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統合失調症の病態におけるKv9.3カリウムチャンネルサブユニットの重要性について

研究課題

研究課題/領域番号 25293247
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関金沢大学

研究代表者

橋本 隆紀  金沢大学, 医学系, 准教授 (40249959)

研究分担者 戸田 重誠  金沢大学, 大学病院, 講師 (00323006)
吉原 亨  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00401935)
上田 なつ子 (辻野 / 辻野 なつ子 / 上田 なつ子(辻野))  筑波大学, 国際統合睡眠医学研究機構, 助教 (40432166)
研究協力者 Lewis David A  University of Pittsburgh, Department of Psychiatry and Neuroscience
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
15,730千円 (直接経費: 12,100千円、間接経費: 3,630千円)
2015年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
キーワードヒト死後脳 / 霊長類モデル / 遺伝子改変マウス / real-time PCR / in situ hybridization / 脳神経疾患 / 死後脳 / モデルマウス / 死後脳研究
研究成果の概要

統合失調症患者の大脳皮質では、認知機能を促進するパルブアルブミン (parvalbumin, PV) 陽性ニューロン(PVニューロン)に選択的に発現するKv9.3カリウムチャネルサブユニットの発現低下が認められ、患者の認知機能障害に関与していると考えられる。本研究では、ヒト死後脳解析により、この発現低下を個々のニューロンレベルで確認し、抗精神病薬を投与した霊長類モデルを用いて、発現低下が薬物投与でなく病態を反映することを示した。また、Kv9.3をコードするkcns3遺伝子を不活化したマウスを作製し、mRNA発現がPVニューロンで低下していることを確認した。

報告書

(5件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 謝辞記載あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] University of Pittsburgh(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Cortical gene expression after a conditional knockout of 67 kDa glutamic acid decarboxylase in parvalbumin neurons2016

    • 著者名/発表者名
      1.Georgiev D, Yoshihara T, Kawabata R, Matsubara T, Tsubomoto M, Minabe Y, Lewis DA, Hashimoto T
    • 雑誌名

      Schizophrenia Bulletin

      巻: 42 ページ: 992-1002

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cortical gene expression after a conditional knockout of 67 kDa glutamic acid decarboxylase in parvalbumin neurons2016

    • 著者名/発表者名
      Georgiev D, Yoshihara T, Kawabata R, Matsubara T, Tsubomoto M, Minabe Y, Lewis DA, Hashimoto T
    • 雑誌名

      Schizophrenia Bulletin

      巻: in press 号: 4 ページ: 992-1002

    • DOI

      10.1093/schbul/sbw022

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Reduced long-range functional connectivity in young children with autism spectrum disorder2015

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi M, Yoshimura Y, Hiraishi H, Munesue T, Hashimoto T, Tsubokawa T, Takahashi T, Suzuki M, Higashida H, Minabe Y
    • 雑誌名

      Soc Cogn Affect Neurosci

      巻: 10 ページ: 248-254

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 死後脳研究と統合失調症2014

    • 著者名/発表者名
      坪本真 橋本隆紀
    • 雑誌名

      精神科

      巻: 25 ページ: 598-607

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] Lower gene expression for KCNS3 potassium channel subunit in parvalbumin-containing neurons in the prefrontal cortex of subjects with schizophrenia2014

    • 著者名/発表者名
      Georgiev D, Arion D, Enwright JF, Kikuchi M, Minabe Y, Corradi JP, Lewis DA, Hashimoto T
    • 雑誌名

      American Journal of Psychiatry

      巻: 171 ページ: 62-71

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 統合失調症と大脳皮質パルブアルブミンニューロン2015

    • 著者名/発表者名
      橋本 隆紀
    • 学会等名
      第37回生物学的精神医学会ランチョンセミナー
    • 発表場所
      東京タワーホール船堀
    • 年月日
      2015-09-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 統合失調症における大脳皮質パルブアルブミンニューロン選択的遺伝子発現2015

    • 著者名/発表者名
      橋本 隆紀
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会 国際シンポジウム「皮質GABA細胞の異常と精神神経疾患」
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2015-07-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 統合失調症の大脳皮質パルブアルブミンニューロンにおけるカリウムチャネル遺伝子発現2014

    • 著者名/発表者名
      橋本隆紀
    • 学会等名
      日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      奈良県文化会館 (奈良県 奈良市)
    • 年月日
      2014-09-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 統合失調症の認知機能障害の分子メカニズム:大脳皮質パルブアルブミン陽性ニューロンにおけるKCNS3遺伝子の発現変化

    • 著者名/発表者名
      橋本隆紀
    • 学会等名
      第9回日本統合失調症学会 シンポジウム「次世代のトランスレーショナルリサーチ」
    • 発表場所
      京都テルサ
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 統合失調症の認知障害にかかわる分子の減少を発見(Press Release)

    • URL

      http://www.kanazawa-u.ac.jp/university/administration/prstrategy/release/pdf/13/131030.pdf

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

URL: 

公開日: 2013-05-21   更新日: 2022-01-27  

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