肝臓の慢性炎症が誘導する発がん候補遺伝子におけるドライバー変異の同定

• 研究課題/領域番号: 25293171
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 中本 安成 福井大学, 医学部, 教授 (40293352)
• 研究分担者: 山下 太郎 金沢大学, 附属病院, 助教 (90377432)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2015年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2013年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: 癌 / 遺伝子 / 核酸 / 動物 / 内科

研究成果の概要

肝細胞がん（肝がん）に対する新たな標的治療の開発をめざして、炎症性発がんモデルの１１９個の発がん候補遺伝子について発現変化に影響するゲノム・エピゲノムの変異・修飾を包括的に検出した。がん組織において、１％以上の頻度でアミノ酸配列の非同義変異が特異的に認められる遺伝子２４個、コード領域周辺にあるCpGアイランドにメチル化の亢進を認めた遺伝子７個が同定された。これらは、遺伝子オントロジー（GO）解析において、酸化還元 / ミトコンドリア / 酸化還元酵素活性に関連が深く、がん標的分子となる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] 1.Effect of green tea catechins on gastric mucosal dysplasia in insulin-gastrin mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohno T, Ohtani M, Suto H, Ohta M, Imamura Y, Matsuda H, Hiramatsu K, Nemoto T, Nakamoto Y.
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 35 号: 6 ページ: 3241-3247
  • DOI: 10.3892/or.2016.4717
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-dose cyclophosphamide induces specific tumor immunity with concomitant recruitment of LAMP1/CD107a-expressing CD4-positive T cells into tumor sites. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naito, T., Baba, T., Takeda, K., Sasaki, S., Nakamoto, Y. and Mukaida, N.
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 366 号: 1 ページ: 93-99
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2015.06.009
  • NAID: 120005663501
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pituitary metastasis of hepatocellular carcinoma presenting with panhypopituitarism: a case report. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Hiramatsu K, Nosaka T, Saito Y, Naito T, Takahashi K, Ofuji K, Matsuda H, Ohtani M, Nemoto T, Suto H, Yamamoto T, Kimura H, Nakamoto Y.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 15 号: 1 ページ: 863-863
  • DOI: 10.1186/s12885-015-1831-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Defeating EpCAM(+) liver cancer stem cells by targeting chromatin remodeling enzyme CHD4 in human hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nio K, Yamashita T, Okada H, Kondo M, Hayashi T, Hara Y, Nomura Y, Zeng SS, Yoshida M, Hayashi T, Sunagozaka H, Oishi N, Honda M, Kaneko S
  • 雑誌名: J. Hepatology 巻: 5 号: 5 ページ: 1164-72
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2015.06.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of microRNAs specific for epithelial cell adhesion molecule-positive tumor cells in hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ji J, Zheng X, Forgues M, Yamashita T, Wauthier EL, Reid LM, Wen X, Song Y, Wei JS, Khan J, Thorgeirsson SS, Wang XW.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 62 号: 3 ページ: 829-840
  • DOI: 10.1002/hep.27886
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] In vivo immunological antitumor effect of OK-432-stimulated dendritic cell transfer after radiofrequency ablation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Mizukoshi E, Iida N, Terashima T, Kitahara M, Marukawa Y, KitamuraK, Nakamoto Y, Hiroishi K, Imawari M, Kaneko S
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother. 巻: 63(4) 号: 4 ページ: 347-356
  • DOI: 10.1007/s00262-013-1514-7
  • NAID: 120005368239
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficient generation of highly immunocompetent dendritic cells from peripheral blood of patients with hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitahara M, Mizukoshi E, Nakamoto Y, Mukaida N, Matsushima K, Kaneko S
  • 雑誌名: Int. Immunopharmacol. 巻: 21(2) 号: 2 ページ: 346-353
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2014.05.023
  • NAID: 120005463368
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of hepatic arterial infusion chemotherapy and sorafenib in elderly patients with advanced hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nemoto T, Matsuda H, Nosaka T, Saito Y, Ozaki Y, Hayama R, Naito T, Takahashi K, Ofuji K, Ohtani M, Hiramatsu K, Suto H, Nakamoto Y
  • 雑誌名: Mol. Clin. Oncol. 巻: 2(6) ページ: 1028-1034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multicenter validation study of anti-programmed cell death-1 antibody as a serological marker for type 1 autoimmune hepatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyake Y, Yamamoto K, Matsushita H, Abe M, Takahashi A, Umemura T, Tanaka A, Nakamuta M, Nakamoto Y, Ueno Y, Saibara T, Takikawa H, Yoshizawa K, Ohira H, Zeniya M, Onji M, Tsubouchi H; Intractable Liver and Biliary Diseases Study Group of Japan
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: in press 号: 13 ページ: 1299-1307
  • DOI: 10.1111/hepr.12305
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A peptide antigen derived from EGFR T790M is immunogenic in non small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ofuji K, Tada Y, Yoshikawa T, Shimomura M, Yoshimura M, Saito K, Nakamoto Y, Nakatsura T
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 46(2) 号: 2 ページ: 497-504
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2787
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gd-EOB-DTPA-enhanced magnetic resonance imaging and alpha-fetoprotein predict prognosis of early-stage hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Kitao A, Matsui O, Hayashi T, Nio K, Kondo M, Ohno N, Miyati T, Okada H, Yamashita T, Mizukoshi E, Honda M, Nakanuma Y, Takamura H, Ohta T, Nakamoto Y, Yamamoto M, Takayama T, Arii S, Wang XW, Kaneko S
  • 雑誌名: Hepatology 巻: in press 号: 5 ページ: 1674-85
  • DOI: 10.1002/hep.27093
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increase in CD14+HLA-DR -/low myeloid-derived suppressor cells in hepatocellular carcinoma patients and its impact on prognosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Arihara F, Mizukoshi E, Kitahara M, Takata Y, Arai K, Yamashita T, Nakamoto Y, Kaneko S
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother. 巻: 62(8) 号: 8 ページ: 1421-1430
  • DOI: 10.1007/s00262-013-1447-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discrete nature of EpCAM(+) and CD90(+) cancer stem cells in human hepatocellular carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Nakamoto Y, et al.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 57 号: 4 ページ: 1484-1497
  • DOI: 10.1002/hep.26168
  • 査読あり
• [学会発表] Chemokine CCL3/CCR5-recruited, Cytotoxic CD4+ T Cells Eradicate Hepatoma Cells in a Model of Anticancer Chemotherapy with High-Dose Cyclophosphamide. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naito T, Baba T, Takeda K, Sasaki S, Mukaida N, Nakamoto Y.
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD2015)
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A.
  • 年月日: 2015-11-17
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of Hypermethylation and Non-Synonymous Mutations in Genes Down-Regulated during the Process of Hepatocarcinogenesis in a Model of Chronic Hepatitis B. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto Y, Yamashita T, Hiramatsu K, Nemoto T, Suto H, Kaneko S
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD 2014)
  • 発表場所: Boston, Massachusetts
  • 年月日: 2014-11-09
• [学会発表] Clinical evaluation of patency capsule system in high risk patients for video capsule endoscopy.
  • 著者名/発表者名: Ohtani M, Suto H, Nakamoto Y
  • 学会等名: Japan Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: Grand Prince Hotel New Takanawa, Tokyo