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急性型間質性肺炎合併筋炎における自己抗体の病因的意義解明と治療法確立に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 25293222
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 膠原病・アレルギー内科学
研究機関京都大学

研究代表者

三森 経世  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10157589)

連携研究者 藤井 隆夫  和歌山大学, 医学部, 教授 (70255462)
大村 浩一郎  京都大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40432372)
吉藤 元  京都大学, 大学院医学研究科, 助教 (20422975)
湯川 尚一郎  和歌山大学, 医学部, 講師 (90422972)
井村 嘉孝  京都大学, 大学院医学研究科, 助教 (60456895)
中嶋 蘭  京都大学, 大学院医学研究科, 助教 (10599525)
寺尾 知可史  京都大学, 大学院医学研究科, 助教 (60610459)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円)
2015年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
キーワードMDA5 / IFIH1 / 自己抗体 / 皮膚筋炎 / 無筋症性皮膚筋炎 / 間質性肺炎 / 膠原病難治性病態 / 免疫抑制療法 / モデルマウス / 治療 / 難治性病態
研究成果の概要

抗MDA5抗体は難治性急性間質性肺炎を合併する無筋症性皮膚筋炎患者に特異的に検出される。抗MDA5の直接病原性を検討するために、間質性肺炎自然発症SKGマウスに抗MDA5抗体陽性患者IgGを投与したが、有意の肺変化は認められなかった。抗MDA5抗体と同時に出現する新たな自己抗体を見出し、その対応抗原はDNA修復やスプライシングに関与しRNAウイルス感染などの自然免疫にも関与する核内分子と同定した。同抗体陽性患者に病初期から強力な免疫抑制薬併用療法(ステロイド大量+タクロリムス+シクロホスファミドパルス療法)を導入する前向き臨床試験を行い、従来治療に比して生命予後が改善する可能性が得られた。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 15件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 3件、 招待講演 5件)

  • [雑誌論文] Two cases of autoimmune and secondary pulmonary alveolar proteinosis during immunosuppressive therapy in dermatomyositis with interstitial lung disease.2016

    • 著者名/発表者名
      Imura Y, Yukawa N, Handa T, Nakashima R, Murakami K, Yoshifuji H, Ohmura K, Ishii H, Nakata K, Mimori T:
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol. [Epub ahead of print]

      巻: 00 ページ: 1-6

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical significance and new detection system of autoantibodies in myositis with interstitial lung disease.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakashima, Hosono Y, Mimori T
    • 雑誌名

      Lupus (in press)

      巻: 00 ページ: 00-00

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clinical Utility of an Enzyme-linked Immunosorbent Assay for Detecting Anti-Melanoma Differentiation-Associated Gene 5 Antibodies.2016

    • 著者名/発表者名
      Sato S, Murakami A, Kuwajima A, Takehara K, Mimori T, Kawakami A, Mishima M, Suda T, Seishima M, Fujimoto M, Kuwana M
    • 雑誌名

      PLoS One (in press)

      巻: 00 ページ: 00-00

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] DNA mismatch repair enzymes: Genetic defects and autoimmunity.2015

    • 著者名/発表者名
      Muro Y, Sugiura K, Mimori T, Akiyama M.
    • 雑誌名

      Clin Chim Acta.

      巻: 442C ページ: 102-109

    • DOI

      10.1016/j.cca.2015.01.014

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic Significance of Anti-Aminoacyl-tRNA Synthetase Antibodies in Polymyositis/Dermatomyositis-Associated Interstitial Lung Disease: A Retrospective Case Control Study.2015

    • 著者名/発表者名
      Hozumi H, Enomoto N, Kono M, Fujisawa T, Inui N, Nakamura Y, Sumikawa H, Johkoh T, Nakashima R, Imura Y, Mimori T, Suda T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 19;10(3) 号: 3 ページ: e0120313-e0120313

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0120313

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti-PM/Scl antibodies are found in Japanese patients with various systemic autoimmune conditions besides myositis and scleroderma2014

    • 著者名/発表者名
      Muro Y, Hosono Y, Sugiura K, Ogawa Y, Mimori T, Akiyama M.
    • 雑誌名

