１個の造血幹細胞からの自己複製誘導

• 研究課題/領域番号: 25293221
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 熊本大学 (2016); 慶應義塾大学 (2013-2015)
• 研究代表者: 依馬 秀夫 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 教授 (50344445)
• 研究分担者: 滝澤 仁 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特別招聘准教授 (10630866)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2016年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2015年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
• キーワード: 血液内科 / 血液内科学 / 造血幹細胞

研究成果の概要

これまでの研究によって、複数のサイトカインが造血幹細胞の自己複製をもたらすことが示唆されていた。本研究ではTPO (thrombopoietin)とIL-12 (Interleukin-12)に注目して、自己複製誘導作用に相違があるかどうかをシングルセルで検証した。その結果、SCF+TPOおよびSCF+IL-12によってShort-term HSC (Hematopoietic Stem Cells)が有意に増加することが明らかとなった。また、両者には一部のlong-term HSCsも増幅する作用があることが示唆された。両者の効果の相違を明らかにするため、現在も追加実験を施行中である。

研究成果

• [雑誌論文] Repopulation dynamics of single hematopoietic stem cells in mouse transplantation experiments: importance of stem cell composition in competitor cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Ema, H., Uchinomiya, K., Morita, Y., Suda, T., & Iwasa, Y.
  • 雑誌名: Journal of Theoretical Biology 巻: 394 ページ: 57-67
  • DOI: 10.1016/j.jtbi.2016.01.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mechanisms of self-renewal in hematopoietic stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Wang Z, Ema H
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 103 号: 5 ページ: 498-509
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1919-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity and hierarchy of hematopoietic stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ema H, Morita Y, and Suda T
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 42 ページ: 74-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clonal analysis unveils self-renewing lineage-restricted progenitors generated directly from hematopoietic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto R et al.
  • 雑誌名: Cell 巻: 154 ページ: 1112-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of transgenic mouse line expressing Kusabira Orange throughout body, including erythrocytes, by random segregation of provirus method (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka S et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 435 ページ: 586-91
  • 査読あり
• [学会発表] Early and late leukemic stem cells in murine leukemia models (2016)
  • 著者名/発表者名: Dong F, Bai H, Zhang S, Wang X, Wang J, Wang Z, Xie M, Hao S, Cheng T, Ema H
  • 学会等名: 58th Americal Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] The origins of gene mutations and leukemic stemc ells in mouse acute leukemia models (2016)
  • 著者名/発表者名: Ema H, Wang X, Dong F
  • 学会等名: 5th International Forum on Stem ells
  • 発表場所: Tianjin, China
  • 年月日: 2016-10-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] A new view of differentiation pathways from hematopoietic stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ema H
  • 学会等名: International Forum on Stem Cell
  • 発表場所: Tianjin, China
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-03
  • 招待講演
• [学会発表] Distinction among long-term HSCs, short-term HSCs, and repopulating CMPs by a novel in vitro single-cell assay (2014)
  • 著者名/発表者名: Ema H, O'Neill A, Suda T
  • 学会等名: International Society of Experimental Hematology
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2014-08-21 – 2014-08-24
• [学会発表] In vitro G0 phase assay for hematopoietic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: O'Neill A, Suda T, and Ema H
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 札幌