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老化関連疾患のERストレス、自然免疫系からの解析とiPS細胞治療のモデル実験

研究課題

研究課題/領域番号 25293166
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 内科学一般(含心身医学)
研究機関名古屋女子大学 (2015-2016)
名古屋大学 (2013-2014)

研究代表者

磯部 健一  名古屋女子大学, 家政学部, 教授 (20151441)

研究分担者 祖父江 元  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20148315)
大橋 憲太郎  岐阜大学, 工学部, 准教授 (50332953)
伊藤 佐知子  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70447845)
西尾 尚美  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80513457)
長谷川 忠男  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10314014)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円)
2015年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2014年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2013年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
キーワード老化 / GADD34 / ERストレス / 2型糖尿病 / 脂肪肝 / インスリンシグナル / メタボリックシンドローム / ストレス / 生活習慣病 / 免疫 / 再生
研究成果の概要

本研究は老化に伴って発生する疾患の発生過程に関与する生体応答を細胞内ERストレス応答と免疫応答から解析し、疾患の防御から不可逆性変化の過程を解析しiPS細胞等自己由来細胞による治療をめざした。その結果、タバコに含まれるアクロレインによって発症するCOPDはERストレス応答が関与することを分子レベルで明らかにした。ERストレスで上昇するGADD34欠損マウスは老化に伴って肥満から糖尿病、脂肪肝、肝硬変を発症することを見出した。この発症にはマクロファージが関与するが、GADD34はインスリンシグナル伝達系に関与することを明らかにした。iPS細胞を様々な組織に分化させ、治療実験の基礎をつくった。

報告書

(5件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (49件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (22件) (うち国際共著 8件、 査読あり 22件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 9件) 学会発表 (25件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Vancomycin-sensitive bacteria trigger development of colitis-associated colon cancer by attracting neutrophils.2016

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Y, Ito S, Isobe K.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 6 号: 1 ページ: 23920-23920

    • DOI

      10.1038/srep23920

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] GADD34 suppresses lipopolysaccharide-induced sepsis and tissue injury through the regulation of macrophage activation.2016

    • 著者名/発表者名
      Ito S, Tanaka Y, Oshino R, Okado S, Hori M, Isobe KI.
    • 雑誌名

      Cell Death Dis.

      巻: 7 号: 5 ページ: e2219-e2219

    • DOI

      10.1038/cddis.2016.116

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Transfusion of CD206+ M2 Macrophages Ameliorates Antibody-Mediated Glomerulonephritis in Mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Du Q, Tsuboi N, Shi Y, Ito S, Sugiyama Y, Furuhashi K, Endo N, Kim H, Katsuno T, Akiyama S, Matsuo S, Isobe KI, Maruyama S.
    • 雑誌名

      Am J Pathol.

      巻: 186 号: 12 ページ: 3176-3188

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2016.08.012

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predominant role of msr(D) over mef(A) in macrolide resistance in Streptococcus pyogenes.2016

    • 著者名/発表者名
      Zhang Y, Tatsuno I, Okada R, Hata N, Matsumoto M, Isaka M, Isobe K, Hasegawa T.
    • 雑誌名

      microbiology

      巻: 162 号: 1 ページ: 46-52

    • DOI

      10.1099/mic.0.000206

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition).2016

    • 著者名/発表者名
      Klionsky DJ, ---Isobe K他
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 12(1) ページ: 1-222

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Growth arrest and DNA damage-inducible protein (GADD34) enhanced liver inflammation and tumorigenesis in a diethylnitrosamine (DEN)-treated murine model.2015

    • 著者名/発表者名
      Chen N, Nishio N, Ito S, Tanaka Y, Sun Y, Isobe K.
    • 雑誌名

      Cancer Immunol Immunother.

      巻: 64 号: 6 ページ: 777-789

    • DOI

      10.1007/s00262-015-1690-8

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Angioblast derived from ES cells construct blood vessels and ameliorate diabetic polyneuropathy in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Himeno T
    • 雑誌名

      Journal of Diabetes Research

      巻: 2015 ページ: 257230-257230

    • DOI

      10.1155/2015/257230

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of growth arrest and DNA damage-inducible protein 34 (GADD34) on inflammation-induced colon cancer in mice2015

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Y, Ito S, Oshino R, Chen N, Nishio N, Isobe K.
    • 雑誌名

      Br J Cancer.

