研究課題
基盤研究(B)
硬変肝では生理的な再生が損なわれると同時に、肝細胞癌が好発する。本研究では、線維肝における肝前駆細胞の誘導と再生、さらに発癌に対するNotchシグナルの作用を解明することを目的とした。Notch受容体のリガンドであるJagged1の欠失マウスを用いて解析を行ったところ、肝線維化の進展に伴って活性化した星細胞のJagged1発現が、近接する肝細胞のNotch2受容体を介して肝前駆細胞への脱分化を促し、これが線維肝の再生に寄与する可能性が示された。また、Jagged1/Notchシグナルはdemethylnitrosamine誘導性の肝発癌に対して抑制的にはたらくことが明らかになった。
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