      Arthritis Res Ther

      巻: 17 号: 1 ページ: 573-573

    • DOI

      10.1186/s13075-015-0573-x

    • NAID

      120005753819

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Two patients in the same family with anti-ARS antibody-associated myositis" to Rheumatology.2014

    • 著者名/発表者名
      Ozaki T, Yamashita H, Hosono Y, Nakashima R, Mimori T, Takahashi Y, Kaneko H, Kano T, Mimori A
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol

      巻: 24(4) 号: 4 ページ: 699-700

    • DOI

      10.3109/14397595.2013.844299

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] GM-CSF but not IL-17 is critical for the development of severe interstitial lung disease in SKG mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Shiomi A, Usui T, Ishikawa Y, Shimizu M, Murakami K, Mimori T
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 193(2) 号: 2 ページ: 849-859

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1303255

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Amyopathic Dermatomyositis Complicated with Eosinophilic Pneumonia2014

    • 著者名/発表者名
      Iijima Y, Furusawa H, Tateishi T, Tsuchiya K, Fujie T, Tamaoka M, Sakashita H, Miyazaki Y, Sumi Y, Hosono Y, Nakashima R, Mimori T, Inase N
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 53 号: 14 ページ: 1539-1544

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.53.0738

    • NAID

      130004466386

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Functional engraftment of human peripheral T and B cells and sustained production of autoantibodies in NOD/LtSzscid/ IL-2Rγ-/- mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa Y, Usui T, Shiomi A, Shimizu M, Murakami K, Mimori T
    • 雑誌名

      Eur J Immunol.

      巻: 44(11) 号: 11 ページ: 3453-3463

    • DOI

      10.1002/eji.201444729

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Autoantibodies to DNA mismatch repair enzymes in polymyositis/dermatomyositis and other autoimmune diseases: a possible marker of favorable prognosis2014

    • 著者名/発表者名
      Muro Y, Nakashima R, Hosono Y, Sugiura K, Mimori T, Akiyama M
    • 雑誌名

      Arthritis Rheumatol

      巻: 66 号: 12 ページ: 3457-3462

    • DOI

      10.1002/art.38866

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The multicenter study of a new assay for simultaneous detection of multiple anti-aminoacyl-tRNA synthetases in myositis and interstitial pneumonia.2014

    • 著者名/発表者名
      Nakashima R, Imura Y, Hosono Y, Seto M, Murakami A, Watanabe K, Handa T, Mishima M, Hirakata M, Takeuchi T, Fujio K, Yamamoto K, Kohsaka H, Takasaki Y, Enomoto N, Suda T, Chida K, Hisata S, Nukiwa T, Mimori T
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 9 号: 1 ページ: e85062-e85062

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0085062

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Two patients in the same family with anti-ARS antibody-associated myositis.2014

    • 著者名/発表者名
      Ozaki T, Yamashita H, Hosono Y, Nakashima R, Mimori T, Takahashi Y, Kaneko H, Kano T, Mimori A
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol. [Epub ahead of print]

      巻: 未定

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Skin ulcer is a predictive and prognostic factor of acute or subacute interstitial lung disease in dermatomyositis2013

    • 著者名/発表者名
      Ishigaki K, et al.
    • 雑誌名

      Rheumatology International

      巻: 33 号: 9 ページ: 2381

    • DOI

      10.1007/s00296-013-2735-y

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/1eba0ebd-a940-4f74-bdf1-e0bc5f20640f

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The prognostic value of HRCT in myositis-associated interstitial lung disease.2013

    • 著者名/発表者名
      Tanizawa K, Handa T, Nakashima R, Kubo T, Hosono Y, Aihara K, Ikezoe K, Watanabe K, Taguchi Y, Hatta K, Oga T, Chin K, Nagai S, Mimori T, Mishima M
    • 雑誌名

      Respir Med.

