肺高血圧―右心不全発症における新規TMEM100遺伝子の病態生理的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 25293187
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 斎藤 能彦 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (30250260)
• 研究分担者: 尾上 健児 奈良県立医科大学, 医学部第1内科, 助教 (90510173) ; 染川 智 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (90453167)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2015年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2014年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 11,570千円 (直接経費: 8,900千円、間接経費: 2,670千円)
• キーワード: TMEM100 / 肺高血圧 / 右心不全 / BMP9/10 / IP3受容体 / ＧＰＲ78 / ALK1 / 血管新生 / BMP9

研究成果の概要

肺動脈性肺高血圧症はそれに続発する右心不全は予後不良な病態であり、その成因は不明である。我々は、モノクロタリンによる肺高血圧に続発する右心肥大組織の網羅的解析により、機能不明の20kDの小胞体蛋白質であるTMEM100に注目した。TMEM100は肺高血圧の原因遺伝子であるBMPR2 やALK1の下流で発現制御されていた。
TMEM100の遺伝子欠損マウスは胎生致死であったため、TMEM100ヘテロ欠損マウス、誘導性TMEM100欠損マウスを用いて、肺高血圧誘導実験を実施したが、残念ながらTMEM100の肺動脈性肺高血圧症への関与を支持する結果は本研究期間中には得られなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Impairment of endothelial-mesenchymal transformation during atrioventriucular cushion formation in Tmem100 null embryo (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizuta K., Sakabe M., Ioka T., Hashimoto A., Ioka T., Sakai C., Okumura K., Hattammaru M., Fujita M., Araki M., Somekawa S., Saito Y., Nakagawa O
  • 雑誌名: Developmental Dynamics 巻: 244 号: 1 ページ: 31-42
  • DOI: 10.1002/dvdy.24216
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Proteinuria and Reduced Estimated Glomerular Filtration Rate Are Independent Risk Factors for Contrast-Induced Nephropathy After Cardiac Catheterization. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Watanabe M, Aonuma K, Hirayama A, Tamaki N, Tsutsui H, Murohara T, Ogawa H, Akasaka T, Yoshimura M, Sato A, Takayama T, Sakakibara M, Suzuki S, Ishigami K, Onoue K; CINC-J study investigators.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 79 ページ: 1624-30
  • NAID: 130005083936
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Major Non-Cardiac Surgery Is a Risk Factor for Rapid Hemodynamic Progression of Non-Rheumatic Aortic Stenosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizuno R, Yamagami S, Higashi T, Nakada Y, Takeda Y, Okayama S, Fujimoto S, Saito Y.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 4 ページ: 867-872
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-1111
  • NAID: 130005130262
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of coronary artery disease and cardiac morphology and function in patients with hypertrophic cardiomyopathy, using cardiac computed tomography. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okayama S, Soeda T, Kawakami R, Takami Y, Somekawa S, Ueda T, Sugawara Y, Matsumoto T, Sung JH, Nishida T, Uemura S, Saito Y.
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: 30 号: 1 ページ: 28-35
  • DOI: 10.1007/s00380-013-0452-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasma Renin Activity Is a Strong and Independent Prognostic Indicator in Patients With Acute Decompensated Heart Failure Treated With Renin-Angiotensin System Inhibitors (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Kawakami R, Nishida T, Onoue K, Soeda T, Okayama S, Takeda Y, Watanabe M, Kawata H, Uemura S, Saito Y.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 6 ページ: 1307-1314
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-1203
  • NAID: 130005073144
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Placental Growth Factor As A Predictor Of Cardiovascular Events In Patients With Chronic Kidney Disease from the Novel Assessment of Risk management for Atherosclerotic diseases in Chronic Kidney Disease (NARA-CKD) Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsui M, Uemura S, Takeda Y, Samejima K, Matsumoto T, Hasegawa A Tsushima H, Hoshino E, Ueda T, Morimoto K, Okamoto K, Okada S, Onoue K, Okayama S, Kawata H, Kawakami R, Maruyama N, Akai Y, Iwano M, Shiiki H, Saito Y, for the NARA-CKD investigators.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: Mar 18 号: 11 ページ: 2871-2881
  • DOI: 10.1681/asn.2014080772
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical Presentation, Management and Outcome of Japanese Patients With Acute Myocardial Infarction in the Troponin Era – Japanese Registry of Acute Myocardial Infarction Diagnosed by Universal Definition (J-MINUET) – (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishihara M, Fujino M, Ogawa H, Yasuda S, Noguchi T, Nakao K, Ozaki Y, Kimura K, Suwa S, Fujimoto K, Nakama Y, Morita T, Shimizu W, Saito Y, Tsujita K, Nishimura K, Miyamoto Y; J-MINUET investigators.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 6 ページ: 1255-1262
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0217
  • NAID: 130005073152
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of cardiac prognosis in hemodialysis patients by using coronary computed tomography angiography and thallium single photon emission computed tomography: a retrospective study (2015)
  • 著者名/発表者名: Okayama S, Tanaka K, Kawata H, Dote Y, Matsui M, Samejima K, Takeda Y, Uemura S, Saito Y
  • 雑誌名: Experimental & Clinical Cardiology. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac amyloidosis incidentally detected using technetium-99m hydroxymethylene diphosphonate bone scintigraphy in a patient with prostate cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okayama S, Sugimoto M, Nakano T, Onoue K, Sakaguchi Y, Uemura S, Saito Y.
