骨格筋由来分泌因子を用いた新規心不全治療法の開発とその臨床応用研究

• 研究課題/領域番号: 25293186
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 小川 久雄 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (50177135)
• 研究分担者: 泉家 康宏 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (10515414) ; 荒木 智 熊本大学, 医学部附属病院, 特任助教 (20706717)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2015年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2014年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円); 2013年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
• キーワード: 骨格筋 / 分泌因子 / 血管新生 / 腎臓病 / 心不全 / 心保護

研究成果の概要

骨格筋は様々な臓器保護作用を有するタンパク質を分泌することが明らかとなってきている。私たちは骨格筋肥大に伴い発現が増加する遺伝子をプロテオミクス解析し、いくつかのタンパクが筋肉肥大に伴い分泌が亢進することを見出した。それらの中には血管新生作用を有するものや、慢性心不全の重症度や生命予後のバイオマーカーになる可能性があることが明らかとなった。また、骨格筋からはタンパク質だけでなくマイクロRNAと呼ばれる遺伝子発現の調節に重要な役割を果たす物質が分泌されることが明らかとなってきた。私たちは骨格筋肥大に伴い増加するマイクロRNAも探索し、いくつかの骨格筋由来マイクロRNA候補を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Sirt7 Contributes to Myocardial Tissue Repair by Maintaining Transforming Growth Factor-β Signaling Pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Araki S, Izumiya Y, Rokutanda T, Ianni A, Hanatani S, Kimura Y, Onoue Y, Senokuchi T, Yoshizawa T, Yasuda O, Koitabashi N, Kurabayashi M, Braun T, Bober E, Yamagata K, Ogawa H
  • 雑誌名: Circulation 巻: 132(12) 号: 12 ページ: 1081-1093
  • DOI: 10.1161/circulationaha.114.014821
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of Let-7 family microRNA in skin correlates negatively with severity of pulmonary hypertension in patients with systemic scleroderma. (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、神人正寿、木村優一、Zhongzhi Wang、尾上喜郎、花谷信介、荒木智、尹浩信、小川久雄
  • 雑誌名: IJC Heart and Vasculature. 巻: 8 ページ: 98-102
  • DOI: 10.1016/j.ijcha.2015.06.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fragmented QRS complex is a diagnostic tool in patient with left ventricular diastolic dysfunction. (2015)
  • 著者名/発表者名: 尾上喜郎、泉家康宏、花谷信介、木村優一、荒木智、坂本憲治、山本英一郎、辻田賢一、田中朋子、山室惠、小島淳、海北幸一、掃本誠治、小川久雄
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: in press 号: 4 ページ: 563-567
  • DOI: 10.1007/s00380-015-0651-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High serum levels of thrombospondin-2 correlate with poor prognosis of patients with heart failure with preserved ejection fraction. (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村優一、泉家康宏、花谷信介、山本英一郎、日下裕章、時津孝典、高潮征爾、坂本憲治、辻田賢一、田中朋子、山室惠、小島淳、田山信至、海北幸一、掃本誠治、小川久雄
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: in press 号: 1 ページ: 52-59
  • DOI: 10.1007/s00380-014-0571-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Circulating Thrombospondin-2 Reflects Disease Severity and Predicts Outcome of Heart Failure With Reduced Ejection Fraction (2014)
  • 著者名/発表者名: 花谷信介、泉家康宏、高潮征爾、木村優一、荒木智、六反田拓、辻田賢一、山本英一郎、田中朋子、山室惠、小島淳、田山信至、海北幸一、掃本誠治、小川久雄
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 78 号: 4 ページ: 903-910
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-13-1221
  • NAID: 130003391038
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Growth differentiation factor-15 is a useful prognostic marker in patients with heart failure with preserved ejection fraction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumiya Y, Hanatani S, Kimura Y, Takashio S, Yamamoto E, Kusaka H, Tokitsu T, Rokutanda T, Araki S, Tsujita K, Tanaka T, Yamamuro M, Kojima S, Tayama S, Kaikita K, Hokimoto S, Ogawa H.
