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急性心筋梗塞あるいはMDMA中毒のミトコンドリア障害に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 25293162
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 法医学
研究機関京都府立医科大学 (2014-2015)
東京大学 (2013)

研究代表者

新谷 香 (石田香 / 石田 香 / 新谷 香(石田香))  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50345047)

研究分担者 乾 誠  山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70223237)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2013年度: 14,690千円 (直接経費: 11,300千円、間接経費: 3,390千円)
キーワード急性心筋梗塞 / MDMA / ミトコンドリア / カルパイン / オートファジー / MDMA / セロトニン / 心臓突然死 / 心筋梗塞
研究成果の概要

急性心筋梗塞や合成麻薬であるMDMA中毒で引き起こされる心臓の収縮機能低下の分子機序を解明するために、ミトコンドリア障害に着目して研究した結果、下記を明らかにした。
1.ラットおよびヒトの心筋細胞のミトコンドリアにはカルシウム依存性タンパク質分解酵素であるカルパインが存在し、これが心筋梗塞時に活性化してミトコンドリアの呼吸を司るタンパク質を分解し、心機能を低下させる。
2.ラットMDMA中毒モデルでは、オートファジーの亢進によりオートリソソームが増加するが、MDMA代謝で産生される活性酸素種がこのリソソーム膜を傷害し、内部の消化酵素を漏出させる結果、心筋線維が傷害され、心機能が低下する。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 12件、 謝辞記載あり 6件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Mitochondrial m-calpain opens the mitochondrial permeability transition pore in ischemia-reperfusion.2015

    • 著者名/発表者名
      Shintani-Ishida K, Yoshida K
    • 雑誌名

      Int J Cardiol

      巻: 197(15) ページ: 26-32

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2015.06.010

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Identification and quantification of 4′-methoxy-α-pyrrolidinobutiophenone (4-MeOPBP) in human plasma and urine using LC-TOF-MS in an autopsy case.2015

    • 著者名/発表者名
      Shintani-Ishida K, Nakamura M, Tojo M, Idota N, Ikegaya H
    • 雑誌名

      Forensic Toxicol

      巻: 33(2) 号: 2 ページ: 348-354

    • DOI

      10.1007/s11419-015-0281-x

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Immobilization Stress With <i>α</i><sub>2</sub>-Adrenergic Stimulation Induces Regional and Transient Reduction of Cardiac Contraction Through Gi Coupling in Rats2015

    • 著者名/発表者名
      Kuroda R, Shintani-Ishida K, Unuma K, Yoshida KI.
    • 雑誌名

      International Heart Journal

      巻: 56 号: 5 ページ: 537-543

    • DOI

      10.1536/ihj.15-034

    • NAID

      130005102130

    • ISSN
      1349-2365, 1349-3299
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A case of fatal intoxication due to the new designer drug 25B-NBOMe2015

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Yoshida, Kanju Saka, Kaori Shintani-Ishida, Hideyuki Maeda, Makoto Nakajima, Shu-ichi Hara, Masahide Ueno, Katsunori Sasaki, Hirotaro Iwase, Tetsuya Sakamoto
    • 雑誌名

      Forensic Toxicology

      巻: 印刷中 号: 2 ページ: 396-401

    • DOI

      10.1007/s11419-015-0276-7

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pulmonary Arterial Hypertension in Rats Due to Age-related Arginase Activation in Intermittent Hypoxia.2015

    • 著者名/発表者名
      Nara A, Nagai H, Shintani-Ishida K, Ogura S, Shimosawa T, Kuwahira I, Shirai M, Yoshida KI.
    • 雑誌名

      American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology.

