心筋前駆細胞移植床による新生心筋の起源と分化・分裂・増殖因子の網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 25293180
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 永井 敏雄 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00334194)
• 研究分担者: 小室 一成 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30260483)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2015年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2014年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2013年度: 10,010千円 (直接経費: 7,700千円、間接経費: 2,310千円)
• キーワード: 心筋前駆細胞 / DNA傷害 / 細胞移植床 / 心筋再生 / パラクライン効果 / side population細胞 / 細胞移植

研究成果の概要

内在性心筋幹前駆細胞を賦活化させて心筋へ分化誘導する方法は、心筋再生の新たな試みである。我々は、マウス心筋梗塞モデルの心膜腔内へ移植した心筋前駆細胞移植床による内在性の心筋再生促進機序について検討した。その結果、心筋前駆細胞移植床は、in vivoで心臓side population細胞のDNA傷害を軽減し、心筋前駆細胞移植床は血管新生、抗アポトーシス、白血球遊走阻止効果を有する分泌因子を放出し、心臓におけるaldehyde dehydrogenase 2の発現を保持することを明らかにした。また、心臓多色蛍光発現マウスモデルを確立し、心筋傷害後の心筋細胞分裂動態を定量的に評価した。

研究成果

• [雑誌論文] Leukemia Inhibitory Factor Enhances Endogenous Cardiomyocyte Regeneration after Myocardial Infarction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanda M, Nagai T, Takahashi T, Liu ML, Kondou N, Naito AT, Akazawa H, Sashida G, Iwama A, Komuro I, Kobayashi Y.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 11 号: 5 ページ: e0156562-e0156562
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0156562
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regeneration of the Cardiac Conduction System by Adipose Tissue-Derived Stem Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Nagai T, Kanda M, Liu ML, Kondo N, Naito AT, Ogura T, Nakaya H, Lee JK, Komuro I, Kobayashi Y.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 12 ページ: 2703-2712
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0400
  • NAID: 130005110933
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complement C1q-induced activation of β-catenin signalling causes hypertensive arterial remodelling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sumida T, Naito AT, Nomura S, Nakagawa A, Higo T, Hashimoto A, Okada K, Sakai T, Ito M, Yamaguchi T, Oka T, Akazawa H, Lee JK, Minamino T, Offermanns S, Noda T, Botto M, Kobayashi Y, Morita H, Manabe I, Nagai T, Shiojima I, Komuro I.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 号: 1 ページ: 6241-6241
  • DOI: 10.1038/ncomms7241
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2 plays protective roles in heart failure after myocardial infarction via suppression of the cytosolic JNK/p53 pathway in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sun A, Zou Y, Wang P, Xu D, Gong H, Wang S, Qin Y, Zhang P, Chen Y, Harada M, Isse T, Kawamoto T, Fan H, Yang P, Akazawa H, Nagai T, Ping P, Komuro I, Ge J.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 3 号: 5
  • DOI: 10.1161/jaha.113.000779
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-inflammatory peptides from cardiac progenitors ameliorate dysfunction after myocardial infarction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu ML, Nagai T, Tokunaga M, Iwanaga K, Matsuura K, Takahashi T, Kanda M, Kondo N, Naito AT, Komuro I, Kobayashi Y.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 3 号: 6
  • DOI: 10.1161/jaha.114.001101
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cardiac side population cells and Sca-1-positive cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai T, Matsuura K, Komuro I.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 1036 ページ: 63-74
  • DOI: 10.1007/978-1-62703-511-8_5
  • ISBN: 9781627035101, 9781627035118
• [雑誌論文] Notch activation mediates angiotensin II-induced vascular remodeling by promoting the proliferation and migration of vascular smooth muscle cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozasa Y, Akazawa H, Qin Y, Tateno K, Ito K, Kudo-Sakamoto Y, Yano M, Yabumoto C, Naito AT, Oka T, Lee JK, Minamino T, Nagai T, Kobayashi Y, Komuro I
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 36(10) 号: 10 ページ: 859-65
  • DOI: 10.1038/hr.2013.52
  • 査読あり
• [学会発表] Novel Multicolor Lineage Tracing Model Can Detect Cardiomyocyte-Derived Cardiac Regeneration after Injury. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanda M, Nagai T, Takahashi T, Liu M, Kondou N, Naito A, Akazawa H, Komuro I, Kobayashi Y.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター, 宮城県, 仙台市
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] A Novel Multicolor Lineage Tracing Model Can Detect Cardiomyocyte-Derived Cardiac Regeneration After Myocardial Infarction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanda M, Nagai T, Takahashi T, Liu M, Kondou N, Naito A, Akazawa H, Komuro I, Kobayashi Y.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2015
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] Leukemia Inhibitory Factor Enhances Cardiomyocyte Regeneration after Myocardial Infarction from Endogenous stem Cells and not from Circulating Bone Marrow-derived Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanda M, Nagai T, Takahashi T, Liu M, Kondou N, Naito A, Akazawa H, Komuro I, Kobayashi Y.
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2015
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2015-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] 細胞動員の制御による心臓修復治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 李 鍾國
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] 心筋再生治療の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永井敏雄
  • 学会等名: 第17回日本心不全学会
  • 発表場所: 大宮
  • 招待講演