統合失調症における遺伝要因構築の新規認識方法の開発ー失われた遺伝率を求めてー

• 研究課題/領域番号: 25293253
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 岩田 仲生 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (60312112)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 19,500千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 4,500千円); 2015年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
• キーワード: 遺伝学 / 精神科遺伝学

研究成果の概要

統合失調症の全ゲノム関連解析では、複数個のリスクとなりうる遺伝子が同定されている。しかし、それらのみでは遺伝率の全てを説明することが出来ず、この「失われた遺伝率」を説明するために、稀な変異の関与が考えられる。
本研究では、5000名のサンプルを用いたGWASとターゲットリシークエンスを行った。しかし、頻度の高いSNPあるいは稀な変異においても有意な関連は得られなかった。ポリジェニックを利用した解析を実施した所、本サンプルにおいて、確実に遺伝要因が存在することが示唆されている。したがって、この失われた遺伝率を説明するためには、本サンプル数では検出力不足であり、さらなるサンプル数が必須である。

研究成果

• [国際共同研究] Psychiatric GWAS Consortium(米国)
• [雑誌論文] Pharmacogenomic Study of Clozapine-Induced Agranulocytosis/Granulocytopenia in a Japanese Population (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Ikeda M, Mushiroda T, Ozeki T, Kondo K, Shimasaki A, Kawase K, Hashimoto S, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M et al
  • 雑誌名: Biol Psychiatry 巻: in press 号: 8 ページ: 636-642
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2015.12.006
  • NAID: 120007129309
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-wide environment interaction between depressive state and stressful life events. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Shimasaki A, Takahashi A, Kondo K, Saito T, Kawase K, Esaki K, Otsuka Y, Mano K, Kubo M, Iwata N.
  • 雑誌名: J Clin Psychiatry 巻: 77(1) 号: 01 ページ: e29-e30
  • DOI: 10.4088/jcp.15l10127
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic overlap between antipsychotic response and susceptibility to schizophrenia (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Yoshimura R, Hashimoto R, Kondo K, Saito T, Shimasaki A, Ohi K, Tochigi M, Kawamura Y, Nishida N, Miyagawa T, Sasaki T, Tokunaga K, Kasai K, Takeda M, Nakamura J, Ozaki N, Iwata N.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Psychopharmacology 巻: 35(1) 号: 1 ページ: 85-88
  • DOI: 10.1097/jcp.0000000000000268
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] No support for replication of the genetic variants identified by a recent mega-analysis of the treatment response to antidepressants (2015)
  • 著者名/発表者名: Hatano M, Ikeda M, Kondo K, Saito T, Shimasaki A, Esaki K, Umene-Nakano W, Yoshimura R, Nakamura J, Ozaki N, Iwata N
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: in press 号: 6 ページ: 343-344
  • DOI: 10.1038/jhg.2015.21
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Replication and cross-phenotype study based upon schizophrenia GWASs data in the Japanese population: Support for association of MHC region with psychosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Kondo K, Iwayama Y, Shimasaki A, Aleksic B, Yamada K, Toyota T, Hattori E, Esaki K, Ujike H, Inada T, Kunugi H, Kato T, Yoshikawa T, Ozaki N, Ikeda M, Iwata N.
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 巻: 165 号: 5 ページ: 421
  • DOI: 10.1002/ajmg.b.32246
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic association study between the detected risk variants based upon type II diabetes GWAS and psychotic disorders in the Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajio Y, Kondo K, Saito T, Iwayama Y, Aleksic B, Yamada K, Toyota T, Hattori E, Ujike H, Inada T, Kunugi H, Kato T, Yoshikawa T, Ozaki N, Ikeda M, Iwata N.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 59 号: 1 ページ: 54
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study implicates NDST3 in schizophrenia and bipolar disorder. Nat Commun (2013)
  • 著者名/発表者名: Lencz T, Guha S, Liu C, Rosenfeld J, Mukherjee S, Derosse P, John M, Cheng L, Zhang C, Badner JA, Ikeda M, Iwata N, Cichon S, Rietschel M, Nothen MM, Cheng AT, Hodgkinson C, Yuan Q, Kane JM, Lee AT, Pisante A, Gregersen PK, Pe'er I, Malhotra AK, Goldman D and Darvasi A
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 4) 号: 5 ページ: 2739-2739
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2013.05.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic Variants on 3q21 and in the Sp8 Transcription Factor Gene (SP8) as Susceptibility Loci for Psychotic Disorders: A Genetic Association Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Ikeda M, Kajio Y, Saito T, Iwayama Y, Aleksic B, Yamada K, Toyota T, Hattori E, Ujike H, Inada T, Kunugi H, Kato T, Yoshikawa T, Ozaki N, Iwata N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 8 ページ: e70964-e70964
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0070964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for shared genetic risk between methamphetamine-induced psychosis and schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田 匡志 他
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: 38 号: 10 ページ: 1864-1870
  • DOI: 10.1038/npp.2013.94
  • 査読あり