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尿細管―podocyte細胞連関とその糖尿病性腎症および肥満腎症における意義

研究課題

研究課題/領域番号 25293197
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

脇野 修  慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (50265823)

研究分担者 伊藤 裕  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40252457)
徳山 博文  慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (50276250)
長谷川 一宏  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (30424162)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円)
2015年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
キーワード糖尿病性腎症 / 肥満関連腎症 / Sirt1 / Rhoキナーゼ / iNAMPT / NMN / ミトコンドリア / 虚血 / PHD2 / SGLT2 / 肥満 / Rho / Sirtuin / 近位尿細管 / podocyte / アルブミン尿 / インスリン受容体
研究成果の概要

尿細管―podocyte細胞連関の詳細を解明した。その結果db/dbマウスと近位尿細管特異的Sirt1欠損マウスの交配においてもアルブミン尿の発症は抑制され、この仲介物質としてのNMNが尿細管から糸球体へと伝達されることを証明した。また近位尿細管Sirt1はボーマン嚢壁側上皮の分化に関わること、iNAMPTの発現を介し、線維化に関わることを証明した。つぎに近位尿細管特異的dnRhoA過剰発現マウスは高脂肪食により引き起こされる腎組織のRhoキナーゼの活性化が抑制され、尿蛋白、アルブミン尿の正常化、尿細管障害のマーカーの正常化、細胞周期因子p27の発現調節を介する尿細管細胞増殖抑制が認められた。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 7件)

  • [雑誌論文] Clinical nephrology 全身性疾患と腎障害 糖尿病性腎症におけるSirt1遺伝子の機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      長谷川 一宏, 脇野 修, 伊藤 裕
    • 雑誌名

      Annual Review腎臓

      巻: 2016 ページ: 143-146

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] 【発症前に診断し、介入する 先制医療 実現のための医学研究】(第2章)主要な疾患と先制医療 遺伝素因、環境因子、発症前診断の可能性、予防法 代謝・内分泌疾患 糖尿病性腎症2015

    • 著者名/発表者名
      脇野 修, 長谷川 一宏, 伊藤 裕
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 33 ページ: 1057-1057

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] 糖尿病性腎症における抗加齢遺伝子Sirt1遺伝子の腎保護作用について2015

    • 著者名/発表者名
      長谷川 一宏, 脇野 修, 林 晃一, 伊藤 裕
    • 雑誌名

      腎と透析

      巻: 78 ページ: 303-303

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Insulin resistance in chronic kidney disease is ameliorated by spironolactone in rats and humans.2014

    • 著者名/発表者名
      Hosoya K, Minakuchi H, Wakino S (Corresponding Author), Fujimura K, Hasegawa K, Komatsu M, Yoshifuji A, Futatsugi K, Shinozuka K, Washida N, Kanda T, Tokuyama H, Hayashi K, Itoh H.
    • 雑誌名

      Kidney Int

      巻: 87 号: 4 ページ: 749-60

    • DOI

      10.1038/ki.2014.348

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 【特集「高血圧・慢性腎臓病治療」】尿細管‐糸球体連関2014

    • 著者名/発表者名
      脇野 修, 長谷川一宏、伊藤 裕
    • 雑誌名

      Medical Science Digest

      巻: 40 ページ: 20-23

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Renal tubular Sirt1 attenuates diabetic albuminuria by epigenetically suppressing Claudin-1 overexpression in podocytes.2013

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa K, Wakino S, Simic P, Sakamaki Y, Minakuchi H, Fujimura K, Hosoya K, Komatsu M, Kaneko Y, Kanda T, Kubota E, Tokuyama H, Hayashi K, Guarente L, Itoh H.
    • 雑誌名

      Nature Medicine

      巻: Nov;19(11) 号: 11 ページ: 1496-504

    • DOI

      10.1038/nm.3363

    • NAID

      40020179338

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] NMN産生酵素Namptの近位尿細管発現はE-boxへのepigenetic制御が担う2015

    • 著者名/発表者名
      村丘 寛和, 長谷川 一宏, 林 晃一, 脇野 修, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第58回 日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-06-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Sirtuin研究の新展開 SIRT1と腎臓疾患2015

