研究成果の概要

我々の研究により獲得免疫系が腸内共生細菌の成長や分布に寄与していることが明らかになった。Foxp3+T細胞はFirmicutesに属する細菌の多様性を促進しており、炎症抑制やパイエル板でのIgA選択制御といった胚中心内外での免疫制御に寄与していることが明らかになった 。Foxp3+T細胞により制御されている多様で選択されたIgAレパトワが多様な細菌叢に結合し腸管のホメオスタシスに役立っている一方で、T細胞非依存的なIgAは細菌の保持より排除に寄与していることが明らかになった。以上の結果は腸内の免疫-細菌共生機構を理解する上で重要な結果であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Fostering of advanced mutualism with gut microbiota by Immunoglobulin A. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sutherland DB, Suzuki K, Fagarasan S.
  • 雑誌名: Immunological Reviews 巻: 270 号: 1 ページ: 20-31
  • DOI: 10.1111/imr.12384
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of the adaptive immune system in regulation of gut microbiota (2014)
  • 著者名/発表者名: Lucia M. Kato, Shimpei Kawamoto, Mikako Maruya, Sidonia Fagarasan
  • 雑誌名: Immunological Reviews 巻: 260 号: 1 ページ: 67-75
  • DOI: 10.1111/imr.12185
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Foxp3+ T Cells Regulate Immunoglobulin A Selection and Facilitate Diversification of Bacterial Species Responsible for Immune Homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimpei Kawamoto, Mikako Maruya, Lucia M. Kato, Wataru Suda, Koji Atarashi, Yasuko Doi, Yumi Tsutsui, Hongyan Qin, Kenya Honda, Takaharu Okada, Masahira Hattori, and Sidonia Fagarasan
  • 雑誌名: Immunity 巻: 41 号: 1 ページ: 152-165
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.05.016
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Innate lymphoid cells integrate stromal and immunological signals to enhance antibody production by splenic marginal zone B cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Giuliana Magri, Michio Miyajima, Sabrina Bascones, Arthur Mortha, Irene Puga, Linda Cassis, Carolina M Barra, Laura Comerma, Aleksey Chudnovskiy, Maurizio Gentile, David Llige, Montserrat Cols, Sergi Serrano, Juan Ignacio Aróstegui, Manel Juan, Jordi Yagüe, Miriam Merad, Sidonia Fagarasan & Andrea Cerutti
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 15 号: 4 ページ: 354-364
  • DOI: 10.1038/ni.2830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gut TFH and IgA : key players for regulation of bacterial communities and immune homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato LM, Kawamoto S, Maruya M, Fagarasan S
  • 雑誌名: Immunology and Cell Biology 巻: 92 号: 1 ページ: 49-56
  • DOI: 10.1038/icb.2013.54
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rheostat for immune responses: the unique properties of PD-1 and their advantages for clinical application. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taku Okazaki, Shunsuke Chikuma, Yoshiko Iwai, Sidonia Fagarasan, Tasuku Honjo.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 巻: 14 号: 12 ページ: 1212-1218
  • DOI: 10.1038/ni.2762
  • NAID: 120005527992
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Territory for T Follicular Helper Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Carola G. Vinuesa, Sidonia Fagarasan, Chen Dong
  • 雑誌名: Immunity 巻: 39 号: 3 ページ: 417-420
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired selection of IgA and intestinal dysbiosis associated with PD-1-deficiency (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruya M, Kawamoto S, Kato LM, Fagarasan S
  • 雑誌名: Gut Microbes 巻: 4 号: 2 ページ: 165-171
  • DOI: 10.4161/gmic.23595
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of intestinal microbial landscape: the role of adaptive immune system (2016)
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasan
  • 学会等名: Keystone Symposia "T Follicular Helper Cells and Germinal Centers"
  • 発表場所: Monterey (USA)
  • 年月日: 2016-03-01
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Group II innate lymphoid cells (ILC3) and homeostasis of the large intestine (2015)
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasan
  • 学会等名: 第４４回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-18
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] How Adaptive Immune Systems Contribute to Maintenance of Diversified and Balanced Microbiota in the Gut (2015)
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasan
  • 学会等名: 17th International Congress of Mucosal Immunology (ICMI2015)
  • 発表場所: Berlin (Germany)
  • 年月日: 2015-07-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Regulation of intestinal microbial landscape: the role of adaptive immune system (2015)
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasan
  • 学会等名: 6th Congress of the FISMA (Federation of Immunological Societies of Asia Oceania)
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2015-07-02
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Dynamicinteraction between the immune system and bacteria (2015)
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasan
  • 学会等名: Forum d'Infectiologie, Centre International de Recherche en Infectionlogie
  • 発表場所: Lyon (France)
  • 年月日: 2015-03-19
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of gut microbiota by Foxp3 T cells and IgA (2015)
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasan
  • 学会等名: The Fourth Bizan Immunology Symposium at University of Tokushima
  • 発表場所: 徳島大学（徳島）
  • 年月日: 2015-01-30
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of gut microbiota by Foxp3 and IgA (2014)
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasan
