ＨＩＶ感染症の治癒を目指した免疫細胞療法の確立

• 研究課題/領域番号: 25293226
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 国立感染症研究所 (2014-2015); 東京大学 (2013)
• 研究代表者: 立川 愛 国立感染症研究所, エイズ研究センター, 室長 (10396880)
• 研究分担者: 金子 新 京都大学, iPS細胞研究所, 教授 (40361331) ; 鯉渕 智彦 東京大学, 医科学研究所, 講師 (50313094)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2015年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2013年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
• キーワード: HIV感染症 / CTL / iPS細胞 / 免疫細胞療法 / 免疫老化 / 抗原特異的CTL

研究成果の概要

本研究ではHIV感染症の治癒を目指し、iPS細胞技術を応用した新規免疫細胞療法の開発を行った。老化し、機能低下に陥っているHIV感染者の細胞傷害性T細胞(CTL)からiPS細胞を樹立(T-iPSC)、再分化させ得られたT細胞は、高い増殖能と多種類のサイトカイン産生能を有しており、HIV感染細胞を効率よく傷害した。低ウイルス量と関連する抗HIV効果の高いCTLのT-iPSC由来CTLを用いての新たな治療法の可能性が示された。

研究成果

• [国際共同研究] Simon Fraser University(カナダ)
• [雑誌論文] Short intracellular HIV-1 transcripts as biomarkers of residual immune activation in patients on antiretroviral therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishizaka A, Sato H, Nakamura H, Kota M, Kikuchi T, Hosoya N, Koibuchi T, Kawana-Tachikawa A, Mizutani T.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 90
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rapid HIV-1 disease progression in individuals infected with a virus adapted to its host population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Katoh J, Kawana-Tachikawa A, Shimizu A, Zhu D, Han C, Nakamura H, Koga M, Kikuchi T, Adachi E, Koibuchi T, Gao GF, Brumme ZL, Iwamoto A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 3 ページ: e0150397-e0150397
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0150397
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Safeguard System for Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Rejuvenated T Cell Therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ando M, Nishimura T, Yamazaki S, Yamaguchi T, Kawana-Tachikawa A, Hayama T, Nakauchi Y, Ando J, Ota Y, Takahashi S, Nishimura K, Ohtaka M, Nakanishi M, Miles JJ, Burrows SR, Brenner MK, Nakauchi H.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports. 巻: 5(4) 号: 4 ページ: 597-608
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2015.07.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association between a naturally arising polymorphism within a functional region of HIV-1 Nef and disease progression in chronic HIV-1 infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Merlbe SC, Hasan Z, Mahiti M, Toyoda M, Mori M, Gatanaga H, Kikuchi T, Miura T, Kawana-Tachikawa A, Iwamoto A, Oka S, Ueno T.
  • 雑誌名: Archives of Virology 巻: 160 ページ: 2033-2041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-APOBEC3G Activity of HIV-1 Vif Protein Is Attenuated in Elite Controllers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T, Iwabu Y, Tada T, Kawana-Tachikawa A, Koga M, Hosoya N, Nomura S, Brumme ZL, Jessen H, Pereyra F, Trocha A, Walker BD, Iwamoto A, Tokunaga K, Miura T.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 89 号: 9 ページ: 4992-5001
  • DOI: 10.1128/jvi.03464-14
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epigenetic repression of interleukin-2 expression in senescent CD4+ T cells during chronic human immunodeficiency virus type-1 infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakayama-Hosoya K, Ishida T, Youngblood B, Nakamura H, Hosoya N, Koga M, Koibuchi T, Iwamoto A, Kawana-Tachikawa A.
  • 雑誌名: Journal of Infectious Diseases 巻: 2112 号: 1 ページ: 28-39
  • DOI: 10.1093/infdis/jiu376
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development and Customization of a Color-Coded Microbeads-Based Assay for Drug Resistance in HIV-1 Reverse Transcriptase. (2014)
  • 著者名/発表者名: Gu L, Kawana-Tachikawa A, Shiino T, Nakamura H, Koga M, Kikuchi T, Adachi E, Koibuchi T, Ishida T, Gao GF, Matsushita M, Sugiura W, Iwamoto A, Hosoya N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 10 ページ: e109823-e109823
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0109823
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Switching and emergence of CTL epitopes in HIV-1 infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Han, C., Kawana-Tachikawa, A., Shimizu, A., Zhu D., Nakamura, H., Adachi, E., Kikuchi, T., Koga, M., Koibuchi, T., Gao, G.F., Sato, Y., Yamagata, A., Martin, E., Fukai, S., Brumme, Z.L.,Iwamoto, A.
