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膵β細胞転写因子ネットワークの網羅的解析による糖尿病発症メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 25293212
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関熊本大学

研究代表者

山縣 和也  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (70324770)

研究分担者 吉澤 達也  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 准教授 (40313530)
佐藤 叔史  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (90622598)
門松 毅  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (90555757)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円)
2015年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
キーワード糖尿病 / インスリン分泌 / 転写因子 / MODY / HNF / インスリン / グルコキナーゼ
研究成果の概要

HNF遺伝子異常によりインスリン分泌不全を伴う糖尿病が発症するが、その詳細な分子機構は不明である。本研究の結果、高感度CRPがHNF1の標的遺伝子であり、診断のバイオマーカーとなりうる可能性が示された。また、HNF1新規標的遺伝子として機能未知の分子であるTmed6を同定した。さらにHNF4の標的遺伝子であるAnks4bは正常なインスリン分泌に必須であることが示された。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 1件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Role of SIRT7 in hepatic lipid metabolism2015

    • 著者名/発表者名
      Yamagata K.
    • 雑誌名

      Diabetology International

      巻: 6 号: 3 ページ: 193-196

    • DOI

      10.1007/s13340-015-0226-y

    • NAID

      40020601082

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High resolution imaging of intracellular oxygen concentration by phosphorescence lifetime2015

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa H, Ito H, Inoue M, Tabata K, Sato Y, Yamagata K, Kizaka-Kondoh S, Kadonosono T, Yano S, Kamachi T.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 5 号: 1 ページ: 10657-10657

    • DOI

      10.1038/srep10657

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] RNA interference-mediated knockdown of Smad1 inhibits receptor activator of nuclear factor κB ligand expression induced by BMP-2 in primary osteoblasts.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa Y, Yoshizawa T, Domae E, Hieda Y, Takeyama A, Hirota S, Kawamoto A, Goda S, Tamura I, Kamada A, Komasa Y, Morita S, Yamagata K, Ikeo T.
    • 雑誌名

      Archives of Oral Biology

      巻: 60 号: 9 ページ: 1319-26

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2015.06.001

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Sirt7 Contributes to Myocardial Tissue Repair by Maintaining Transforming Growth Factor-β Signaling Pathway2015

    • 著者名/発表者名
      Araki S, Izumiya Y, Rokutanda T, Ianni A, Hanatani S, Kimura Y, Onoue Y, Senokuchi T, Yoshizawa T, Yasuda O, Koitabashi N, Kurabayashi M, Braun T, Bober E, Yamagata K, Ogawa H
    • 雑誌名

      Circulation

      巻: 132(12) 号: 12 ページ: 1081-1093

    • DOI

      10.1161/circulationaha.114.014821

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Roles of hepatic glucokinase in intertissue metabolic communication: examination of novel liver-specific glucokinase knockout mice2015

    • 著者名/発表者名
      Hayashi H
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 印刷中 号: 3 ページ: 727-732

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.03.097

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] SIRT7 controls hepatic lipid metabolism by regulating the ubiquitin-proteasome pathway.2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshizawa T, Karim Md. F, Sato Y, Senokuchi T, Miyata K, Fukuda T, Go C, Tasaki M, Uchimura K, Kadomatsu T, Tian Z, Smolka C, Sawa T, Kakeya M, Tomizawa K, Ando Y, Araki E, Akaike T, Braun T, Oike Y, Bober E, Yamagata K.
    • 雑誌名

      Cell Metab.

      巻: 9 号: 4 ページ: 712-721

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2014.03.006

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Moderate hypoxia induces beta-cell dysfunction with HIF-1alpha independent gene expression changes2014

    • 著者名/発表者名
      Sato Y
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 9 号: 12 ページ: e114868-e114868

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0114868

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Low serum level of high-sensitivity C-reactive protein in a Japanese subject with MODY32014

    • 著者名/発表者名
      Ohki T, Utsu Y, Morita S, Karim M.F., Sato Y, Yoshizawa T, Yamamura K, Yamada K, Kasayama S, Yamagata K
    • 雑誌名

      J. Diabetes Invest

      巻: (in press) ページ: 407-423

    • DOI

      10.1016/b978-0-12-800174-5.00016-8

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early postprandial glucagon surge affects postprandial glucose levels in obese and non-obese patients with type 2 diabetes2013

    • 著者名/発表者名
      Kozawa J et al.
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 60 号: 6 ページ: 813-818

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ13-0018

    • NAID

      10031184551

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of H3K18 deacetylation of SIRT7 by Myb-binding protein la (Mybbpla)2013

    • 著者名/発表者名
      Karim Md F, Yoshizawa T, Sato Y, Sawa T, Tomizawa K, A kaike T and Yamagata K.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 441 号: 1 ページ: 157-163

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.10.020

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Hypoxia reduces HNF4a/MODY1 protein expression of pancreatic b-cells2015

    • 著者名/発表者名
      Yamagata K.
    • 学会等名
      Keystone symposia
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2015-10-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新規MODY3モデルマウスの作製:ICRバックグラウンドHnf1aノックアウトマウス2015

    • 著者名/発表者名
      羽根田昌樹
    • 学会等名
      第58回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      山口市
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] b細胞低酸素による転写因子HNF4a蛋白発現低下機序の検討2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤叔史
    • 学会等名
      第58回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      山口市
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] SIRT7による糖脂質代謝制御2015

    • 著者名/発表者名
      吉澤達也
    • 学会等名
      第58回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      山口市
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] SIRT7による糖脂質代謝制御2014

    • 著者名/発表者名
      山縣和也
    • 学会等名
      第35回日本肥満学会
    • 発表場所
      宮崎
    • 年月日
      2014-10-24 – 2014-10-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Sirt7遺伝子欠損マウスは、高脂肪食負荷による糖尿病・脂肪肝・肥満に抵抗性である2014

    • 著者名/発表者名
      吉澤達也
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 膵β細胞低酸素による転写因子発現低下メカニズムの検討2014

    • 著者名/発表者名
      佐藤叔史
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 膵β細胞におけるHNF4alpha標的遺伝子Anks4bの機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      作永真由美
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Hypoxic stress and pancreatic beta-cell dysfunction2014

    • 著者名/発表者名
      Kazuya Yamagata
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Hypoxic stress and pancreatic beta-cell dysfunction2013

    • 著者名/発表者名
      Kazuya Yamagata
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      熊本・メルパルク熊本
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 軽度低酸素による膵β細胞障害機構の検討2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤叔史、井上正宏、山縣和也
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      熊本・熊本市現代美術館
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 軽度低酸素による膵β細胞障害機構の検討2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤叔史、井上正宏、山縣和也
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸・神戸ポートアイランド
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 核内因子による糖脂質代謝制御

    • 著者名/発表者名
      山縣和也
    • 学会等名
      平成25年度大阪糖尿病アカデミー特別講演
    • 発表場所
      大阪・グランビア大阪
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部 病態生化学分野

    • URL

      http://srv02.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/biochem2/biochem2.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
  • [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部 病態生化学分野

    • URL

      http://srv02.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/biochem2/biochem2.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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