脳腸ペプチドによる中枢および自律神経系を介した新たな循環調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25293188
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 宮里 幹也 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (50291183)
• 連携研究者: 岸本 一郎 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (80312221) ; 伊達 紫 宮崎大学, 副学長 (70381100)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2015年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2013年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
• キーワード: ペプチド / グレリン / ニューロメジン / 自律神経 / 循環調節

研究成果の概要

脳腸ペプチドによる自律神経を介した新たな循環調節機構を明らかにすることを目的として、１）グレリン遺伝子欠損マウスにおける循環器疾患モデル（急性心筋梗塞および圧負荷心肥大モデル）での自律神経機能障害による病態悪化とグレリンによる治療的意義、２）ニューロメジンUおよびS（NMU/NMS）の機能解析ツールとしての受容体アゴニストの開発とNMU/NMS欠損マウスの機能解析、３）新規制御因子の同定のための迷走神経節に発現するオーファンGPCRのリガンド探索に関する研究を推進した。

研究成果

• [雑誌論文] Importance of endogenous atrial and brain natriuretic peptides in murine embryonic vascular and organ development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tokudome T, Kishimoto I, Shindo T, Kawakami H, Koyama T, Otani K, Nishimura H, Miyazato M, Kohno M, Nakao K, Kangawa K.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 157 号: 1 ページ: 358-367
  • DOI: 10.1210/en.2015-1344
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Involvement of endogenous neuromedin U and neuromedin S in thermoregulation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakahara K, Akagi A, Shimizu S, Tateno S, Qattali AW, Mori K, Miyazato M, Kangawa K, and Murakami N
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 470 号: 4 ページ: 930-935
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.01.155
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endogenous Ghrelin Attenuates Pressure Overload-Induced Cardiac Hypertrophy via a Cholinergic Anti-Inflammatory Pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Mao Y, Tokudome T, Kishimoto I, Otani K, Nishimura H, Yamaguchi O, Otsu K, Miyazato M, Kangawa K
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 65 号: 6 ページ: 1238-1244
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.114.04864
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Discovery of potent hexapeptide agonists to human neuromedin U receptor 1 and identification of their serum metabolites. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Mori K, Sohma Y, Taketa K, Taguchi A, Yakushiji F, Minamino N, Miyazato M, Kangawa K, and Hayashi Y
  • 雑誌名: ACS Med. Chem. Lett. 巻: 6 号: 3 ページ: 302-307
  • DOI: 10.1021/ml500494j
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovery of selective hexapeptide agonists to human neuromedin U receptors types 1 and 2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Mori K, Taketa K, Taguchi A, Yakushiji F, Minamino N, Miyazato M, Kangawa K, Hayashi Y
  • 雑誌名: J Med Chem 巻: 57 ページ: 6583-6593
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ghrelin and the cardiovascular system (2014)
  • 著者名/発表者名: Tokudome T, Kishimoto I, Miyazato M, Kangawa K
  • 雑誌名: Front Horm Res 巻: 43 ページ: 125-133
  • DOI: 10.1159/000360593
  • ISBN: 9783318026733, 9783318026740
  • 査読あり
• [雑誌論文] One dose of oral hexarelin protects chronic cardiac function after myocardial infarction (2014)
  • 著者名/発表者名: Mao Y, Tokudome T, Kishimoto I, Otani K, Miyazato M, Kangawa K
  • 雑誌名: Peptides 巻: 56 ページ: 156-162
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2014.04.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hexarelin treatment in male ghrelin knockout mice after myocardial infarction (2013)
  • 著者名/発表者名: Mao Y, Tokudome T, Kishimoto I, Otani K, Hosoda H, Nagai C, Minamino N, Miyazato M, Kangawa K
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 号: 10 ページ: 3847-3845
  • DOI: 10.1210/en.2013-1291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic features of rats resistant to a high-fat diet (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Akieda-Asai, S. Koda, M. Sugiyama, M. Furuya, M. Miyazato, and Y. Date
  • 雑誌名: Obesity Research & Clinical Practice 巻: 7 号: 4 ページ: e243-e250
  • DOI: 10.1016/j.orcp.2013.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excessive sympathoactivation and deteriorated heart function after myocardial infarction in male ghrelin knockout mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Mao Y, Tokudome T, Otani K, Kishimoto I, Miyazato M, Kangawa K
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 号: 5 ページ: 1854-1863
  • DOI: 10.1210/en.2012-2132
  • 査読あり
• [学会発表] 生理活性ペプチドの循環器疾患治療への応用の可能性～グレリンについて～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮里幹也、徳留健、岸本一郎、寒川賢治
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-23