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VEGF-Aを起点とするIL-17産生T細胞の誘導:乾癬病態のパラダイムシフト

研究課題

研究課題/領域番号 25293243
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関浜松医科大学

研究代表者

戸倉 新樹  浜松医科大学, 医学部, 教授 (00172156)

研究分担者 平川 聡史  浜松医科大学, 医学部, 准教授 (50419511)
連携研究者 善本 隆之  東京医科大学, 医学部, 教授 (80202406)
位高 啓史  東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任准教授 (60292926)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
2015年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
キーワード免疫学 / 発現制御 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 乾癬 / 血管成長因子 / 樹状細胞 / ケモタキシス / Th17 / IL-17
研究成果の概要

VEGF-A-K5トランスジェニックマウスを用いて、主なIL-17A産生細胞はCD4+ T細胞、すなわちTh17ではなく、γδT細胞であることを示した。さらにこのγδT細胞が病態的に働きを示すには、形質細胞様樹状細胞(pDC)が関わり、VEGF-AがpDCの走化性因子として働いていることを示した。これは従来pDCのケモカインがケメリンであることが知られていたが、VEGF-Aもそれと同等の走化活性を示すことを明らかにした。またpDCのIFN-α産生能やケメリンに対する走化性はビタミンD3で抑制されることも明らかとした。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Reciprocal contribution of Th17 and regulatory T cells in severe drug allergy.2016

    • 著者名/発表者名
      Hashizume H, Fujiyama T, Tokura Y:
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci

      巻: 81 号: 2 ページ: 131-134

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2015.11.002

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calcipotriol and betamethasone dipropionate exert additive inhibitory effects on the cytokine expression of inflammatory dendritic cell-Th17 cell axis in psoriasis.2016

    • 著者名/発表者名
      Lovato P, Norsgaad H, Tokura Y, Røpke MA:
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci

      巻: 81 号: 3 ページ: 153-164

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2015.12.009

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Topical application of vitamin D3 analogue and corticosteroid to psoriasis plaques additionally depresses skin infiltration of Th17 cells and their ex vivo expansion.2016

    • 著者名/発表者名
      Fujiyama T, Ito T, Umayahara T, Ikeya T, Tatsuno K, Funakoshi A, Hashizume H, Tokura Y.
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural and immunological effects of skin cryoablation in a mouse model.2015

    • 著者名/発表者名
      Kasuya A, Ohta I, Tokura Y.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 10 号: 3 ページ: e0123906-e0123906

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0123906

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pustular psoriasis-like lesions associated with hereditary lactate dehydrogenase M subunit deficiency without interleukin-36 receptor antagonist mutation: long-term follow-up of two cases.2015

    • 著者名/発表者名
      Ito T , Aoshima M, Sugiura K, Fujiyama T, Ito N, Sakabe JI, Akiyama M, Maekawa M, Tokura Y
    • 雑誌名

      Br J Dermatol.

      巻: Epub 号: 6 ページ: 1674-6

    • DOI

      10.1111/bjd.13590

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] VEGF-A promotes IL-17A-producing γδ T cell accumulation in mouse skin and serves as a chemotactic factor for plasmacytoid dendritic cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Hirakawa S, Shimauchi T, Ito T, Sakabe J, Detmar M, Tokura Y
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci

      巻: 74 号: 2 ページ: 116-124

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2013.12.013

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Calcipotriol increases hCAP18 mRNA expression but inhibits extracellular LL37 peptide production in IL-17/IL-22-stimulated normal human epidermal keratinocytes.2014

    • 著者名/発表者名
      Sakabe J-I, Umayahara T, Hiroike M, Shimauchi T, Ito T, Tokura Y
    • 雑誌名

      Acta Derm Venereol

      巻: 94 号: 5 ページ: 512-516

    • DOI

      10.2340/00015555-1775

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Efficacious treatment of psoriasis with low-dose and intermittent cyclosporine microemulsion therapy.2014

    • 著者名/発表者名
      Ito T, Furukawa F, Iwatsuki K, Matsue H, Shimada S, Takigawa M, Tokura Y
    • 雑誌名

