ムコ多糖症に対する細胞医薬品の開発にむけた基礎研究

• 研究課題/領域番号: 25293229
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 松山 晃文 大阪大学, 国際医工情報センター, 招へい教授 (10423170)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2015年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円); 2014年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2013年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
• キーワード: 再生医療 / ムコ多糖症 / ライソゾーム病 / 遺伝子疾患 / 脂肪組織由来多系統前駆細胞 / in situ reprogramming / 移植・再生医療 / 再生医学

研究成果の概要

本研究は、生体内で分化生着した脂肪組織由来多系統前駆細胞（ADMPC）由来再生肝細胞がムコ多糖症で欠損するライゾゾーム加水分解酵素を持続的分泌することを機序としている。
ADMPCの経門脈的投与により、ムコ多糖症モデル動物であるGM1- Gangliosidosis mouseで欠損しているβ-Galactosidaseを血中に発現、効果が長期持続することを明らかにした。ADMPCが肝臓内で肝細胞へと分化誘導されており、”in situ reprogramming”との概念を提唱した。治療へはin situ stem cell therapyとして展開することとなる。

研究成果

• [雑誌論文] Spermine Treated-Adipose Tissue-Derived Multi-Lineage Progenitor Cells Improve Left Ventricular Dysfunction in a Swine Model of Chronic Myocardial Infarction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okura H., Morita M., Fujita M., Naba K., Hasebe-Takada N., Ichinose A., Matsuyama A.
  • 雑誌名: J Stem Cell Res Ther 巻: Epub
• [雑誌論文] Cell-surface MMP-9 protein is a novel functional marker to identify and separate pro-angiogenic cells from early endothelial progenitor cells derived from CD133+ cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanayasu-Toyoda T., Tanaka T., Ishii-Watabe A., Kitagawa H., Matsuyama A., Uchida E., Yamaguchi T.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: Epub 号: 5 ページ: 1251-1262
  • DOI: 10.1002/stem.2300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet-derived growth factor (PDGF)-AA/AB in human serum are potential indicators of the proliferative capacity of human synovial mesenchymal stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Katano H, Otabe K, Komori K, Matsumoto Y, Fujii S, Ozeki N, Tsuji K, Koga H, Muneta T, Matsuyama A, Sekiya
  • 雑誌名: Stem Cell Res Ther. 巻: 10 号: 1 ページ: 243-243
  • DOI: 10.1186/s13287-015-0239-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Report of the international conference on regulatory endeavors towards the sound development of human cell therapy products. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T., Aoi T., Bravery C., Hoogendoorn K., Knezevic I., Koga J., Maeda D., Matsuyama A., McBlane J., Morio T., Petricciani J., Rao M., Ridgway A., Sato D., Sato Y., Stacey G., Sakamoto N., Trouvin J.H., Umezawa A., Yamato M., Yano K., Yokote H., Yoshimatsu K., Zorzi-Morre P.
  • 雑誌名: Biologicals 巻: 43(5) ページ: 283-97
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Trophic factors from adipose tissue-derived multi-lineage progenitor cells promote cytodifferentiation of periodontal ligament cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sawada K., Takedachi M., Yamamoto S., Morimoto C., Ozasa M., Iwayama T., Lee C.M., Okura H., Matsuyama A., Kitamura M., Murakami S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: Aug 14;464(1) 号: 1 ページ: 299-305
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenic Role of MMP-2/9 Expressed on the Cell Surface of Early Endothelial Progenitor Cells/Myeloid Angiogenic Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanayasu-Toyoda T., Tanaka T., Ishii-Watabe A., Kitagawa H., Matsuyama A., Uchida E., Yamaguchi T.
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 230(11) ページ: 2763-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the cell growth analysis for detection of immortal cellular impurities in human mesenchymal stem cells. Biologicals. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kono K., Takada N., Yasuda S., Sawada R., Niimi S., Matsuyama A., Sato Y.
  • 雑誌名: Biologicals 巻: 43(2) ページ: 146-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study on ensuring the quality and safety of pharmaceuticals and medical devices derived from processing of autologous human somatic stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T., Aoi T., Umezaw A., Ozawa K., Sato Y., Sawa Y., Matsuyama A., Yamanaka S., Yamato M.
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 巻: 1(2) ページ: 57-69
  • NAID: 120006471144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study on ensuring the quality and safety of pharmaceuticals and medical devices derived from processing of allogenic human somatic stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T., Aoi T., Umezaw A., Ozawa K., Sato Y., Sawa Y., Matsuyama A., Yamanaka S., Yamato M.
