STAT3の遺伝子変異により発症するアレルギーの病態形成機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25293232
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 峯岸 克行 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 教授 (10343154)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2015年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2014年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2013年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: 原発性免疫不全症 / アトピー性皮膚炎 / STAT3 / 高IgE症候群 / 免疫不全症 / アレルギー / 免疫学

研究成果の概要

我々が、高IgE症候群の原因がSTAT3遺伝子のドミナントネガティブ変異であることを世界に先駆けて明らかにした。ほぼ全例でアトピー性皮膚炎を発症するがそのメカニズムは明らかにされておらず、対症療法以外の治療は存在しない。そこで、STAT3のドミナントネガティブ変異体を発現する疾患モデルマウスを作成し、各種の皮膚炎モデルを検討し、ハプテン反復投与でモデルマウスにおいて掻破回数の増加、皮膚組織の肥厚の増強、CD4陽性T細胞と好酸球の皮膚炎局所への浸潤、ハプテン特異的血清IgEの上昇、Th2サイトカインの皮膚炎局所での上昇を認め、ヒトのアトピー性皮膚炎の良いモデルとなる可能性が示唆された

研究成果

• [雑誌論文] Human TYK2 deficiency: Mycobacterial and viral infections without hyper-IgE syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kreins A.Y, Ciancanelli M.J, Boisson-Dupuis S, et al.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 212 号: 10 ページ: 1641-1662
  • DOI: 10.1084/jem.20140280
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Monogenic mutations differentially affect the quantity and quality of T follicular helper cells in patients with human primary immunodeficiencies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ma CS, Wong N, Tangye SG, et al.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 136 号: 4 ページ: 993-1006
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.05.036
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 高IgE症候群 (2015)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 臨床免疫アレルギー科 巻: 63 ページ: 251-253
• [雑誌論文] AD-HIES (Job’s症候群） (2015)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 日本臨床 免疫症候群III 巻: 34 ページ: 235-237
• [雑誌論文] Comel-Netherton症候群 (2015)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 日本臨床 免疫症候群III 巻: 34 ページ: 238-239
• [雑誌論文] PGM3欠損症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 日本臨床 免疫症候群III 巻: 34 ページ: 240-241
• [雑誌論文] 高IgE症候群(Job症候群) (2015)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 79 ページ: 352-352
• [雑誌論文] 原発性免疫不全症の原因遺伝子探索の新展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 第１土曜特集 巻: 252 ページ: 5-9
• [雑誌論文] Temporal lineage tracing of Aire-expressing cells reveals a requirement for Aire in their maturation program (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y., Nishijima, H., Matsumoto, M., Morimoto, J., Hirota, F., Takahashi, S., Luche, H., Fehling, H.J., Mouri, Y., Matsumoto, M.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 192 号: 6 ページ: 2585-2592
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302786
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Simple diagnosis of STAT1 gain-of-function alleles in patients with chronic mucocutaneous candidiasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi Y, Tsumura M, Okada S, Hirata O, Minegishi S, Imai K, Hyakuna N, Muramatsu H, Kojima S, Ozaki Y, Imai T, Takeda S, Okazaki T, Ito T, Yasunaga S, Takihara Y, Bryant VL, Kong XF, Cypowyj S, Boisson-Dupuis S, Puel A, Casanova JL, Morio T, Kobayashi M.
  • 雑誌名: J. Leukoc. Biol. 巻: 95 号: 4 ページ: 667-76
  • DOI: 10.1189/jlb.0513250
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 高IgE症候群の病態形成メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: ２２ ページ: 18-22
• [雑誌論文] arasuyama H. Inflammatory monocytes recruited to allergen-exposed skin acquire an anti-inflammatory property via basophil-derived IL-4. (2013)
  • 著者名/発表者名: Egawa M, Mukai K, Yoshikawa S, Iki M, Kawano Y, Minegishi Y
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 号: 3 ページ: 570-580