      J Dermatol

      巻: 41 号: 5 ページ: 377-381

    • DOI

      10.1111/1346-8138.12455

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IL-23 from Langerhans cells is required for the development of imiquimod-induced psoriasis-like dermatitis by induction of IL-17A-producing gd T cells2014

    • 著者名/発表者名
      Ryutaro Yoshiki
    • 雑誌名

      Journal of Investigative Dermatology

      巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1912-1921

    • DOI

      10.1038/jid.2014.98

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum interleukin-22 and vascular endothelial growth factor serve as sensitive biomarkers but not as predictors of therapeutic response to biologics in patients with psoriasis.2013

    • 著者名/発表者名
      Shimauchi T, Hirakawa S, Suzuki T, Yasuma A, Majima Y, Tatsuno K, Yagi H, Ito T, Tokura Y
    • 雑誌名

      J Dermatol

      巻: 40 号: 10 ページ: 805-812

    • DOI

      10.1111/1346-8138.12248

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Distinctive downmodulation of plasmacytoid dendritic cell functions by vitamin D3 analogue.2015

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Tatsuno K, Ito T, Tokura Y:
    • 学会等名
      The 40th Annual Meeting of the Japanese Society for investigative Dermatology.
    • 発表場所
      Okayama, Japan
    • 年月日
      2015-12-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Distinctive downmodulation of plasmacytoid dendritic cell functions by vitamin D3 analogue calcipotriol.2015

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Tatsuno K, Ito T, Tokura Y:
    • 学会等名
      14th International Workshop on Langerhans Cells.
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2015-11-07
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Vitamin D3 analogue calcipotriol downmodulates interferon-production and chemotactic actimity of murine plasmacytoid dendritic cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Tokura Y:
    • 学会等名
      23rd World Congress of Dermatology
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 年月日
      2015-06-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Distinctive downmodulation of plasmacytoid dendritic cell by vitamin D3 analogue in its interferon-α production and chemotactic activity.2015

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Tokura Y:
    • 学会等名
      Society for Investigative Dermatology 74th Annual Meetinng.
    • 発表場所
      Atlanta, United States of America
    • 年月日
      2015-05-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Vitamin D3 analogue depresses cutaneous inflammation-inducing activities of plasmacytoid dendritic cells (DCs) but not inflammatory DCs.2014

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Tokura Y
    • 学会等名
      he 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology.
    • 発表場所
      Suita, Japan
    • 年月日
      2014-12-12 – 2014-12-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Pathogenic mechanism of psoriasis obtained from treatment with Ustekinumab.2014

    • 著者名/発表者名
      Tokura Y
    • 学会等名
      The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology.
    • 発表場所
      Suita, Japan
    • 年月日
      2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] VAGF-A promotes IL-17Aproducing γδT cell accumulation in mouse skin and serves as a chemotactic factor for plasmacytoid dendritic cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Ito T, Sakabe J, Michael D, Tokura Y
    • 学会等名
      The 43rd Annual Meeting of The Lapanese Society for Immunology.
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2014-12-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] VEGF-A promotes IL-17A-producing γδT cell accumulation in mouse skin and serves as a chemotactic factor for plasmacytoid dendritic cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Hirakawa S, Shimauchi T, Ito T, Detmar M, Tokura Y
    • 学会等名
      2014 Annual Meeting Society for Investigative Dermatology
    • 発表場所
      Albuquerque, USA
    • 年月日
      2014-05-08
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] VEGF-A promotes IL-17A-producing γδ T cell accumulation in mouse skin and serves as a chemotactic factor for plasmacytoid dendritic cells2014

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Shimauchi T, Tatsuno K, Tokura Y
    • 学会等名
      Society for Investigative Dermatology
    • 発表場所
      米国アルバカーキー
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 形質細胞様樹状細胞の活性化におかる種々の乾癬治療薬の影響

    • 著者名/発表者名
      鈴木健晋、戸倉新樹
    • 学会等名
      分子皮膚科学フォーラム
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 浜松医科大学医学部皮膚科学講座ホームページ

    • URL

      http://www2.hama-med.ac.jp/w1b/derm/index.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 浜松医科大学皮膚科学講座 業績

    • URL

      http://www2.hama-med.ac.jp/w1b/derm/achievements/index.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

URL: 

公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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