（プロ）レニン受容体分子構造における慢性腎臓病治療標的部位の同定

• 研究課題/領域番号: 25293198
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 市原 淳弘 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (60203105)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2015年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2014年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2013年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: 慢性腎臓病 / 老化 / 骨格筋 / サルコペニア / サルコぺニア / 細胞内pH / V-ATPase / furin

研究成果の概要

(P)RR欠損MEF細胞内における(P)RR遺伝子の全長/部分断片によるレスキュー実験により、(P)RR細胞外ドメインがV-ATPaseによる細胞生命維持機構に必須であった。しかし、V-ATPaseが一旦形成されてしまえば、細胞外ドメインが全長型より切断されなくても影響されなかった。そこで、(P)RR細胞外ドメインのみを高発現する可溶型(P)RR過剰発現マウスを作成したが、異常な表現型を認めなかった。一方、全長型(P)RR過剰発現マウスは、ヒトのサルコペニアに類似した速筋優位な骨格筋萎縮を示した。その機序にAutophagy, Wntシグナル, Sirt1に関連する分子の関与が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Placental (pro)renin receptor expression and plasma soluble (pro)renin receptor levels in preeclampsia (2016)
  • 著者名/発表者名: T Narita, A Ichihara, K Matsuoka, Y Takai, K BOkuda, S Morimoto, H Itoh, H Seki
  • 雑誌名: Placenta 巻: 37 ページ: 72-78
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A functional (pro)renin receptor is expressed in human lymphocytes and monocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Narumi K, Hirose T, Sato E, Mori T, Kisu K, Ishikawa M, Totsune K, Ishii T, Ichihara A, Nguyen G, Sato H, Ito S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: 308 号: 5 ページ: F487-F499
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00206.2014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] (Pro)renin receptor is crucial for Wnt/β-catenin-dependent genesis of pancreatic ductal adenocarcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibayama Y, Fujimori T, Nguyen G, Hirose T, Totsune K, Ichihara A, Kitada K, Nakano D, Kobori H, Kohno M, Masaki T, Suzuki Y, Yachida S, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 8854-8854
  • DOI: 10.1038/srep08854
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prediction of gestational diabetes mellitus by soluble (pro)renin receptor during the first trimester (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Morimoto S, Fujiwara T, Suzuki T, Taniguchi K, Mori F, Ando T, Watanabe D, Kimura T, Sago H, Ichihara A.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: ９８ 号: 6 ページ: 2528-2535
  • DOI: 10.1210/jc.2012-4139
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of individual domains and the significance of shedding of ATP6AP2/(pro)renin receptor in vacuolar H+-ATPase biogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinouchi et al
  • 雑誌名: Plos One 巻: 8 号: 11 ページ: e78603-e78603
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0078603
  • 査読あり