      巻: 113 号: 4 ページ: 669-679

    • DOI

      10.1038/bjc.2015.263

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] ADD34-deficient mice develop obesity, nonalcoholic fatty liver disease, hepatic carcinoma and insulin resistance.2015

    • 著者名/発表者名
      Naomi Nishio and Ken-ichi Isobe.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 5 号: 1 ページ: 13519-13519

    • DOI

      10.1038/srep13519

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Thymic Epithelial Cells Induced from Pluripotent Stem Cells by a Three-Dimensional Spheroid Culture System Regenerates Functional T Cells in Nude Mice.2015

    • 著者名/発表者名
      41. Okabe Motohito, Sachiko Ito, Naomi Nishio, Yuriko Tanaka and Ken-ichi Isobe
    • 雑誌名

      Cell Reprogramming

      巻: 17(5) 号: 5 ページ: 368-375

    • DOI

      10.1089/cell.2015.0006

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] GADD34 Facilitates Cell Death Resulting from Proteasome Inhibition.2015

    • 著者名/発表者名
      Liu L, Ito S, Nishio N, Sun Y, Chen N, Tanaka Y, Isobe K.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 35(10) ページ: 5317-5324

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] GADD34 inhibits activation-induced apoptosis of macrophages through enhancement of autophagy2015

    • 著者名/発表者名
      Ito S, Tanaka Y, Oshino R, Aiba K, Thanasegaran S, Nishio N, Isobe K
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 5 号: 1 ページ: 8327-8327

    • DOI

      10.1038/srep08327

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Analysis of the roles of NrdR and DnaB from Streptococcus pyogenes in response to host defense.2015

    • 著者名/発表者名
      Zhang Y, Okada R, Isaka M, Tatsuno I, Isobe K, Hasegawa T.
    • 雑誌名

      APMIS

      巻: 123 号: 3 ページ: 252-259

    • DOI

      10.1111/apm.12340

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] iPSCs, aging and age-related diseases.2014

    • 著者名/発表者名
      Isobe K, Cheng Z, Nishio N, Suganya T, Tanaka Y, Ito S.
    • 雑誌名

      N Biotechnol

      巻: 31 号: 5 ページ: 411-421

    • DOI

      10.1016/j.nbt.2014.04.004

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Acrolein induced both pulmonary inflammation and the death of lung epithelial cells2014

    • 著者名/発表者名
      Sun Y, Ito S, Nishio N, Tanaka Y, Chen N, Isobe K.
    • 雑誌名

      Toxicol Lett.

      巻: 229 ページ: 384-392

    • DOI

      10.1155/2015/170309

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Negative regulation of GADD34 on myofibroblasts during cutaneous wound healing.2014

    • 著者名/発表者名
      Liu L, Nishio N, Ito S, Tanaka Y, Isobe K.
    • 雑誌名

      Biomed Res Int

      巻: 2014 ページ: 137049-137049

    • DOI

      10.1155/2014/137049

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] No immunogenicity of IPS cells in syngeneic host studied by in vivo injection and 3D scaffold experiments.2013

    • 著者名/発表者名
      Thanasegaran S, Cheng Z, Ito S, Nishio N, Isobe K.
    • 雑誌名

      Biomed Res Int.

      巻: 2013 ページ: 378207-378213

    • DOI

      10.1155/2013/378207

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characteristics of cardiac aging in C57BL/6 mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Cheng Z, Ito S, Nishio N, Thanasegaran S, Fang H, Isobe K.
    • 雑誌名

      Exp Gerontol

      巻: 48(3) 号: 3 ページ: 341-348

    • DOI

      10.1016/j.exger.2013.01.005

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] iPS cell sheets created by a novel magnetite tissue engineering method for reparative angiogenesis.2013

    • 著者名/発表者名
      Kito T, Shibata R, Ishii M, Suzuki H, Himeno T, Kataoka Y, Yamamura Y, Yamamoto T, Nishio N, Ito S, Numaguchi Y, Tanigawa T, Yamashita JK, Ouchi N, Honda H, Isobe K, Murohara T.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 11:3 号: 1 ページ: 1418-1418

    • DOI

      10.1038/srep01418

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of self-renewable GM-CSF-dependent immature macrophages in vitro from murine bone marrow.2013

    • 著者名/発表者名
      Ito S, Tanaka Y, Nishio N, Thanasegaran S, Isobe K.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 8 号: 10 ページ: e76943-e76943

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0076943

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of GADD34 induces early age-dependent deviation to the myeloid lineage.2013

    • 著者名/発表者名
      Nishio N, Ito S, Isobe K.
    • 雑誌名

      Immunol Cell Biol.

