膵β細胞転写因子ネットワークの網羅的解析による糖尿病発症メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 25293212
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 山縣 和也 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (70324770)
• 研究分担者: 吉澤 達也 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 准教授 (40313530) ; 佐藤 叔史 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (90622598) ; 門松 毅 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (90555757)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2015年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: 糖尿病 / インスリン分泌 / 転写因子 / MODY / HNF / インスリン / グルコキナーゼ

研究成果の概要

HNF遺伝子異常によりインスリン分泌不全を伴う糖尿病が発症するが、その詳細な分子機構は不明である。本研究の結果、高感度CRPがHNF1の標的遺伝子であり、診断のバイオマーカーとなりうる可能性が示された。また、HNF1新規標的遺伝子として機能未知の分子であるTmed6を同定した。さらにHNF4の標的遺伝子であるAnks4bは正常なインスリン分泌に必須であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Role of SIRT7 in hepatic lipid metabolism (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamagata K.
  • 雑誌名: Diabetology International 巻: 6 ページ: 193-196
  • DOI: 10.1007/s13340-015-0226-y
  • NAID: 40020601082
  • 査読あり
• [雑誌論文] High resolution imaging of intracellular oxygen concentration by phosphorescence lifetime. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa H, Ito H, Inoue M, Tabata K, Sato Y, Yamagata K, Kizaka-Kondoh S, Kadonosono T, Yano S, Kamachi T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 ページ: 10567-10567
  • DOI: 10.1038/srep10657
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RNA interference-mediated knockdown of Smad1 inhibits receptor activator of nuclear factor B ligand expression induced by BMP-2 in primary osteoblasts (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Y, Yoshizawa T, Domae E, Hieda Y, Takeyama A, Hirota S, Kawamoto A, Goda S, Tamura I, Kamada A, Komasa Y, Morita S, Yamagata K, Ikeo T.
  • 雑誌名: Arch Oral Biol. 巻: 60 ページ: 1319-1326
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2015.06.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sirt7 contributes to myocardial tissue repair by maintaining TGF- signaling pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Araki S, Izumiya Y, Rokutanda T, Ianni A, Hanatani S, Kimura Y, Onoue Y, Senokuchi T, Yoshizawa T, Yasuda O, Koitabashi N, Kurabayashi M, Braun T, Bober E, Yamagata K, Ogawa H
  • 雑誌名: Circulation 巻: 132(12) ページ: 1081-1093
  • DOI: 10.1161/circulationaha.114.014821
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Roles of hepatic glucokinase in intertissue metabolic communication: examination of novel liver-specific glucokinase knockout mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 印刷中 ページ: 727-732
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.03.097
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SIRT7 controls hepatic lipid metabolism by tegulating the ubiquitin-proteasome pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa T, Karim Md. F, Sato Y, Senokuchi T, Miyata K, Fukuda T, Go C, Tasaki M, Uchimura K, Kadomatsu T, Tian Z, Smolka C, Sawa T, Kakeya M, Tomizawa K, Ando Y, Araki E, Akaike T, Braun T, Oike Y, Bober E, Yamagata K.
  • 雑誌名: Cell metab 巻: 9 ページ: 712-21
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2014.03.006
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Moderate Hypoxia Induces β-Cell Dysfunction with HIF-1-Independent Gene Expression Changes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0114868
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Roles of HNF1α and HNF4α in pancreatic β-cells: lessons from a monogenic form of diabetes (MODY). (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohki T, Utsu Y, Morita S, Karim M.F., Sato Y, Yoshizawa T, Yamamura K, Yamada K, Kasayama S, Yamagata K
  • 雑誌名: Vitam Horm. 巻: (in press) ページ: 407-423
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-800174-5.00016-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early postprandial glucagon surge affects postprandial glucose levels in obese and non-obese patients with type 2 diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kozawa J et al.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 60 号: 6 ページ: 813-818
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ13-0018
  • NAID: 10031184551
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of H3K18 deacetylation of Sirt7 by Myb-binding protein 1a (Mybbp1a) (2013)
  • 著者名/発表者名: Karim Md F, Yoshizawa T, Sato Y, Sawa T, Tomizawa K, A kaike T and Yamagata K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 441 ページ: 157-163
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.020
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Hypoxia reduces HNF4a/MODY1 protein expression of pancreatic b-cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamagata K.
  • 学会等名: Keystone symposia
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2015-10-25
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] 新規MODY3モデルマウスの作製：ICRバックグラウンドHnf1aノックアウトマウス (2015)
  • 著者名/発表者名: 羽根田昌樹
  • 学会等名: 第５８回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 山口市
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] b細胞低酸素による転写因子HNF4a蛋白発現低下機序の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤叔史
  • 学会等名: 第５８回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 山口市
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] SIRT7による糖脂質代謝制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉澤達也
  • 学会等名: 第５８回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 山口市
  • 年月日: 2015-05-21
  • 招待講演
• [学会発表] SIRT7による糖脂質代謝制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山縣和也
  • 学会等名: 第３５回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] Sirt7遺伝子欠損マウスは、高脂肪食負荷による糖尿病・脂肪肝・肥満に抵抗性である (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉澤達也
  • 学会等名: 第５７回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 膵β細胞低酸素による転写因子発現低下メカニズムの検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤叔史
  • 学会等名: 第５７回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 膵β細胞におけるHNF4alpha標的遺伝子Anks4bの機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 作永真由美
  • 学会等名: 第５７回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] Hypoxic stress and pancreatic beta-cell dysfunction (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Yamagata
  • 学会等名: 第５７回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] Hypoxic stress and pancreatic beta-cell dysfunction (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Yamagata
  • 学会等名: 第５６回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本・メルパルク熊本
• [学会発表] 軽度低酸素による膵β細胞障害機構の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤叔史、井上正宏、山縣和也
  • 学会等名: 第５６回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本・熊本市現代美術館
• [学会発表] 軽度低酸素による膵β細胞障害機構の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤叔史、井上正宏、山縣和也
  • 学会等名: 第３６回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸・神戸ポートアイランド
• [学会発表] 核内因子による糖脂質代謝制御
  • 著者名/発表者名: 山縣和也
  • 学会等名: 平成２５年度大阪糖尿病アカデミー特別講演
  • 発表場所: 大阪・グランビア大阪
  • 招待講演
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部 病態生化学分野
  • URL: http://srv02.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/biochem2/biochem2.html
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部 病態生化学分野
  • URL: http://srv02.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/biochem2/biochem2.html