      巻: 未定 号: 2 ページ: 184-184

    • DOI

      10.1165/rcmb.2014-0163oc

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Immobilization stress with alpha2-adrenergic stimulation induces regional and transient reduction of cardiac contraction through Gi coupling in rats2015

    • 著者名/発表者名
      Kuroda R, Shintani-Ishida K, Unuma K, Yoshida K
    • 雑誌名

      Int Heart J

      巻: -

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Identification and quantification of 4′-methoxy-α-pyrrolidinobutiophenone (4-MeOPBP) in human plasma and urine using UPLC-TOF-MS in an autopsy case2015

    • 著者名/発表者名
      Shintani-Ishida K, Nakamura M, Tojo M, Idota N, Ikegaya H
    • 雑誌名

      Forensic Toxicol

      巻: -

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] MDMA induces cardiac contractile dysfunction through autophagy upregulation and lysosome destabilization in rats2014

    • 著者名/発表者名
      Shintani-Ishida K, Saka K, Yamaguchi K, Hayashida M, Nagai H, Takemura G, Yoshida K
    • 雑誌名

      Biochimca et Biophysica Acta

      巻: 1842 号: 5 ページ: 691-700

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2014.01.013

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 心筋梗塞進展における小胞体とミトコンドリアのクロストーク2014

    • 著者名/発表者名
      新谷 香
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 249 ページ: 177-178

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] Immunohistochemical study of the autophagy marker microtubule-associated protein 1 light chain 3 in normal and steatotic humanlivers2013

    • 著者名/発表者名
      Kashima J, Shintani-Ishida K, Nakajima M, Maeda H, Unuma K, Uchiyama Y, Yoshida K
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 413 号: 7 ページ: 779-787

    • DOI

      10.1111/hepr.12183

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Connexin-43 hemichannels contribute to the propagation of μ-calpain-mediated neuronal death in a cortical ablation injury model.2013

    • 著者名/発表者名
      Ishii Y, Shintani-Ishida K, Yoshida K
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 441 号: 2 ページ: 457-462

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.10.091

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intermittent-hypoxia induced autophagy attenuates contractile dysfunction and myocardial injury in rat heart2013

    • 著者名/発表者名
      Hideyuki Maeda, Hisashi Nagai, GenzouTakemura, Masaaki Komatsu, Sayoko Ogura, Kaori Shintani-Ishida, Toshihiko Aki, Mikiyasu Shirai, Ichiro Kuwahira, Ken-ichi Yoshida
    • 雑誌名

      Biochimicaet Biophysica Acta

      巻: 1832 号: 8 ページ: 1159-1166

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2013.02.014

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Small focal coagulation necrosis in the myocardium of a young methamphetamine user2013

    • 著者名/発表者名
      Kuroda R, Nakajima M, Nagai H, Maeda H, Kashima J, Saka K, Shintani-Ishida K, Igarashi A, Yoshida K
    • 雑誌名

      International Journal of Cardiology

      巻: 164 号: 1 ページ: e5-e6

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2012.09.145

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 25B-NBOMeにより刺激された5-HT2A受容体は環境温度依存性に高体温を引き起こす2016

    • 著者名/発表者名
      中村 磨美,新谷 香,東條 美紗,池谷 博
    • 学会等名
      第100次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      きゅりあん(東京都品川区東大井5-18-1)
    • 年月日
      2016-06-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] α2受容体シグナルとストレスによる心収縮不全の関連2013

    • 著者名/発表者名
      黒田亮平,新谷香,永井恒志,前田秀将,吉田謙一
    • 学会等名
      第97次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(札幌)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Heart failure induced by intermittent hypoxia in rat fed high-fat diet2013

    • 著者名/発表者名
      前田秀将,永井恒志,山口るつ子,加島淳平,新谷香,吉田謙一
    • 学会等名
      第97次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(札幌)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] MDMA及びその活性代謝物(DHMA,DHA)のLC-MS/MSを用いた同時定量分析

    • 著者名/発表者名
      坂幹樹,新谷香,山口晃志,林田眞喜子,大野曜吉,吉田 謙一
    • 学会等名
      第82回日本法医学会学術関東地方集会
    • 発表場所
      はまぎんホールヴィアマーレ(横浜)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 京都府立医科大学法医学教室ホームページ

    • URL

      http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/hoi/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

URL: 

公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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