      巻: 107 号: 5 ページ: 745-752

    • DOI

      10.1016/j.rmed.2013.01.014

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 抗MDA5 (melanoma differentiation-associated gene 5)抗体と皮膚筋炎・急速進行性間質性肺炎2013

    • 著者名/発表者名
      中嶋蘭、三森経世
    • 雑誌名

      日本臨床免疫学会会誌

      巻: 36 ページ: 71-76

    • NAID

      10031171396

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The Clinical Features of Recurrent Interstitial Lung Disease in Dermatomyositis Patients with Anti- Melanoma Differentiation-Associated Gene 5 Antibody.2015

    • 著者名/発表者名
      Hosono Y, Nakashima R, Mimori T et al,
    • 学会等名
      American College of Rheumatology 2015
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2015-11-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinical Significance and New Detection System of Autoantibodies in Myositis with Interstitial Lung Disease.2015

    • 著者名/発表者名
      Mimori T
    • 学会等名
      12th Dresden Symposium on Autoantibodies
    • 発表場所
      Dresden, Germany
    • 年月日
      2015-09-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Risk factors for life prognosis of interstitial lung disease in dermatomyositis patients with anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibody.2015

    • 著者名/発表者名
      Hosono Y, Nakashima R, Mimori T
    • 学会等名
      12th Dresden Symposium on Autoantibodies
    • 発表場所
      Dresden, Germany
    • 年月日
      2015-09-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] シンポジウム:自己免疫疾患の新規標的分子と治療戦略.GM-CSFと自己免疫疾患:関節炎合併間質性肺炎モデルを中心に2015

    • 著者名/発表者名
      塩見葵、臼井崇、三森経世
    • 学会等名
      第36回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-07-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 多発性筋炎・皮膚筋炎患者の筋炎特異的自己抗体、筋炎関連抗体と臨床的特徴の検討2015

    • 著者名/発表者名
      西岡亜紀、三森経世ほか
    • 学会等名
      第59回日本リウマチ学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-04-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 抗ARS抗体陽性間質性肺炎に対する免疫抑制薬の早期併用の有用性2015

    • 著者名/発表者名
      細野祐司、三森経世ほか
    • 学会等名
      第59回日本リウマチ学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-04-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] The early use of cyclosporine is beneficial for long-term prognosis in patients of polymyositis/ dermatomyositis-associated interstitial lung disease with anti-synthetase antibodies.2014

    • 著者名/発表者名
      Hosono Y, Nakashima R, Mimori T, et al
    • 学会等名
      American College of Rheumatology (ACR2014)
    • 発表場所
      Boston, USA, Nov. 17, 2014.
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 膠原病と自己抗体-間質性肺炎合併皮膚筋炎における自己抗体の意義-2014

    • 著者名/発表者名
      三森経世
    • 学会等名
      第445回日本皮膚科学会大阪地方会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膠原病診療における自己抗体の臨床活用法2014

    • 著者名/発表者名
      三森経世
    • 学会等名
      第2回日本肺高血圧学会・第3回日本肺循環学会合同集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-10-03 – 2014-10-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Change of anti-MDA5 antibody titer is the useful marker for predicting of resistance to therapy in dermatomyositis with interstitial pneumonia.2014

    • 著者名/発表者名
      Hosono Y, Nakashima R, Mimori T, et al
    • 学会等名
      12th International Workshop on Autoimmunity and Autoantibodies
    • 発表場所
      San Paulo, Brazil
    • 年月日
      2014-08-28 – 2014-08-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 筋炎における難治性間質性肺炎の治療(シンポジウム「膠原病の新規治療」)2014

    • 著者名/発表者名
      細野祐司、中嶋蘭、三森経世
    • 学会等名
      第58回日本リウマチ学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 筋炎における難治性間質性肺炎の治療2014

    • 著者名/発表者名
      細野祐司、中嶋蘭、三森経世
    • 学会等名
      第58回日本リウマチ学会(シンポジウム)
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The onset of myositis with myositis-specific autoantibodies (MSAs) are associated with the seasons.2013

    • 著者名/発表者名
      Hosono Y, Nakashima R, Imura Y, Yukawa N, Yoshifuji H, Hashimoto M, Ohmura K, Fujii T, Mimori T
    • 学会等名
      EULAR2013 (European League Against Rheumatism)
    • 発表場所
      Madrid, Spain
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 膠原病における自己抗体の基礎から臨床まで2013

    • 著者名/発表者名
      三森経世
    • 学会等名
      第57回日本リウマチ学会(教育講演)
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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