FUS遺伝子変異によるALS運動ニューロンRNA病態の解明

• 研究課題/領域番号: 25293199
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 青木 正志 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70302148)
• 研究分担者: 加藤 昌昭 東北大学, 病院, 助教 (50622479) ; 鈴木 直輝 東北大学, 病院, 助教 (70451599) ; 割田 仁 東北大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30400245)
• 連携研究者: 岡野 栄之 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60160694)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円); 2015年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2014年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2013年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / iPS細胞 / ALS / ＡＬＳ / 神経変性疾患 / 運動ニューロン / 神経変性 / RNA

研究成果の概要

筋萎縮性側索硬化症（ALS）は成人発症で3～5年で呼吸不全で死に至る過酷な神経変性疾患である。家族性ALS家系の集積により11家系のfused in sarcoma（FUS）遺伝子変異を同定しMuscle Nerve誌に報告した。そのうち、1家系2例のFUS変異ALS（FUS-ALS）罹患者より本学倫理委員会で承認された手順に則り同意を得て、皮膚から初代培養線維芽細胞を得、iPS細胞樹立に成功した。神経分化後の比較によって対照細胞と疾患感受性の確認を行い、その成果をStemCell Reports誌に報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of in vitro FUS-associated familial amyotrophic lateral sclerosis model using human induced pluripotent stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoki Ichiyanagi, Koki Fujimori, Masato Yano, Chikako Ishihara-Fujisaki, Takefumi Sone, Tetsuya Akiyama, Yohei Okada, Wado Akamatsu, Takuya Matsumoto, Mitsuru Ishikawa, Yoshinori Nishimoto, Yasuharu Ishihara, Tetsushi Sakuma, Takashi Yamamoto, Hitomi Tsuiji, Naoki Suzuki, Hitoshi Warita, Masashi Aoki, Hideyuki Okano
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 6 号: 4 ページ: 496-510
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2016.02.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genotype-phenotype relationships in familial ALS with FUS/TLS mutations in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T, Warita H, Kato M, Nishiyama A, Izumi R, Ikeda C, Kamada M, Suzuki N, Aoki M
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: Jan 28 号: 3 ページ: 398-404
  • DOI: 10.1002/mus.25061
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A mutation in hnRNPA1 causes isolated inclusion body myopathy in two families with multisystem proteinopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Izumi R, Warita H, Niihori T, Takahashi T, Tateyama M, Suzuki N, Nishiyama A, Shirota M, Funayama R, Nakayama K, Mitsuhashi S, Nishino I, Aoki Y, Aoki M.
  • 雑誌名: Neurology Genetics 巻: NA
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 筋萎縮性側索硬化症の最新のトピックス FUS/TLS遺伝子異常に伴うALS (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木正志
  • 雑誌名: Modern Physician 巻: 33(5) ページ: 668-673
• [学会発表] FUS変異によるALS臨床病理と病態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木正志
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症モデルラット微小血管の壁細胞を標的とした運動ニューロン保護 (2013)
  • 著者名/発表者名: 割田 仁，水野秀紀，加藤昌昭，鈴木直輝，青木正志
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 東北大学における家族性ALS遺伝子検査の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤昌昭，割田 仁，井泉瑠美子，島倉奈緒子，安藤里紗，鈴木直輝，青木正志
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [備考] 東北大学神経内科
  • URL: http://www.neurol.med.tohoku.ac.jp/index.html
• [備考] 東北大学神経内科
  • URL: http://www.neurol.med.tohoku.ac.jp/index.html