  • 雑誌名: IJC Heart & Vessels. 巻: 4 ページ: 213-214
  • DOI: 10.1016/j.ijchv.2014.04.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Author's reply.[Cardiomyopathy: progress in diagnosis and treatments. Topics: III. Diagnosis leading to selection of therapy: 2. Biomarker] (2014)
  • 著者名/発表者名: Horii M, Saito Y.
  • 雑誌名: J Cardiol. 巻: 64 号: 3 ページ: 242-242
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2014.01.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Suppressed soluble Fms-like tyrosine kinase-1 production aggravates atherosclerosis in chronic kidney disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui M, Takeda Y, Uemura S, Matsumoto T, Seno A, Onoue K, Tsushima H, Morimoto K, Soeda T, Okayama S, Somekawa S, Samejima K, Kawata H, Kawakami R, Nakatani K, Iwano M, Saito Y.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 85(2) 号: 2 ページ: 393-403
  • DOI: 10.1038/ki.2013.339
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Therapeutic Benefits of Tocilizumab Vary in Different Organs of a Patient with AA Amyloidosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui M, Okayama S, Tsushima H, Samejima K, Kanki T, Hasegawa A, Morimoto K, Akai Y, Takano M, Uemura S, Ohbayashi C, Saito Y.
  • 雑誌名: Case Rep Nephrol. 巻: 823093 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2014/823093
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Atrial Natriuretic Peptide Locally Counteracts the Deleterious Effects of Cardiomyocyte Mineralocorticoid Receptor Activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Oberwinkler H, Nikolaev VO, Gabner B, Umbenauer S, Wagner H, Saito Y, Baba HA, Frantz S, Kuhn M.
  • 雑誌名: Circ Heart Fail. 巻: 7 号: 5 ページ: 814-821
  • DOI: 10.1161/circheartfailure.113.000885
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Refractory High Output Heart Failure in a Patient with Primary Mitochondrial Respiratory Chain Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Okayama S, Kamon D, Nakano T, Onoue K, Kawakami R, Horii M, Sakaguchi Y, Uemura S, Takemura G, Saito Y.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 53 号: 4 ページ: 315-319
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.53.1386
  • NAID: 130003392649
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Three different morphologies of inferior vena cava thrombosis: case reports. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okayama S, Nakada Y, Uemura S, Saito Y.
  • 雑誌名: Case Rep Vasc Med. 巻: 349213 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1155/2014/349213
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Three different morphologies of inferior vena cava thrombosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Okayama.S, Nakada Y, Uemura S, Saito Y.
  • 雑誌名: Case Rep in Vasc Med. 巻: Mar 4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cardiomyopathy: progress in diagnosis and treatments. Topics: III. Diagnosis leading to selection of therapy: 2. Biomarker. (2014)
  • 著者名/発表者名: Onoue K, Nkano T, Saito Y.
  • 雑誌名: Nihon Naika Gakkai Zasshi 103: 345-52, 2014 巻: 103 ページ: 345-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced renal α-Klotho expression in CKD patients and its effect on renal phosphate handling and vitamin D metabolism. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakan H, Nakatani K, Asai O, Imura A, Tanaka T, Yoshimoto S, Iwamoto N, Kurumatani N, Iwano M, Nabeshima Y, Konishi N, Saito Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9(1):e86301 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086301
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Japanese Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension (JSH 2014) (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimamoto K, Hasebe N et al
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 37 号: 4 ページ: 253
  • DOI: 10.1038/hr.2014.20
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Worsening of renal function during 1 year after hospital discharge is a strong and independent predictor of all-cause mortality in acute decompensated heart failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Kawakami R, Sugawara Y, Okada S, Nishida T, Onoue K, Soeda T, Okayama S, Takeda Y, Watanabe M, Kawata H, Uemura S, Saito Y.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 3 号: 6 ページ: 001174-001174
  • DOI: 10.1161/jaha.114.001174
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Colocalization of thin-cap fibroatheroma and spotty calcification is a powerful predictor of procedure-related myocardial injury after elective coronary stent implantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Uemura S, Watanabe M, Sugawara Y, Soeda T, Okayama S, Takeda Y, Kawata H, Kawakami R, Saito Y.