      巻: 92 号: 2 ページ: 170-80

    • DOI

      10.1038/icb.2013.78

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mesenchymal stem cell-like cells derived from mouse induced pluripotent stem cells ameliorate diabetic polyneuropathy in mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Himeno T, Kamiya H, Naruse K, Cheng Z, Ito S, Kondo M, Okawa T, Fujiya A, Kato J, Suzuki H, Kito T, Hamada Y, Oiso Y, Isobe K, Nakamura J.
    • 雑誌名

      Biomed Res Int

      巻: - ページ: 259187-259187

    • DOI

      10.1155/2013/259187

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] GADD34 works to  suppress obesity-induced  Metabolic Diseases including  type 2 diabetes and NASH2.2016

    • 著者名/発表者名
      西尾尚美、長谷川忠男、磯部健一
    • 学会等名
      第86回日本衛生学会学術総会
    • 発表場所
      旭川市旭川市民文化会館
    • 年月日
      2016-05-11
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] GADD34 promotes colon carcinogensis through upregulating IL-6-STAT3 signaling.2015

    • 著者名/発表者名
      Ito S, Tanaka Y, Isobe K.
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会学術総会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター 北海道、札幌市
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Therapeutic effects of antibiotics on colitiss and colon carcinogensis in AOM/DSS-induced murine colitiss-associated colon cancer model.2015

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Y, Ito S, Isobe K.
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会学術総会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター 北海道、札幌市
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] GADD34 works to suppress obesity and fatty acid-induced insulin resistance.2015

    • 著者名/発表者名
      Nishio N. Isobe K.
    • 学会等名
      19th International Conference of FFC (Kobe)
    • 発表場所
      神戸大学 神戸
    • 年月日
      2015-11-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] GADD34 works to suppress obesity-induced metabolic disease including type 2 diabetes and NASH-22015

    • 著者名/発表者名
      Nishio N. Isobe K.
    • 学会等名
      第38回日本基礎老化学会大会
    • 発表場所
      あいち健康プラザ科学館 愛知県、知多郡東浦町
    • 年月日
      2015-06-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Establishment of macrophage stem-like cells from murine yolk sac.2014

    • 著者名/発表者名
      Ito S, Oshino R Tanaka Y, Nishio N Isobe K.
    • 学会等名
      第43回日本免疫学会学術総会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府、京都市))
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] GADD34 promotes colon inflammation and tumorigenesis2014

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Y Ito S, Oshino R, Nishio N Isobe K.
    • 学会等名
      第43回日本免疫学会学術総会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府、京都市))
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] The effects of GADD34 on LPS stimulation in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Oshino R, Ito S, Tanaka Y, Nishio N, Isobe K.
    • 学会等名
      第43回日本免疫学会学術総会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府、京都市)
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] The involvement of growth arrest and DNA damage-inducible protein (GADD34) in the tumorigenesis of hepatocellular carcinoma2014

    • 著者名/発表者名
      Chen N, Nishio N, Ito S, Sun Y, Tanaka Y, Isobe K
    • 学会等名
      第43回日本免疫学会学術総会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府、京都市))
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] GADD34 works to  suppress obesity-induced non alcoholic steatohepatitis (NASH) by regulation of insulin/IGF signaling.2014

    • 著者名/発表者名
      Nishio N, Ito S, Isobe K
    • 学会等名
      第43回日本免疫学会学術総会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府、京都市))
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] GADD34 inhibits activation-induced apoptosis of macrophages through enhancement of autophagy2014

    • 著者名/発表者名
      Ito S, Tanaka Y, Thanasegaran S, Oshino R, Nishio
    • 学会等名
      第37回日本基礎老化学会大会
    • 発表場所
      あいち健康プラザ 健康科学館(愛知県、知多郡東浦町)
    • 年月日
      2014-06-26 – 2014-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] GADD34 works to suppress obesity-induced metabolic diseases including type 2 diabetes and NASH.2014

    • 著者名/発表者名
      Nishio N, Ito S, Isobe K.
    • 学会等名
      第37回日本基礎老化学会大会
    • 発表場所
      あいち健康プラザ 健康科学館(愛知県、知多郡東浦町))
    • 年月日
      2014-06-26 – 2014-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Effects of GADD34 to TLR signaling2014