  • 学会等名: IBMS Seminar
  • 発表場所: 台北（台湾）
  • 年月日: 2014-11-03
  • 招待講演
• [学会発表] Immune-bacteria crosstalk at the mucosal barrier (2014)
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasan
  • 学会等名: 第２３回腸内フローラシンポジウム 腸内フローラと難病・自己免疫疾患 23rd Symposium on Intestinal Flora, Intestinal Microbiota, Intractable disease and Autoimmunity
  • 発表場所: ヤクルトホール（東京）
  • 年月日: 2014-10-31
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of gut microbiota by Foxp3 and IgA (2014)
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasan
  • 学会等名: The 1st International Symposium on Mucosal Immunity and Vaccine Development 2014
  • 発表場所: 東京大学（東京）
  • 年月日: 2014-10-20
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of gut microbiota by Foxp3 and IgA (2014)
  • 著者名/発表者名: 河本新平
  • 学会等名: 第８７回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-10-15
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of gut microbiota by Foxp3 and IgA (2014)
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasan
  • 学会等名: Herrenhausen Conference: "Beyond the Intestinal Microbiome – From Signatures to Therapy"
  • 発表場所: Hannover (Germany)
  • 年月日: 2014-10-09
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of gut microbiota by Foxp3 and IgA (2014)
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasan
  • 学会等名: Fassberg Seminar Series, Max-Planck-Institute for Biophysical Chemistry
  • 発表場所: Gottingen (Germany)
  • 年月日: 2014-10-07
  • 招待講演
• [学会発表] Foxp3+ T細胞、IgA及び腸内細菌叢の間に見られる相互制御ループの解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河本新平
  • 学会等名: 第４２回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 2014-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of gut microbiota by Foxp3 and IgA (2014)
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasan
  • 学会等名: 18th Germinal Centre Conference
  • 発表場所: Uddevalla (Sweden)
  • 年月日: 2014-09-13
  • 招待講演
• [学会発表] Symbiotic regulatory loop between Foxp3+ T cells, IgA and microbiota in the gut (2014)
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasan
  • 学会等名: The 2014 Annual Meeting of Korean Society for Biochemistry and Molecular Biology
  • 発表場所: Seoul (Korea)
  • 年月日: 2014-05-15
  • 招待講演
• [学会発表] Symbiotic regulatory loop between Foxp3+ T cells, IgA and microbiota in the gut (2014)
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasan
  • 学会等名: 109th International Titisee Conference
  • 発表場所: Titisee（Germany)
  • 年月日: 2014-04-11
  • 招待講演
• [学会発表] Symbiotic regulatory loop between Foxp3＋ T cells, IgA and gut microbiota (2013)
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasan
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
  • 招待講演
• [学会発表] Symbiotic regulatory loop between acquired immune system and gut microbiota (2013)
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasan
  • 学会等名: The 5th LJI & IMS-RCAI Workshop
  • 発表場所: 理化学研究所（横浜）
  • 招待講演
• [学会発表] Symbiotic regulatory loop between acquired immune system and gut microbiota (2013)
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasan
  • 学会等名: Symposium "Concepts in Systems Immunology"
  • 発表場所: Wurzburg （ドイツ）
  • 招待講演
• [学会発表] Symbiotic regulatory loop between IgA and gut microbiota (2013)
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasn
  • 学会等名: LT3: 3rd international Lymphoid Tissue Meeting
  • 発表場所: Rotterdam（オランダ）
  • 招待講演
• [学会発表] The inhibitory receptor PD-1 regulates IgA selection and bacterial composition in the gut (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimpei Kawamoto
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology (ICI)
  • 発表場所: Milan（イタリア）
• [学会発表] Symbiotic regulatory loop between T cells, IgA and gut microbiota (2013)
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasan
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology (ICI)
  • 発表場所: Milan（イタリア）
  • 招待講演
• [学会発表] Treg/Tfh in mucosal immunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasan
  • 学会等名: Gordon Research Conferenceｓ
  • 発表場所: The Chinese University of Hong Kong（香港）
  • 招待講演
• [学会発表] IgA synthesis: a form of functional immune adaptation extending beyond gut (2013)
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasan
  • 学会等名: 8th RCAI-JSI International Symposium on Immunology 2013
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
  • 招待講演
• [学会発表] 抑制性受容体PD-1 が腸管IgA 産生および腸内細菌制御に与える影響の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河本新平
  • 学会等名: 第23 回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 橘桜会館（東京）
  • 招待講演
• [学会発表] IgA synthesis: a form of functional immune adaptation extending beyond gut (2013)
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasan
  • 学会等名: 6th International Singapore Symposium of Immunology
  • 発表場所: Matrix Auditorium, Biopolis（シンガポール）
  • 招待講演
• [学会発表] Foxp3+T細胞、IgA及び腸内細菌叢の間に見られる相互制御ループの解明
  • 著者名/発表者名: 河本新平
  • 学会等名: 第23回東京免疫フォーラム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所（東京）
  • 招待講演
• [学会発表] Symbiotic regulatory loop between Foxp3+ T cells, IgA and gut microbiota
  • 著者名/発表者名: Sidonia Fagarasan
  • 学会等名: Seminar, IBI Institute of Bioengineering, Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL)
  • 発表場所: Lausanne（スイス）
  • 招待講演
• [図書] Encyclopedia of Immunobiology (2016)
  • 著者名/発表者名: Michael J.H. Ratcliffe (editer of chief)
  • 総ページ数: 3126
  • 出版者: Academic Press