    • 著者名/発表者名
      脇野 修
    • 学会等名
      第15回日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2015-05-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 老化のサイエンス Sirtuin研究の深化と展望 SIRT1を介した腎尿細管 糸球体連関2015

    • 著者名/発表者名
      脇野 修, 長谷川 一宏, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第58回日本糖尿病学会年次学術総会
    • 発表場所
      海峡メッセ下関(山口県下関市)
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肥満関連腎症における近位尿細管Rho/Rhoキナーゼの役割2015

    • 著者名/発表者名
      内藤 真規子, 徳山 博文, 二木 功治, 脇野 修, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第88回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-04-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 非糖尿病・肥満関連腎症の病態生理 相対的虚血による尿細管間質障害2015

    • 著者名/発表者名
      二木 功治, 徳山 博文, 内藤 真規子, 林 晃一, 脇野 修, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第88回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-04-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 非糖尿病・肥満関連腎症の病態生理 相対的虚血による尿細管間質障害2015

    • 著者名/発表者名
      二木 功治, 徳山 博文, 内藤 真規子, 林 晃一, 脇野 修, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第52回日本臨床分子医学会学術集会
    • 発表場所
      みやこメッセ(京都府京都市)
    • 年月日
      2015-04-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Renal Tubular Sirt1 Attenuates Diabetic Albuminuria by Epigenetically Suppressing Claudin-1 Overexpression in Podocytes–The Pathological Role of Novel Renal Cellular Communication from Podocytes to Tubular Cells-2014

    • 著者名/発表者名
      Shu Wakino
    • 学会等名
      第8回Cardio-Diabetes 研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 加齢と腎臓 CKD管理からアンチエイジングまで 腎老化のメカニズムとアンチエイジング2013

    • 著者名/発表者名
      伊藤 裕, 脇野 修, 長谷川 一宏, 藤村 慶子, 林 晃一
    • 学会等名
      第56回日本腎臓学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病性腎症におけるpodocyteにおけるclaudin-1の発現異常の病的意義2013

    • 著者名/発表者名
      長谷川 一宏, 脇野 修, 林 晃一, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第56回日本腎臓学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 尿細管Sirt1由来の液性因子を介した尿細管・ポドサイト連関の解析2013

    • 著者名/発表者名
      長谷川 一宏, 脇野 修, 林 晃一, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第56回日本腎臓学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 肥満関連腎症の病態生理の解明 組織学的変化の新たな知見2013

    • 著者名/発表者名
      徳山 博文, 脇野 修, 二木 功治, 神田 武志, 鷲田 直輝, 長谷川 一宏, 水口 斉, 藤村 慶子, 林 晃一, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第56回日本腎臓学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 肥満関連腎症の病態生理の解明 組織学的変化の新たな知見2013

    • 著者名/発表者名
      徳山 博文, 脇野 修, 二木 功治, 神田 武志, 鷲田 直輝, 小松 素明, 長谷川 一宏, 水口 斉, 林 晃一, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第2回日本高血圧学会臨床高血圧フォーラム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] In-Vivo Effect of Podocyte DNA Methyltransferase 1 on Suppressing Diabetic A Lbuminuria through Epigenetic CpG Methylation of Claudin-1.2013

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Hasegawa, Shu Wakino, Koichi Hayashi, Hiroshi Itoh
    • 学会等名
      46th Annual Meeting & Scientific Exposition, American Society of Nepgrology
    • 発表場所
      Atlanta、USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Interaction Of Proximal Tubular Cells and Podocytes through a Mediator Of Nicotinamide Mononucleotide in Diabetic Nephropathy.2013

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Hasegawa, Shu Wakino, Koichi Hayashi, Hiroshi Itoh
    • 学会等名
      46th Annual Meeting & Scientific Exposition, American Society of Nepgrology
    • 発表場所
      Atlanta, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病性腎症における尿細管障害の意義

    • 著者名/発表者名
      脇野修
    • 学会等名
      第49回東京糖尿病性腎症セミナー
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病性腎症における尿細管障害の意義

    • 著者名/発表者名
      脇野修
    • 学会等名
      北陸Diabetes Symposium
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病性腎症におけるいくつかの話題

    • 著者名/発表者名
      脇野修
    • 学会等名
      第7回糖尿病治療の未来を考える会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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