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Y, Ito S, Oshino R, Nishio N Isobe K.
    • 学会等名
      第37回日本基礎老化学会大会
    • 発表場所
      あいち健康プラザ 健康科学館(愛知県、知多郡東浦町)
    • 年月日
      2014-06-26 – 2014-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Murine model of age-related COPD and lung defense system.2014

    • 著者名/発表者名
      Sun Y, Ito S, Chen N, Tanaka Y, Liu L, Nishio N, Isobe K.
    • 学会等名
      第37回日本基礎老化学会大会
    • 発表場所
      あいち健康プラザ 健康科学館(愛知県、知多郡東浦町)
    • 年月日
      2014-06-26 – 2014-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Murine model experiments of stem cell therapy to age-related infectious diseases2014

    • 著者名/発表者名
      Chen N, Ito S, Cheng Z,
    • 学会等名
      第37回日本基礎老化学会大会
    • 発表場所
      あいち健康プラザ 健康科学館(愛知県、知多郡東浦町)
    • 年月日
      2014-06-26 – 2014-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Injection of GR-1+CD11b+ cells to inflammation-induced colon cancer reduces tumor formation2014

    • 著者名/発表者名
      Yutriko Tanaka, Sachiko Ito, Reina Oshino, Naomi Nishio, Ken-ichi Isobe
    • 学会等名
      The japanese-Korean Lymphoreticular workshop 2014 in conjunction with the 5th Asian Hematopathology symposium
    • 発表場所
      名古屋大学附属病院(名古屋市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Acrolein-induced lung cell death and macrophages functional changes.2014

    • 著者名/発表者名
      Sun Yang,Sachiko Ito, Yuriko Tanaka, Lintao Liu, Nana Chin, Naomi Nishioand Ken-ichi Isobe
    • 学会等名
      The japanese-Korean Lymphoreticular workshop 2014 in conjunction with the 5th Asian Hematopathology symposium
    • 発表場所
      名古屋大学附属病院(名古屋市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] GM-CSF依存的に長期増殖するマウス骨髄由来マクロファージ細胞の解析22013

    • 著者名/発表者名
      伊藤佐知子、田中ゆりこ、西尾尚美、Cheng Zhao, 磯部健一
    • 学会等名
      第36回日本基礎老化学会
    • 発表場所
      大阪大学中之島センター、大阪国際会議場(大阪市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] GADD34は高脂肪食による脂肪蓄積を予防する2013

    • 著者名/発表者名
      西尾尚美, 伊藤佐知子、磯部 健一
    • 学会等名
      第36回日本基礎老化学会
    • 発表場所
      大阪大学中之島センター、大阪国際会議場(大阪市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] iPS細胞の免疫原生とaging2013

    • 著者名/発表者名
      Thanasegaran Suganya、, Zhao Cheng, 伊藤佐知子、西尾直美、磯部 健一
    • 学会等名
      第36回日本基礎老化学会
    • 発表場所
      大阪大学中之島センター、大阪国際会議場(大阪市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Establishment of macrophage stem-like cells from murine bone marrow2013

    • 著者名/発表者名
      Sachiko Ito, Naomi Nishio,Yuriko Tanaka and Ken-ichi Isobe
    • 学会等名
      第42回日本免疫学会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Loss of GADD34 induces fatty liver diseases, type II Diabetes2013

    • 著者名/発表者名
      NISHIO Naomi,Sachiko Ito and Ken-ichi Isobe
    • 学会等名
      第42回日本免疫学会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The role of macrophages in tumorigenesis.2013

    • 著者名/発表者名
      Yuriko TANAKA,, Sachiko Ito, Naomi Nishio and Ken-ichi Isobe
    • 学会等名
      第42回日本免疫学会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Acrolein-induced lung cell death and macrophages functional changes2013

    • 著者名/発表者名
      Yang Sun,, Sachiko Ito, Yuriko Tanaka, Naomi Nishio and Ken-ichi Isobe
    • 学会等名
      第42回日本免疫学会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Negative Regulation of GADD34 on Myofibroblasts during Cutaneous Wound Healing2013

    • 著者名/発表者名
      Lintao Liu, Naomi Nishio,Sachiko Ito, Yuriko Tanaka and Ken-ichi Isobe
    • 学会等名
      第42回日本免疫学会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 老化の生物学2014

    • 著者名/発表者名
      磯部健一
    • 総ページ数
      351
    • 出版者
      化学出版
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 分子細胞免疫学/免疫細胞動態学(免疫学)

    • URL

      http://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical/6272/6279/bunshisaiboumenekigaku_menekisaiboudoutaigaku.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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