  • 雑誌名: Retrovirolgy 巻: 11 号: 1 ページ: 38-38
  • DOI: 10.1186/1742-4690-11-38
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of Maraviroc Intensification on HIV-1-Specific T Cell Immunity in Recently HIV-1-Infected Individuals. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawana-Tachikawa A, Llibre JM, Bravo I, Escrig R, Mothe B, Puig J, Puertas MC, Martinez-Picado J, Blanco J, Manzardo C, Miro JM, Iwamoto A, Pozniak AL, Gatell JM, Clotet B, Brander C; MARAVIBOOST investigators.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: e87334-e87334
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure of TCR and antigen complexes at an immunodominant CTL epitope in HIV-1 infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, A., Kawana-Tachikawa. A., Yamagata, A., Han, C., Zhu, D., Sato, Y., Nakamura, H., Koibuchi, T., Carlson, J., Martin, E., Brumme, C.J., Shi, Y., Gao, G.F., Brumme, Z.L., Fukai, S., Iwamoto, A.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 3 号: 1 ページ: 3097-3097
  • DOI: 10.1038/srep03097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a rapid cell-fusion-based phenotypic HIV-1 tropism assay. (2013)
  • 著者名/発表者名: Teeranaipong P, Hosoya N, Kawana-Tachikawa A, Fujii T, Koibuchi T, Nakamura H, Koga M, Kondo N, Gao GF, Hoshino H, Matsuda Z, Iwamoto A.
  • 雑誌名: Journal of the International AIDS Society. 巻: 16 号: 1 ページ: 18723-18732
  • DOI: 10.7448/ias.16.1.18723
  • 査読あり
• [学会発表] 多ウイルス特異的T細胞療法における標的部位の同定法の確立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 立川（川名）愛、小野敏明、藤田由利子、田中ゆきえ、高橋聡、森尾友宏
  • 学会等名: 第７回血液疾患免疫療法研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-26
• [学会発表] HIV-1感染におけるCD4陽性T細胞のIL2遺伝子発現低下分子メカニズムの解明． (2014)
  • 著者名/発表者名: 細谷(中山)香、石田尚臣、中村仁美、細谷紀彰、古賀道子、鯉渕智彦、岩本愛吉、立川(川名)愛
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] HIV感染者のCD8陽性T細胞における補助刺激分子OX40の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤秀憲、細谷(中山)香、菊地正、安達英輔、古賀道子、中村仁美、鯉渕智彦、岩本愛吉、立川(川名)愛
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] 恒常的に培養維持されたCD4陽性T細胞へのHIV-1の感染とその転写制御機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田倭、小林(石原)美栄、寺原和孝、池野翔太、徳永研三、立川(川名)愛、山岸誠、竹山春子、横田(恒次)恭子
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Proposal of new immune cell source for HIV-1 infection study based on iPSCs and evaluation of impact of viral replication in iPSCs-derived macrophage expressing shRNAs targeting HIV-1 promoter. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirao M, Suzuki K, Kawana-Tachikawa A, Nakauchi H, Cooper DA, Kelleher AD, Kaneko S.
  • 学会等名: The 20th International AIDS Conference
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2014-07-20 – 2014-07-25
• [学会発表] Disruption of T cell immunity during chronic HIV-1 infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ai Kawana-Tachikawa
  • 学会等名: The 21st East Asia Joint Symposium on Biomedical Research
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-18
  • 招待講演
• [学会発表] Low IL-2 expression by epigenetic modification is associated with immunosenescence in HIV non-controllers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaori Nakayama-Hosoya, Takaomi Ishida, Noriaki Hosoya, Hitomi Nakamura, Michiko Koga, Tomohiko Koibuchi, Aikichi Iwamoto, Ai Kawana-Tachikawa.
  • 学会等名: Keystone symposia, HIV Pathogenesis – Virus vs Host.
  • 発表場所: Banff, Alberta, Canada
• [学会発表] The essential role of epigenetic regulation for CD4+ T cell dysfunction during chronic HIV-1 infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaori Nakayama-Hosoya, Takaomi Ishida, Noriaki Hosoya, Hitomi Nakamura, Michiko Koga, Tomohiko Koibuchi, Aikichi Iwamoto, Ai Kawana-Tachikawa.
  • 学会等名: AIDS Vaccine 2013 Conference
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] 重複するCTLエピトープ部位に生じた１アミノ酸変異によるエピトープの消滅と出現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 立川（川名）愛、韓忠勇、清水晃尚、細谷紀彰、中村仁美、古賀道子、鯉渕智彦、岩本愛吉
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Interaction between virus and host immune response during chronic HIV-1 infection.
  • 著者名/発表者名: Ai Kawana-Tachikawa
  • 学会等名: The 9th China-Japan Laboratory Workshop: Pathogenesis, Gene regulation, and signal transduction.
  • 発表場所: Beijing, China
  • 招待講演
• [学会発表] HIV感染症に対する免疫細胞療法の可能性
  • 著者名/発表者名: 立川（川名）愛
  • 学会等名: 第５回造血器腫瘍免疫療法研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演