  • 雑誌名: Coron Artery Dis. 25:384-91, 2014. 巻: 25 号: 5 ページ: 384-391
  • DOI: 10.1097/mca.0000000000000114
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Noncardiovascular death, especially infection, is a significant cause of death in elderly patients with acutely decompensated heart failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Kawakami R, Horii M, Sugawara Y, Matsumoto T, Okada S, Nishida T, Soeda T, Okayama S, Somekawa S, Takeda Y, Watanabe M, Kawata H, Uemura S, Saito Y.
  • 雑誌名: J Card Fail.20:174-80, 2014 巻: 20 号: 3 ページ: 174-180
  • DOI: 10.1016/j.cardfail.2013.12.007
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Side branch complication after a single-stent crossover technique: prediction with frequency domain optical coherence tomography. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Uemura S, Sugawara Y, Ueda T, Soeda T, Takeda Y, Kawata H, Kawakami R, Saito Y.
  • 雑誌名: Coron Artery Dis. 25: 321-9, 2014 巻: 25 号: 4 ページ: 321-329
  • DOI: 10.1097/mca.0000000000000091
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressed Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase-1 Production Aggravates Atherosclerosis in CKD : Evaluation by Circulating sFlt-1 Levels after Low-Dose Heparin Injection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui M, Takeda Y, Uemura S, Matsumoto T, Seno A, Onoue K, Tsushima H, Morimoto K, Soeda T, Okayama S, Somekawa S, Samejima K, Kawata H, Kawakami R, Nakatani K, Iwano M, Saito Y.
  • 雑誌名: Kid Int. 巻: 85 ページ: 393-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear accumulation of androgen receptor in gender difference of dilated cardiomyopathy due to lamin A/C mutations. (2013)
  • 著者名/発表者名: Arimura T, Onoue K, Takahashi-Tanaka Y, Ishikawa T, Kuwahara M, Setou M, Shigenobu S, Yamaguchi K, Bertrand AT, Machida N, Takayama K, Fukusato M, Tanaka R, Somekawa S, Nakano T, Yamane Y, Kuba K, Imai Y, Saito Y, Bonne G, Kimura A.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 巻: 99 ページ: 382-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] High mean corpuscular volume (MCV) is a new predictor of prognosis in patients with acute decompensated heart failure. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Kawakami R, Horii M, Sugawara Y, Matsumoto T, Okada S, Nishida T, Soeda T, Okayama S, Somekawa S, Takeda Y, Watanabe M, Kawata H, Uemura S, Saito Y.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 77 ページ: 2766-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypertrophic cardiomyopathy and mesenteric venous thrombosis in a patient with Klinefelter syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okayama S, Uemura S, Saito Y.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 166
  • 査読あり
• [学会発表] Japanese Primary Prevention of Atherosclerosis with Aspirin for Diabetes (JPAD) Trial Investigators Long-term Use of Low-dose Aspirin Develops Proteinuria in Patients With Diabetes: A Reanalysis of JPAD Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Morimoto T, Ogawa H, Sakuma M, Soejima H, Ohtorii M, Nakayama M, Doi N, Akai Y, Jinnouchi H, Waki M, Sugiyama S, Uemura S, Saito Y.
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Dallas, Texas, USA
• [学会発表] Uremic Toxin Aggravates Atherosclerosis by Suppression of Endothelial Soluble Flt-1 Production in CKD. (2013)
  • 著者名/発表者名: akeda Y, Uemura S, Matsui M, Matsumoto T, Seno A, Okada S, Nishida T, Soeda T, Okayama S, Somekawa S, Watanabe M, Kawata H, Kawakami R, Saito Y.
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Dallas, Texas, USA
• [学会発表] Worsening of Renal Function after One Year, Not During Hospitalization, is Stronger Predictor of Prognosis in Patients With ADHF. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Kawakami R, Sugawara Y, Matsumoto T, Okada S, Soeda T, Okayama S, Somekawa, Takeda Y, Watanabe M, Kawata H, Uemura S, Saito Y.
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Dallas, Texas, USA
• [学会発表] Proximal Stent Edge Location on Thin Cap Fibroatheroma is a Predictor of In-Stent Restenosis -Optical Coherence Tomography Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Uemura S, Kurokawa M, Sugawara Y, Soeda T, Takeda Y, Watanabe M, Kawata H, Kawakami R, Saito Y.
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Dallas, Texas, USA
• [学会発表] Side Branch Complication after Single Stent Crossover Technique: Prediction with Pre-procedural Optical Coherence Tomography Evaluation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Uemura S, Sugawara Y, Ueda T, Soeda T, Takeda Y, Kawata H, Kawakami R, Saito Y.
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Dallas, Texas, USA
• [備考] 奈良県立医科大学第１内科ホームページ
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~1int/
• [備考] 奈良県立医科大学第１内科学教室ホームページ
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~1int/