  • 雑誌名: Can J Cardiol. 巻: 30 号: 3 ページ: 338-344
  • DOI: 10.1016/j.cjca.2013.12.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akt1-Mediated Fast/glycolytic Skeletal Muscle Growth Attenuates Renal Damage in Experimental Kidney Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: 花谷信介、泉家康宏、荒木智、六反田拓、木村優一、小川久雄
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] Expression of Let-7 Family microRNAs in Skin Correlates Negatively with Severity of Pulmonary Hypertension in Patients with Systemic Scleroderma (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、木村優一、山村智、尾上喜郎、花谷信介、荒木智、小川久雄
  • 学会等名: AHA Scientific session 2015
  • 発表場所: Orange County Convention Center、オーランド、米国
  • 年月日: 2015-11-09
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of muscle-derived factors contributing to beneficial effect of cardiac rehabilitation (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、尾上喜郎、木村優一、花谷信介、荒木智、田中朋子、小川久雄
  • 学会等名: 第21回日本心臓リハビリテーション学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-07-19
  • 招待講演
• [学会発表] 骨格筋由来因子という観点から見た心臓リハビリの有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、山村智、尾上喜郎、木村優一、花谷信介、荒木智、小川久雄
  • 学会等名: 第2回日本心血管脳卒中学会学術集会
  • 発表場所: ホテルクレメント徳島
  • 年月日: 2015-06-13
  • 招待講演
• [学会発表] 骨格筋由来ホルモンという観点から見た運動療法の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、尾上喜郎、木村優一、花谷信介、荒木智、小川久雄
  • 学会等名: 第32回小倉ライブデモンストレーション心臓リハビリテーションコース
  • 発表場所: 西日本総合展示場
  • 年月日: 2015-05-17
  • 招待講演
• [学会発表] Type II fast/glycolytic skeletal muscle growth attenuates cardio-renal injury by activating eNOS signaling in remote tissue via endocrine fashion (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、花谷信介、荒木智、木村優一、尾上喜郎、小川久雄
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24
  • 招待講演
• [学会発表] 骨格筋由来分泌因子を介した骨格筋ー腎連関による新規腎保護戦略の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、尾上喜郎、木村優一、花谷信介、六反田拓、荒木智、小川久雄
  • 学会等名: 日本腎臓リハビリテーション学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
  • 招待講演
• [学会発表] Akt1過剰発現による骨格筋肥大は腎臓病モデルマウスの腎障害を軽減する (2014)
  • 著者名/発表者名: 花谷信介、泉家康宏、木村優一、尾上喜郎、荒木智、小川久雄
  • 学会等名: 心血管内分泌代謝学会 YIAセッション
  • 発表場所: 横浜市開港記念会館
  • 年月日: 2014-11-21
• [学会発表] Circulating Irisin is a Novel Biomarker Providing Prognostic Information in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. (2014)
  • 著者名/発表者名: 花谷信介、泉家康宏、木村優一、尾上喜郎、荒木智、小川久雄
  • 学会等名: AHA Scientific Session 2014
  • 発表場所: マコーミックプレイス、シカゴ、米国
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] High Serum Levels of Thrombospondin-2 Correlate with Poor Prognosis of Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村優一、泉家康宏、花谷信介、尾上喜郎、荒木智、小川久雄
  • 学会等名: AHA Scientific Session 2014
  • 発表場所: マコーミックプレイス、シカゴ、米国
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] 骨格筋からみた循環器疾患治療戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、花谷信介、木村優一、荒木智、小川久雄
  • 学会等名: 日本循環制御医学会総会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂
  • 年月日: 2014-07-04
  • 招待講演
• [学会発表] Akt1-Mediated Skeletal Muscle Growth Attenuates Renal Damage in Experimental Kidney Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、花谷信介、荒木智、六反田拓、木村優一、小川久雄
  • 学会等名: 日本循環器学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] Akt1-Mediated Fast/glycolytic Skeletal Muscle Growth Reduces Pathological Renal Damages in Experimental Kidney Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、花谷信介、荒木智、六反田拓、木村優一、小川久雄
  • 学会等名: AHA Scientific session 2013
  • 発表場所: ダラスコンベンションセンター