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 巻: 1(2) ページ: 70-80
  • NAID: 120006471143
  • 査読あり
• [雑誌論文] tudy on ensuring the quality and safety of pharmaceuticals and medical devices derived from processing of autologous human induced pluripotent stem (-like) cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T., Aoi T., Umezaw A., Ozawa K., Sato Y., Sawa Y., Matsuyama A., Yamanaka S., Yamato M.
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 巻: 1(2) ページ: 81-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study on ensuring the quality and safety of pharmaceuticals and medical devices derived from processing of allogenic human induced pluripotent stem (-like) cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T., Aoi T., Umezaw A., Ozawa K., Sato Y., Sawa Y., Matsuyama A., Yamanaka S., Yamato M.
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 巻: 1(2) ページ: 95-108
  • NAID: 120006469187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study on ensuring the quality and safety of pharmaceuticals and medical devices derived from processing of human embryonic stem (-like) cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T., Aoi T., Umezaw A., Ozawa K., Sato Y., Sawa Y., Matsuyama A., Yamanaka S., Yamato M.
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 巻: 1(2) ページ: 109-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of in vivo tumorigenicity tests using severe immunodeficient NOD/Shi-scid IL2Rγnull mice for detection of tumorigenic cellular impurities in human cell-processed therapeutic products. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusakawa S., Machida K., Yasuda S., Takada N., Kuroda T., Sawada R., Okura H., Tsutsumi H., Kawamata S., Sato Y.
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 巻: 1(4) ページ: 30-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study on ensuring the quality and safety of pharmaceuticals and medical devices derived from processing of autologous human somatic stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T, Aoi T, Umezaw A, Ozaw K, Yoji Sato, Sawa Y, Matsuyama A, Yamanaka S, Yamato M.
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 1 巻: in press
  • NAID: 120006471144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study on ensuring the quality and safety of pharmaceuticals and medical devices derived from processing of allogenic human somatic stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T, Aoi T, Umezaw A, Ozaw K, Yoji Sato, Sawa Y, Matsuyama A, Yamanaka S, Yamato M.
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 1 巻: in press
  • NAID: 120006471143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study on ensuring the quality and safety of pharmaceuticals and medical devices derived from processing of autologous human induced pluripotent stem (-like) cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T, Aoi T, Umezaw A, Ozaw K, Yoji Sato, Sawa Y, Matsuyama A, Yamanaka S, Yamato M.
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 1 巻: in press
  • NAID: 120006649574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study on ensuring the quality and safety of pharmaceuticals and medical devices derived from processing of allogenic human induced pluripotent stem (-like) cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T, Aoi T, Umezaw A, Ozaw K, Yoji Sato, Sawa Y, Matsuyama A, Yamanaka S, Yamato M.
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 1 巻: in press
  • NAID: 120006469187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study on ensuring the quality and safety of pharmaceuticals and medical devices derived from processing of human embryonic stem (-like) cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T, Aoi T, Umezaw A, Ozaw K, Yoji Sato, Sawa Y, Matsuyama A, Yamanaka S, Yamato M.
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 1 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic potential of human adipose tissue-derived multi-lineage progenitor cells in liver fibrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okura H, Soeda M, Morita M, Fujita M, Naba K, Ito C, Ichinose A, Matsuyama A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 24;456(4) 号: 4 ページ: 860-865
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.11.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the cell growth analysis for detection of immortal cellular impurities in human mesenchymal stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kono K, Takada N, Yasuda S, Sawada R, Niimi S, Matsuyama A, Sato Y.