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2012.11.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] The skin is an important bulwark of acquired immunity against intestinal helminths (2013)
  • 著者名/発表者名: Obata-Ninomiya, K., Ishiwata, K., Tsutsui, H., Nei, Y., Yoshikawa, S., Kawano, Y., Minegishi, Y., Ohta, N., Watanabe, N., Kanuka, H., and Karasuyama, H.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 210 号: 12 ページ: 2583-2595
  • DOI: 10.1084/jem.20130761
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAT3の異常によるアトピー性皮膚炎の発症機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 臨床・免疫アレルギー科 巻: 59 ページ: 160-164
• [雑誌論文] Jak-Statシグナルとアレルギー制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 31 ページ: 113-117
• [雑誌論文] 高IgE症候群 (2013)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 45 ページ: 1146-1147
• [学会発表] Molecular pathogenesis of hyper-IgE syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y
  • 学会等名: The 5th Bizan Immunology Symposium
  • 発表場所: Tokushima University (徳島県・徳島市)
  • 年月日: 2016-03-03
  • 国際学会
• [学会発表] Dysregulationof T cell dependent antibody response in a murine model of hyper IgE syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y, Wada T, Minegishi Y
  • 学会等名: The 44th annual meeting of the Japanese society for Immunology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center (北海道・札幌市)
  • 年月日: 2015-11-18
  • 国際学会
• [学会発表] Hyper-IgE syndrome model mice exhibit the susceptibility to Staphyloccocus aureus infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Nishikawa Y, Minegishi Y
  • 学会等名: The 44th annual meeting of the Japanese society for Immunology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center (北海道・札幌市)
  • 年月日: 2015-11-18
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular mechanisms and therapeutic approaches of hyper-IgE syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Minegishi
  • 学会等名: The 4th Bizan Immunology symposium
  • 発表場所: 徳島大学（徳島県徳島市）
  • 年月日: 2015-01-29 – 2015-01-30
  • 招待講演
• [学会発表] Specific DSB induction to STAT3 mutations by CRISPR/Cas9 (2015)
  • 著者名/発表者名: Minegishi S, Urabe K, F Inoue, Y Minegishi
  • 学会等名: Keystone symposium “Precision Genome Engineering and Synthetic Biology
  • 発表場所: Big Sky, MN, USA
  • 年月日: 2015-01-11 – 2015-01-16
• [学会発表] ヒト遺伝性アレルギー疾患｢高IgE症候群｣の発症機構の解明とその制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 学会等名: 第3回CREST免疫機構領域シンポジウム
  • 発表場所: 東京医科歯科大学大講堂（東京都文京区）
  • 年月日: 2014-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] 高IgE症候群の病因と病態の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 学会等名: 第21回日本免疫毒性学会学術年会
  • 発表場所: 徳島文理大学・国際会議場（徳島県徳島市）
  • 年月日: 2014-09-11
  • 招待講演
• [学会発表] A Molecular Mechanism of Hyper IgE Syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y
  • 学会等名: The third Bizan Immunology Symposium
  • 発表場所: 藤井節郎記念ホール（徳島県）
  • 招待講演
• [学会発表] A molecular mechanism underlysing atopic dermatitis in hyper-IgE syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Karasuyama H, Minegishi Y
  • 学会等名: American Academy of Allergy Asthma Immunology
  • 発表場所: Convention center (San Diego, USA)
• [学会発表] アレルギーを合併する免疫不全症 高IgE症候群の病因と病態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県）
  • 招待講演
• [学会発表] アトピー性皮膚炎を合併する免疫難病の病態解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 学会等名: 第43回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会
  • 発表場所: ホテル日航金沢（石川県）
  • 招待講演
• [学会発表] A Molecular Mechanism of Hyper IgE Syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y
  • 学会等名: The 4th Japanese Society of Hematology “Dysfunction and Neoplasia of lymphocytes
  • 発表場所: 大和屋本店（愛媛県）
  • 招待講演
• [図書] 内科学 第１０版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 総ページ数: 2404
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考] 徳島大学疾患プロテオゲノム研究センター
  • URL: http://www.genome.tokushima-u.ac.jp/