  • 雑誌名: Biologicals 巻: 43(2) 号: 2 ページ: 146-155
  • DOI: 10.1016/j.biologicals.2014.11.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 再生医療とOMICS (2016)
  • 著者名/発表者名: 松山晃文
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会総会特別シンポジウム
  • 発表場所: グランキューブ大阪
  • 年月日: 2016-03-17
  • 招待講演
• [学会発表] in situ reprogrammed spermine treated-adipose tissue–derived multi-lineage progenitor cells improve left ventricular dysfunction in a swine chronic myocardial infarction model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okura H., Morita M., Fujita M., Naba K., Hasebe-Takada N., Ichinose A., Matsuyama A.
  • 学会等名: Clinical applications of stem cell
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2016-02-24
  • 国際学会
• [学会発表] 再生医療等製品の品質、有効性及び安全性の確保 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松山晃文
  • 学会等名: レギュラトリーサイエンス学会シンポジウム
  • 発表場所: 一橋大学一橋講堂
  • 年月日: 2015-12-11
  • 招待講演
• [学会発表] 再生医療の実用化にむけて ―規制と知財の観点から― (2015)
  • 著者名/発表者名: 松山晃文
  • 学会等名: 第６回先進医療コアシンポジウム
  • 発表場所: 東北大学未来科学技術共同研究センター
  • 年月日: 2015-12-10
  • 招待講演
• [学会発表] Allogenic spermine treated-adipose tissue–derived multi-lineage progenitor cells improve left ventricular dysfunction in a swine chronic myocardial infarction model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okura H., Morita M., Fujita M., Naba K., Hasebe-Takada N., Ichinose A., Matsuyama A.
  • 学会等名: ICCAD
  • 発表場所: Florence, Italy.
  • 年月日: 2015-11-29
  • 国際学会
• [学会発表] 再生医療新法実施で見えてきた課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松山晃文
  • 学会等名: 再生医療倫理講習会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2015-10-31
  • 招待講演
• [学会発表] 再生医療推進の課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松山晃文
  • 学会等名: 第5回レギュラトリーサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 一橋大学一橋講堂
  • 年月日: 2015-09-04
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト由来組織の産業化にむけた課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松山晃文
  • 学会等名: 日本組織移植学会
  • 発表場所: シティ プラザ大阪
  • 年月日: 2015-08-29
  • 招待講演
• [学会発表] 平成24年5指針からみた品質について (2015)
  • 著者名/発表者名: 松山晃文
  • 学会等名: MCP策定会議
  • 発表場所: 東京・大阪 計6回
  • 年月日: 2015-08-06
• [学会発表] Therapeutic potential of human adipose tissue-derived multi-lineage progenitor cells in non-alcoholic fatty liver disease Bridging the MOA and the POC for clinical application -in case study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okura H., Morita M., Fujita M., Naba K., Hasebe-Takada N., Ichinose A., Matsuyama A.
  • 学会等名: ISSCR
  • 発表場所: Stockholm Sweden
  • 年月日: 2015-06-24
  • 国際学会
• [学会発表] 正しいモノを作る」から「正しくモノを作る」へ 再生医療が切り拓くバイオセーフティーの新規マーケット (2015)
  • 著者名/発表者名: 松山晃文
  • 学会等名: 関西バイオセーフティー研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-06-12
  • 招待講演
• [学会発表] Transplantation of adipose tissue–derived multi-lineage progenitor cells via portal vein improved serum levels of beta-galactosidase in GM1-gangliosidosis model mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Soeda, Hanayuki Okura, Junichiro Matsuda, Minako Koura, Mitsuko Morita, Junko Tani, Akihiro Ichinose and Akifumi Matsuyama
  • 学会等名: ISSCR 11th Annual Meeting
  • 発表場所: 米国ボストン
• [学会発表] Transplantation of adipose tissue–derived multi-lineage progenitor cells via portal vein improved serum levels of beta-galactosidase in GM1-gangliosidosis model mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Soeda, Hanayuki Okura, Junichiro Matsuda, Minako Koura, Mitsuko Morita, Junko Tani, Akihiro Ichinose and Akifumi Matsuyama
  • 学会等名: Stem Cells in Translation - ISSCR Regional Forum Series 2013
  • 発表場所: イタリア フィレンツェ
• [図書] 再生医療実現にむけた課題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松山晃文
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: BioClinica
• [図書] 『日本臨牀』 2015年6月増刊号「再生医療－新たな医療を求めて－」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大倉華雪・松山晃文
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本臨牀
• [図書] Gene Therapy and Cell Therapy Through the Liver. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okura H. and Matsuyama A.
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: Springer Japan
• [図書] 年報医事法学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松山晃文
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 日本評論社
• [図書] 再生医療用語ハンドブック (2015)
  • 著者名/発表者名: 松山晃文
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: メディカルトリビューン
• [図書] 先進医療NAVIGATOR II 再生医療・がん領域の実用化へのTOPICS (2014)
  • 著者名/発表者名: 大倉華雪・松山晃文
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 先端医学社